Что такое пролиферативная фаза цикла. Фаза эндометрия пролиферативного типа – что это значит

Ранняя стадия секреции. Фаза пролиферации менструального цикла. Фаза секреции маточного цикла

менструальный цикл - это сложный, биологически запрограммированный процесс в организме женщины, направленный на созревание яйцеклетки и (при ее оплодотворении) возможность имплантации в полость матки, для дальнейшего развития.

Функции менструального цикла

Нормальное функционирование менструального цикла обусловлено тремя компонентами:

циклические изменения в системе гипоталамус – гипофиз – яичники;

циклические изменения в гормонально-зависимых органах (матке, маточных трубах, влагалище, молочных железах);

циклические изменения в нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и других системах организма.

Изменения в организме женщины на протяжении менструального цикла носят двухфазный характер, что связано с ростом и созреванием фолликула, овуляцией и развитием желтого тела в яичниках. На этом фоне также происходят циклические изменения эндометрия матки как мишени действия всех половых гормонов.

Основная функция менструального цикла в организме женщины – репродуктивная. При непроизошедшем оплодотворении происходит отторжение функционального слоя эндометрия (в который должно погружаться оплодотворенное яйцо), и появляются кровянистые выделения – менструации. Менструацией как бы оканчивается очередной циклический процесс в организме женщины. Длительность менструального цикла определяется с первого дня цикла наступившей менструации до первого дня следующей менструации. Наиболее часто менструальный цикл составляет 26–29 дней, однако он может быть от 23 до 35 дней. Идеальным считается цикл, величина которого составляет 28 дней.

Уровни течения менструального цикла

Регуляция и организация всего циклического процесса в организме женщины осуществляются на 5 уровнях, каждый из которых регулируется вышележащими структурами по механизму обратной связи.

Первый уровень менструального цикла

Представлен этот уровень непосредственно половыми органами, молочными железами, волосяными фолликулами, кожей и жировой тканью, на которые и осуществляется воздействие гормонального статуса организма. Воздействие оказывается посредством определенных рецепторов к половым гормонам, расположенных в этих органах. Количество рецепторов к стероидным гормонам в этих органах изменяется в зависимости от фазы менструального цикла. К этому же уровню репродуктивной системы можно отнести и внутриклеточный медиатор – цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), который регулирует метаболизм в клетках тканей-мишеней. Сюда же относятся простагландины (межклеточные регуляторы), реализующие свое действие через цАМФ.

Фазы менструального цикла

Выделяют фазы менструального цикла, во время которых происходят определенные изменения в эндометрии матки.

Фаза пролиферации менструального цикла

Фаза пролиферации, суть которой заключается в разрастании желез, стромы и сосудов эндометрия. Начало этой фазы приходится на конец менструации, и продолжительность ее составляет в среднем 14 дней.

Рост желез и разрастание стромы происходят под влиянием постепенно возрастающей концентрации эстрадиола. Вид желез напоминает прямые трубочки или несколько извитых трубочек с прямым просветом. Между клетками стромы располагается сеть аргирофильных волокон. В этом слое имеются малоизвитые спиральные артерии. К концу фазы пролиферации железы эндометрия становятся извитыми, иногда они штопорообразные, просвет их несколько расширяется. Нередко в эпителии отдельных желез можно обнаружить мелкие субнуклеарные вакуоли, содержащие гликоген.

Спиральные артерии, растущие из базального слоя, достигают поверхности эндометрия, они несколько извиты. В свою очередь сеть аргирофильных волокон концентрируется в строме вокруг желез эндометрия и кровеносных сосудов. К концу этой фазы толщина функционального слоя эндометрия составляет 4–5 мм.

Фаза секреции менструального цикла

Фаза секреции (лютеиновая), наличие которой связано с функционированием желтого тела. По длительности эта фаза занимает 14 дней. В эту фазу происходит активация эпителия желез, образовавшихся в предыдущую фазу, и они начинают вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны. Вначале секреторная активность небольшая, тогда как в дальнейшем она на порядок возрастает.

В эту фазу менструального цикла на поверхности эндометрия иногда появляются очаговые кровоизлияния, произошедшие во время овуляции и связанные с кратковременным снижением уровня эстрогенов.

В середине этой фазы отмечаются максимальная концентрация прогестерона и повышение уровня эстрогенов, что приводит к увеличению функционального слоя эндометрия (его толщина достигает 8–10 мм), а также происходит его отчетливое деление на два слоя. Глубокий слой (спонгиозный) представлен большим количеством сильно извитых желез и небольшим количеством стромы. Плотный слой (компактный) составляет 1/4 толщины всего функционального слоя, в нем содержится меньше желез и больше соединительно-тканных клеток. В просвете желез в эту фазу находится секрет, содержащий гликоген и кислые мукополисахариды.

Отмечено, что пик секреции приходится на 20–21-й день цикла, тогда выявляется максимальное количество протеолитических и фибринолитических ферментов. В эти же дни в строме эндометрия возникают децидуальноподобные превращения (клетки компактного слоя становятся более крупными, в их цитоплазме появляется гликоген). Спиральные артерии еще больше извиты в этот момент, образуют клубочки, также отмечается расширение вен. Все эти изменения направлены на создание оптимальных условий для имплантации плодного яйца. Именно на 20–22-й день 28-дневного менструального цикла наступает оптимальное время для этого процесса. На 24–27-й день происходят регресс желтого тела и снижение концентрации продуцируемых им гормонов. Это приводит к нарушениям трофики эндометрия и постепенному нарастанию в нем дегенеративных изменений. Уменьшается размер эндометрия, сморщивается строма функционального слоя, усиливается складчатость стенок желез. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин. Релаксин участвует в расслаблении аргирофильных волокон функционального слоя, подготавливая тем самым менструальное отторжение слизистой оболочки.

На 26–27-й день менструального цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдаются лакунарные расширения капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Данное состояние эндометрия отмечается за сутки до начала менструации.

Фаза кровотечения менструального цикла

Фаза кровотечения состоит из процессов десквамации и регенерации эндометрия. К отторжению эндометрия приводят дальнейший регресс и гибель желтого тела, что вызывает спад содержания гормонов, в результате чего в эндометрии прогрессируют гипоксические изменения. В связи с длительным спазмом артерий наблюдаются стаз крови, образование тромбов, повышаются проницаемость и ломкость сосудов, что приводит к образованию кровоизлияний в эндометрии. Полное отторжение (десквамация) эндометрия происходит к концу третьего дня цикла. После чего начинаются процессы регенерации, и при нормальном течении этих процессов на четвертый день цикла раневая поверхность слизистой оболочки эпителизируется.

Второй уровень течения менструального цикла

Представлен этот уровень половыми железами женского организма – яичниками. Оно ответственны за рост и развитие фолликула, овуляцию, образование желтого тела, синтез стероидных гормонов. За всю жизнь в женском организме лишь небольшая часть фолликулов проходит цикл развития от премордиального до преовуляторного, овулирует и превращается в желтое тело. В каждый менструальный цикл полностью созревает только один фолликул. Доминантный фолликул в первые дни менструального цикла имеет диаметр 2 мм, а к моменту овуляции его диаметр возрастает до 21 мм (в среднем за четырнадцать дней). Увеличивается и объем фолликулярной жидкости практически в 100 раз.

Строение премордиального фолликула представлено яйцеклеткой, окруженной одним рядом уплощенных клеток фолликулярного эпителия. При созревании фолликула происходит увеличение размеров самой яйцеклетки, и размножаются клетки эпителия, в результате образуя зернистый слой фолликула. Фолликулярная жидкость появляется за счет секреции зернистой оболочки. Яйцеклетка оттесняется жидкостью к периферии, окружается несколькими рядами клеток гранулезы, возникает яйценосный холмик ( cumulus oophorus ).

В дальнейшем происходят разрыв фолликула и выход яйцеклетки в полость маточной трубы. Разрыв фолликула провоцируется резким увеличением содержания эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона, простагландинов и протеолитических ферментов, а также окситоцина и релаксина в фолликулярной жидкости.

На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело. Оно синтезирует прогестерон, эстрадиол и андрогены. Большое значение для дальнейшего течения менструального цикла имеет образование полноценного желтого тела, которое может образоваться только из преовуляторного фолликула, содержащего достаточное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов к лютеинизирующему гормону. Непосредственный синтез стероидных гормонов осуществляется клетками гранулезы.

Производным веществом, из которого синтезируются стероидные гормоны, является холестерин, поступающий с током крови в яичник. Запускают и регулируют этот процесс фолликулостимулирующие и лютеинизирующие гормоны, а также ферментные системы – ароматазы. При достаточном количестве стероидных гормонов поступает сигнал о прекращении или снижении их синтеза. После выполнения желтым телом своей функции происходят его регресс и отмирание. Немаловажную роль в этом процессе играет окситоцин, оказывающий лютеолитическое действие.

Третий уровень менструального цикла

Представлен уровень передней долей гипофиза (аденогипофизом). Здесь осуществляется синтез гонадотропных гормонов – фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), пролактина и многих других (тиреотропного, тиреотропина, соматотропина, меланотропина и т. д.). Лютеинизирующий и фолликулостимулирующие гормоны являются по своему строению гликопротеидами, пролактин – полипептидом.

Основной мишенью для действия ФСГ и ЛГ является яичник. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию клеток гранулезы, образование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы. В свою очередь ЛГ стимулирует образование андрогенов в тека-клетках, а также синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы после овуляции.

Пролактин же стимулирует рост молочных желез и регулирует процесс лактации. Он оказывает гипотензивное действие, дает жиромобилизирующий эффект. Неблагоприятным моментом является повышение уровня пролактина, так как это тормозит развитие фолликулов и стероидогенез в яичниках.

Четвертый уровень менструального цикла

Представлен уровень гипофизотропной зоной гипоталамуса – вентромедиальными, аркуатными и дорсомедиальными ядрами. В них идет синтез гипофизотропных гормонов. Так как фоллиберин не выделен и на сегодняшний момент не синтезирован, то пользуются аббревиатурой общей группы гипоталамических гонадотропных либеринов (ГТ-РТ). Тем не менее доподлинно известно, что релизинг-гормон стимулирует выделение как ЛГ, так и ФСГ передней долей гипофиза.

ГТ-РГ гипоталамуса поступает по окончаниям аксонов, тесно соприкасающихся с капиллярами медиальной возвышенности гипоталамуса, в кровеносную систему, объединяющую гипоталамус и гипофиз. Особенностью этой системы можно назвать возможность тока крови в обе стороны, что важно в осуществлении механизма обратной связи.

Регуляция синтеза и поступления в кровоток ГТ-РГ достаточно сложна, имеет значение уровень эстрадиола в крови. Отмечено, что величина выбросов ГТ-РГ в преовуляторный период (на фоне максимального выделения эстрадиола) значительно выше, чем в раннюю фолликулиновую и лютеиновую фазы. Также отмечена роль в регуляции синтеза пролактина дофаминергических структур гипоталамуса. Дофамин тормозит выделение пролактина из гипофиза.

Пятый уровень менструального цикла

Представлен уровень менструального цикла надгипоталамическими церебральными структурами. Данные структуры воспринимают импульсы из внешней среды и от интерорецепторов, передают их через систему передатчиков нервных импульсов в нейросекреторные ядра гипоталамуса. В свою очередь проводимые эксперименты доказывают, что в регуляции функции гипоталамических нейронов, секретирующих ГТ-РТ, ведущая роль принадлежит дофамину, норадреналину и серотонину. А функцию нейротрансмиттеров выполняют нейропептиды морфиноподобного действия (опиоидные пептиды) – эндорфины (ЭНД) и энкефалины (ЭНК).

Также в регуляции менструального цикла не последнюю роль играет кора головного мозга. Имеются данные об участии амигдалоидных ядер и лимбической системы в нейрогуморальной регуляции менструального цикла.

Особенности регуляции менструального цикла

В результате, подводя итоги всего вышеописанного, можно сделать вывод, что регуляция циклического менструального процесса – очень сложная система. Регуляция внутри самой этой системы может быть осуществлена как по длинной петле обратной связи (ГТ-РТ – нервные клетки гипоталамуса), так и по короткой петле (передняя доля гипофиза – гипоталамус) или даже по ультракороткой (ГТ-РТ – нервные клетки гипоталамуса).

В свою очередь обратная связь может быть и отрицательной, и положительной. Например, при низком уровне эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу усиливается выделение ЛГ передней долей гипофиза – отрицательная обратная связь. Примером положительной обратной связи является пик выделения эстрадиола, вызывающего выброс ФСГ и ЛГ. Примером же ультракороткой отрицательной связи может послужить увеличение секреции ГТ-РТ при снижении его концентрации в нейросекреторных нейронах гипоталамуса.

Особенности регуляции менструального цикла

Следует отметить, что в нормальном функционировании циклических изменений половых органов немаловажное значение придается циклическим изменениям в других органах и системах организма женщины, к примеру преобладанию тормозных реакций центральной нервной системы, снижению двигательных реакций и т. д.

В фазе пролиферации эндометрия менструального цикла отмечено преобладание парасимпатического, а в секреторной фазе – симпатического отделов вегетативной нервной системы. В свою очередь состояние сердечно-сосудистой системы в течение менструального цикла характеризуется волнообразными функциональными колебаниями. В настоящее время доказано, что в первой фазе менструального цикла капилляры несколько сужены, тонус всех сосудов повышен, а ток крови быстрый. А во вторую фазу капилляры, наоборот, несколько расширены, тонус сосудов снижен, а ток крови не всегда равномерный. Отмечены и изменения системы крови.

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / Прянишников В.А., Топчиева О.И. ; под. ред. проф. О.К. Хмельницкого. - Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О.И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

библиографическое описание:

html код:

код для вставки на форум:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации / Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

wiki:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

Точная микроскопическая диагностика по соскобам эндометрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия составляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопического исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретируемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагностика изменений эндометрия по соскобам оказывается полноценной только при наличии тесного контакта в работе между патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с классическими морфологическими методами исследования, существенно расширяет возможности патологоанатомической диагностики и включает такие гистохимические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моноаминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет более точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возможность определять степень и характер гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, что имеет большое значение при выборе методов лечения этих заболеваний.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической диагностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение времени, которое наиболее благоприятно для производства выскабливания. Существуют следующие показания для проведения выскабливания:

• а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл - соскоб берется за 2-3 дня до менструации;
• б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5-10 день после начала менструации;
• в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Вторым условием является технически правильное проведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования поступают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне затруднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия. Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по возможности крупных нераздробленных полосок ткани слизистой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выведена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю. В том случае если кюретка не выводится каждый раз, то отделенная от стенки матки слизистая при повторных движениях кюретки измельчается и часть ее остается в полости матки.

Полное диагностическое выскабливание матки производится.после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала-цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находящихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, помня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малигнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое количество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала. При взятии цуги необходимо провести кюретку до самого дна матки, чтобы в полоску штрихового соскоба.попала слизистая сверху до низу, т. е. выстилающая все отделы матки. Для получения правильного ответа гистолога по цугу, как правило, достаточно иметь 1-2 полоски эндометрия.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких случаях необходимо иметь для исследования эндометрий с поверхности всех стенок матки.

Аспирационная биопсия - получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю! с уверенностью отвергнуть начальные формы бессимптомно протекающего рака. В связи с этим, при подозрении на рак тела матки наиболее надежным и единственно показанным диагностическим методом остается [полное выскабливание полости матки (В. А. Мандельштам, 1970).

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное направление л о предлагаемой нами форме.

В направлении должно быть указано:

• а) продолжительность менструального цикла, свойственного данной женщине (21-28, или 31-днейвный цикл);
• б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой менструации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длительность.

Имеют также значение данные о:

• а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия),
• б) эндокринных нарушений (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников),
• в) подвергалась ли больная гормонотерапии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке?
• г) применялись ли методы гормональной контрацепции, длительность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с последующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно использовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г.А. Меркулову с фиксацией в формалине, нагретом до 37°С в термостате в течение 1-2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикармином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о.причине стерильности, связанных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы, полученные из нефиксированной ткани эндометрия, замороженной при температуре жидкого азота (-196°) могут быть использованы не только для исследования с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения содержания гликогена и активности ферментов в морфологических структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических исследований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бытовой термос), PH-метр, холодильник на +4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов можно использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы приготовления криостатных срезов:

1. Кусочки эндометрия (без предварительного промывания водой и без фиксации) помещают на полоску фильтровальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3-5 секунд.
2. Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте кусочками эндометрия переносят в камеру криостата (-20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примораживают к блокодержателю микротома.
3. Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм монтируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.
4. Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к.нижней поверхности стекла.
5. Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует давать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры криостата, подсушивают на воздухе.и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальдегид - спирт - уксусная кислота - хлороформ в соотношении 2:6:1:1.
6. Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эозином, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препаратах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных толуидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1-2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и локализации гликогена подсушенные на воздухе криостатные срезы фиксируют в охлажденном до +4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фиксированные в охлажденном до температуры +4°С 2%. растворе нейтрального формалина в течение 20-30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкубационный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз. Кислая фосфатаза определяется методом Барка и Андерсона (1963), а щелочная фосфатаза- методом Берстона (Берстон, 1965). Перед заключением срезы можно докрашивать гематоксилином. Хранить препараты необходимо в темном.месте.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки - тело, перешеек и шейку, - имеет в каждом из этих отделов типичные.гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базального, более глубокого, расположенного непосредственно на миометрии и.поверхностного- функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие железы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающиеся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функционального слоя после различных нарушений его целостности: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биологически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам-эстрогенам и гестагенам, под воздействием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции-в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функциональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный-компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической картины эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструального цикла лежит способность половых стероидов-эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, обладают сосудорасширяющим действием и повышают проницаемость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстрогенов. В этих условиях гестагены (прогестерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стромы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были положены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

• 1) фаза пролиферации:
  • Ранняя стадия - 5-7 день
  • Средняя стадия - 8-10 день
  • Поздняя стадия - 10-14 день
• 2) фаза секреции:
  • Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений) - 15-18 день
  • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) - 19-23 день
  • Поздняя стадия (начинающийся регресс) - 24-25 день
  • Регресс с ишемией - 26-27 день
• 3) фаза кровотечения – менструация:
  • Десквамация - 28-2 день
  • Регенерация - 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать:

• 1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);
• 2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цикла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2-3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдаемые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в результате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Наиболее выраженные морфологические изменения в фазу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окрашены гематоксилином. В поздней стадии железы приобретают извилистые, иногда штопорообразные очертания с несколько расширенным просветом. Эпителий становится высоким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра их находятся на различном уровне. Для клеток эпителия желез ранней фазы пролиферации характерно отсутствие гликогена и умеренная активность щелочной фосфатазы. К концу фазы пролиферации в железах отмечается появление мелких пылевидных гранул гликогена и высокая активность щелочной фосфатазы.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонкостенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать.гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

• 1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией.при двуфазном цикле:
• 2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;
• 3) три дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день произошедшей овуляции определяется по изменениям в эпителии желез, в то время как во второй неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпителии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные вакуоли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в результате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично передвигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра-смещаются в базаль-ные отделы. В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секреции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция желез закончена.

Использование гистохимических методов позволило установить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные гранулы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокриновой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в просвете желез содержатся также кислые мукополисахариды. По мере накопления гликогена и секреции его в просвет желез происходит отчетливое снижение активности щелочной фосфатазы в клетках эпителия, которая практически полностью исчезает к 20-23 дню цикла.

В строме характерные изменения для фазы секреции начинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увеличением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена. Характерным для этой стадии фазы секреции является также появление клубков спиральных сосудов не только в глубоких отделах функционального слоя, но и в поверхностном компактном слое.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона желтым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эндометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндометрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие,в пронизанной кровоизлияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное отторжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролиферации клеток базальных отделов желез и заканчивается в течение 24-48 часов.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндометрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов.
2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных гормонов.
3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нарушений эндокринной функции яичников, наиболее распространенными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

Особое место по своему исключительно важному клиническому значению занимают маточные кровотечения у женщин в менопаузе, поскольку среди разнообразных причин, .вызывающих такие кровотечения, около 30% оказываются злокачественными новообразованиями эндометрия (В.А.Мандельштам 1971).

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов

Нарушение секреции эстрогенных.гормонов проявляется в двух основных формах:

а) в недостаточном количестве эстрогенов и образовании нефункционирующего (покоящегося) эндометрия.

В физиологических условиях покоящийся эндометрий кратковременно существует во время менструальных циклов-после регенерации слизистой перед началом пролиферации. Нефункционирующий эндометрий.наблюдается также у женщин пожилого возраста при угасании гормональной функции яичников и является стадией перехода в атрофичный эндометрий. Морфологические признаки нефункционирующего эндометрия - железы имеют вид прямых или слегка извитых трубочек. Эпителий низкий, цилиндрический, цитоплазма базофильна, ядра удлиненные, занимают большую часть клетки. Митозы отсутствуют или встречаются крайне редко. Строма богата клетками. При протрессировании этих изменений эндометрий из нефункционирующего превращается в атрофичный с мелкими железами, выстланными кубическим эпителием.

б) в продолжительной секреции эстрогенов из персистирующих фолликулов, сопровождающейся ановуляторными монофазными циклами. Удлиненные однофазные циклы, возникающие в результате длительной персистенции фолликула, приводят к развитию дисгормональной пролиферации эндометрия типа железистой или железистокистозной гиперплазии.

Как правило, эндометрий при дисгормональной пролиферации утолщен, высота его достигает 1-1,5 см и более. Микроскопически отсутствует разделение эндометрия на слои-компактный и спонгиозный, нет также правильности распределения желез в строме; характерцы кистевидно расширенные железы. Количество желез (точнее железистых трубочек) не увеличивается (в противоположность атипической железистой гиперплазии - аденоматозу). Но в связи с усиленной пролиферацией железы приобретают извитую форму и на срезе, проходящем через отдельные витки одной и той.же железистой трубочки, создается впечатление большого количества желез.

Структура железистой гиперплазии эндометрия, в которой не содержится кистевидно расширенных желез, называется “.простой гиперплазией”.

В зависимости от выраженности пролиферативных процессов железистую гиперплазию эндометрия делят на “активную” и “покоящуюся” (которые соответствуют состояниям “острой” и “хронической” эстрогении). Для активной формы характерно большое количество митозов как в клетках эпителия желез, так и в клетках стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений “светлых” клеток в железах. Все эти признаки указывают на интенсивную эстроген.ную стимуляцию (“острая эстрогения”).

“Покоящаяся” форма железистой гиперплазии, соответствующая состоянию “хронической эстротении” возникает в условиях длительного воздействия па эндометрий низкого уровня эстрогенных гормонов. В этих условиях ткань эндометрия приобретает черты сходства с.покоящимся, нефункционирующим эндометрием: ядра эпителия интенсивно окрашены, цитоплазма базофильна, митозы очень редки или не встречаются вовсе. “Покоящаяся” форма железистой гиперплазии наиболее часто наблюдается в климактерическом периоде-при угасании овариальной функции.

Следует помнить, что возникновение железистой гиперплазии-особенно ее активной формы-у женщин через много лет.после наступления менопаузы, со склонностью к рецидивам, должно расцениваться как неблагоприятный фактор в отношении возможного возникновения рака эндометрия.

Необходимо иметь в виду также, что дисгормональна.я пролиферация эндометрия может возникнуть и при наличии цилиоэпителиальных и псевдомуцинозных кистом яичника, как малигнизированных так и доброкачественных, а также при некоторых других новообразованиях яичника, например при опухоли Бреннера (М. Ф. Глазунов 1961).

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции гестагенов

Нарушение секреции гормонов менструального желтого тела появляется как.в виде недостаточной секреции прогестерона, так и при его усиленной и длительной секреции (персистенция желтого тела).

Гиполютеиновые циклы при недостаточности желтого тела в 25% случаев бывают укороченными; овуляция обычно наступает своевременно, но секреторная фаза может быть укорочена до 8 дней. Наступающая раньше времени менструация связана с преждевременной гибелью неполноценного желтого тела и прекращением секреции протестерона.

Гистологические изменения в эндометрии при гиполютеиновых циклах заключаются в неравномерном и недостаточном секреторном превращении слизистой. Так, например, незадолого перед наступлением менструации, яа 4-й неделе цикла, наряду с железами, свойственными поздней стадии фазы секреции, имеются железы, резко отстающие в своей секреторной функции и соответствующие только началу фазы секреции.

Предецидуальные превращения соединительнотканных клеток строимы бывают выражены крайне слабо или отсутствуют вовсе, спиральные сосуды - недоразвиты.

Персистенция желтого тела может сопровождаться полноценной секрецией прогестерона.и удлинением фазы секреции. Кроме того, встречаются случаи с пониженной секрецией прогестерона шерсистирующим желтым телом.

В первом случае изменения, возникающие в эндометрии были названы ультраменструальной гипертрофией и имеют сходство со структурами, наблюдаемыми при беременности раннего срока. Слизистая утолщена до 1 см, секреция интенсивная, имеется выраженное децидуаподобное превращение стромы и развитие спиральных артерий. Дифференциальная диагностика с нарушенной беременностью (у женщин репродуктивного возраста) - крайне затруднительна. Отмечают возможность возникновения подобных изменений и эндометрии женщин климактерического периода (у которых беременность можно исключить).

В случае снижения гормональной функции желтого тела, когда оно подвергается неполному постепенному регрессу, процесс отторжения эндометрия замедляется и сопровождается удлинением фазы кровотечения в виде менорагии.

Микроскопическая картина соскобов эндометрия, полученных при таких кровотечениях после 5-го дня, представляется весьма пестрой: в соскобе обнаруживаются участки некроти-зирующейся ткани, участки в состоянии обратного развития, секреторный и пролиферативный эндометрий. Такие изменения в эндометрии могут быть обнаружены у женщин с ациклическими дисфункциональными маточньгми кровотечениями, находящихся в климактерическом периоде.

Иногда воздействие низких концентраций прогестерона приводит к замедлению его отторжения, инволюции, т. е. обратному развитию глубоких отделов функционального слоя. Этот процесс создает условия для возвращения эндометрия к той исходной структуре, которая была перед началом циклических изменений и встречается три аменорее, обусловленной так называемыми “скрытыми циклами” или скрытой менструацией (Е. И. Кватер 1961).

3. Эндометрий “смешанного типа”

Эндометрий называют смешанным, если в его ткани содержатся структуры, одновременно отражающие воздействие эстрогенных и гестагенных гормонов.

Различают две формы смешанного эндометрия: а) смешанный гипопластический, б) смешанный гиперпластический.

Строение смешанного гипопластического эндометрия представляет пеструю картину: функциональный слой слабо развит и представлен железами индифферентного типа, а такдее участками с секреторными изменениями, митозы встречаются крайне редко.

Такой эндометрий встречается у женщин репродуктивного возраста с гипофункцией яичников, у женщин в климактерическом периоде с дисфункциональными маточными кровотечениями, при кровотечениях в менопаузе.

К гиперпластическому смешанному эндометрию может быть отнесена железистая гиперплазия эндометрия с выраженными признаками воздействия гестагенных гормонов. Если среди тканей железистой гиперплазии эндометрия наряду с типичными железами, отражающими эстрогенный эффект, имеются участки с групп ами желез, в которых секреторные признаки, то такую структуру эндометрия называют - смешанной формой железистой гиперплазии. Наряду с секреторными изменениями в железах, наблюдаются также изменения в строме, а именно: очаговое децидуаподобное превращение соединительнотканных клеток и образование клубков спиральных сосудов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов - на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнообразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфологических признаков.

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют.многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма. Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на.большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием - аденоакантоз. Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при попытке проведения дифференциальной диагностики между выраженными пролиферативными формами аденоматоза и высокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде увеличения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от аналогичной формы рака шейки матки) использование этого термина при диагностике по соскобам эндометрия не представляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Рак эндометрия

Большинство существующих классификаций эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия основано на принципе степени выраженности дифференцировки опухоли (М.Ф. Глазунов, 1947; П.В. Симповский и О.К. Хмельницкий, 1963; Е.Н. Петрова, 1964; Н.А. Краевский, 1969).

Этот же принцип положен в основу.последней Международной классификации рака эндометрия, разработанной группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (Поулсен и Тейлор, 1975).

Согласно этой классификации выделяют следующие морфологические формы рака эндометрия:

• а) Аденокарцинома (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные формы).
• б) Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома.
• в) Плоскоклеточный рак.
• г) Железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный) рак.
• д) Недифференцированный рак.

Необходимо подчеркнуть, что более 80% злокачественных эпителиальных опухолей эндометрия составляют аденокарциномы различной степени дифференцировки.

Отличительной чертой опухолей с гистологическими строениями высокодифференцированных раков эндометрия является то, что железистые структуры опухоли, хотя и имеют признаки атипии, тем не менее все же напоминают обычный эндометриальный эпителий. Железистые разрастания эндометрия эпителия с папиллярными выростами окружены скудными прослойками соединительной ткани с незначительным количеством сосудов. Железы выстланы высоко- и низко-призматическим эпителием со слабо выраженным полиморфизмом и относительно редко встречающимися митозами.

По мере снижения дифференцировки железистые раки теряют признаки, свойственные эндометриальному эпителию, в них начинают преобладать железистые структуры альвеолярного, трубчатого или папиллярного строения, которые не отличаются по своему строению от железистых раков другой локализации.

По гистохимическим признакам высокодифференцированные железистые раки напоминают эпителий эндометрия, так как в значительном проценте содержат гликоген и дают реакцию на щелочную фосфатазу. Кроме того, указанные формы рака эндометрия обладают высокой чувствительностью к гормонотерапии препаратами синтетических гестагенов (17-оксипрогестерон капроноат), под действием которых в опухолевых клетках развиваются секреторные изменения, накапливается гликоген, снижается активность щелочной фосфатазы (В. А. Прянишников, Я. В. Бохман, О. Ф. Че-пик 1976). Значительно реже подобный дифференцирующий эффект гестагенов развивается в клетках умереннодиффе-ренцированных раков эндометрия.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфологические изменения, свойственные той или иной фазе менструального цикла при нормально функционирующих яичниках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстрогенов и гестагенов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длительности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возникать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролиферирующий эндометрий зависит от длительности введения гормона и проявляется в виде следующих морфологических изменений:

• - стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
• - атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
• - атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг. При наличии выраженной железистой гиперплазии эндометрия для достижения аналогичного эффекта необходимо вводить по 400 мг.прогестерона ежедневно (Далленбах-Хельвиг, 1969).

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состояний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндометрия.

При использовании комбинированных гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролиферативной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в дальнейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержащиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цикле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при приеме гормональных контрацептивов является резко выраженная очаговость, пестрота морфологической картины эндометрия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно- 10-15 лет).

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

При наступлении беременности, имплантация оплодотворенной яйцеклетки - бластоцисты происходит на 7-й день после овуляции, т. е. на 20-й - 22-й день менструального цикла. В это время перецидуальная реакция стромы эндометрия бывает выражена еще очень слабо. Наиболее быстрое образование децидуальной ткани происходит в зоне имплантации бластоцисты. Что касается изменений эндометрия за пределами имплантации, то децидуальная ткань становится отчетливо выраженной лишь с 16-го дня после овуляции и оплодотворения, т. е. при наступившей уже задержке менструации на 3-4 дня. Это наблюдается в эндометрии в равной мере как при беременности маточной, так и внематочной.

В децидуальной оболочке, выстилающей стенки матки па всем ее протяжении, за исключением зоны имплантации бластоцисты, различают компактный слой и спонгиозный слой.

В компактном слое децидуалыюй ткани на ранних сроках беременности встречаются два типа клеток: крупные, пузырьковидные с бледно-окрашивающимся ядром и более мелкие клетки овальной или полигональной формы с более темным ядром. Крупные децидуальные клетки являются конечной формой развития мелких клеток.

Спонгиозный слой отличается от компактного исключительно сильным развитием желез, которые тесно прилежат друг к другу и образуют ткань, общий вид которой может иметь некоторое сходство с аденомой.

При гистологической диагностике по соскобам и тканям, выделившимся спонтанно из полости матки, необходимо различать клетки трофобласта от децидуальных клеток, особенно, когда вопрос стоит о дифференциальной диагностике между маточной и внематочной беременностью.

Клетки трофобласта, составляющие пласт, полиморфны с преобладанием мелких полигональных. В пласте отсутствуют сосуды, волокнистые структуры, лейкоциты. Если среди клеток, составляющих пласт, встречаются единичные крупные синтициальные образования, то это сразу решает вопрос о принадлежности его к трофобласту.

Клетки децидуальной ткани также имеют различные размеры, но они более крупны, овальны. Цитоплазма гомогенна, бледна; ядра пузырьковидные. В пласте децидуалыюй ткани содержатся сосуды и лейкоциты.

При нарушении беременности сформированная ткань децидуальной о.болочки некротизируется и обычно полностью отторгается. Если же беременность нарушается в ранние сроки, когда децидуальная ткань еще окончательно неразвита, то она подвергается обратному развитию. Несомненным признаком того, что ткань эндометрия подвергалась обратному развитию после беременности, нарушенной в ранние сроки, является наличие в функциональном слое клубков спиральных артерий. Характерным, но не абсолютным признаком является также наличие феномена Ариаса-Стеллы (появление в железах клеток с очень крупным гиперхромным ядром).

При нарушении беременности одним из наиболее важных вопросов, на который приходится отвечать морфологу, является вопрос о маточной или внематочной беременности. Абсолютными признаками маточной беременности являются наличие в соскобе ворсин хориона, децидуальной ткани с инвазией хориального эпителия, отложение фибриноида в виде очагов и тяжей в децидуальной ткани и в стенках венозных сосудов.

В тех случаях, когда в соскобе обнаруживаются децидуальная ткань без элементов хориона, то это возможно и при маточной и при внематочной беременности. В связи с этим как морфологу, так и врачу-клиницисту следует помнить, что если выскабливание производилось не ранее чем через 50 дней после бывшей последней менструации, когда область расположения плодного яйца достаточно велика, то при маточной форме беременности ворсины хориона обнаруживаются почти всегда. Отсутствие их дает основание предполагать внематочную беременность.

При более раннем сроке беременности отсутствие в соскобе элементов хориона далеко не всегда указывает на внематочную беременность, так как при этом нельзя исключить незамеченный спонтанный выкидыш: во время кровотечения маленькое плодное яйцо могло целиком выделиться еще до выскабливания.

Всесоюзный научно-методический Центр патологоанатомической службы Института морфологии человека АМН СССР
Ленинградский Государственный ордена Ленина Институт усовершенствования врачей им. С.М. Кирова
I Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. П. Павлова

Редактор - профессор О. К. Хмельницкий

План статьи

Эндометрий - внутренняя слизистая оболочка матки, пронизанная тонкой и густой сеткой кровеносных сосудов. Она снабжает детородный орган кровью. Эндометрий пролиферативного типа – слизистый покров, находящийся в процессе быстрого деления клеток перед началом нового менструального цикла.

Строение эндометрия

В эндометрии два слоя. Базальный и функциональный. Базальный слой практически не изменяется. Он способствует регенерации функциональной поверхности во время менструального цикла. Он состоит из клеток максимально прилегающих друг к другу, снабженные тонкой, но плотной сосудистой сеткой. до полутора сантиметров. В отличии от базального, функциональный слой постоянно меняется. Потому что во время менструации, родовой деятельности, при хирургическом вмешательстве, диагностике, он повреждается. Существует несколько циклических стадий функционального эндометрия:

1. Пролиферативная
2. Менструальная
3. Секреторная
4. Пресекреторная

Стадии в норме, последовательно сменяют друг друга, согласно периоду, проходящему в организме женщины.

Какая структура в норме

Состояние эндометрия в матке зависит от фазы менструального цикла. Когда время пролиферации подходит к концу, то основной слой доходит до 20 мм, и практически невосприимчив к влиянию гормонов. Когда цикл только начинается, эндометрий гладкий, розоватого оттенка. С очаговыми участками не отделившегося активного слоя эндометрия, оставшегося от прошлой менструации. В следующие семь дней происходит постепенное утолщение пролиферативной эндометрической оболочки, за счет активного клеточного деления. Сосудов становится меньше, они прячутся за бороздками, которые появляются из-за неоднородного утолщения эндометрия. Толще всего слизистый покров на задней маточной стенке, на дне. Напротив, «детское место» и передняя маточная стенка изменяется минимально. Слизистый слой около 1, 2 сантиметров. Когда менструальный цикл завершается, то в норме активный покров эндометрия отторгается полностью, но как правило отторгается только часть слоя на некоторых участках.

Формы отклонения от нормы

Нарушения нормальной толщины эндометрия случается либо по естественной причине, либо имеют патологический характер. Например, в первые семь дней после оплодотворения, толщина эндометрического покрова меняется – детское место становится толще. При патологии, утолщение эндометрия случается во время неправильного клеточного деления. В итоге, появляется лишний слизистый слой.

Что такое пролиферация эндометрия

Пролиферация – это фаза быстрого клеточного деления в тканях, не превышающие нормативные показатели. Во время этого процесса, слизистая регенерируется, и разрастается. Новые клетки не атипического типа, на них образуется нормальная ткань. Пролиферация – процесс характерный не только для эндометрия. Некоторые другие ткани тоже проходят процесс пролиферации.

Причины пролиферации

Причина появления эндометрия пролиферативного типа, из-за активного отторжения активного слоя слизистой оболочки матки. После этого, она становится очень тонкой. И должна регенерироваться перед следующей менструацией. Обновление активного слоя идет во время пролиферации. Иногда, она имеет патологические причины. Например, процесс пролиферации происходит при гиперплазии эндометрия. (если не лечить гиперплазию, то это мешает забеременеть). При гиперплазии происходит активное деление клеток, и утолщение активного слоя слизистой оболочки матки.

Фазы пролиферации эндометрия

Пролиферация эндометрия – это увеличение клеточного слоя через активное деление, в ходе которого органические ткани разрастаются. При этом – утолщается слизистый слой в матке, во время нормального клеточного деления. Процесс длится до 14 суток, ее активизирует женский гормон – эстроген, синтезируемый во время созревания фолликула. Пролиферация состоит из трех стадий:

• ранней
• средней
• поздней

Каждая стадия длится определенный отрезок времени, и проявляется по разному на слизистом слое матки.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации эндометрия длится от пяти до семи суток. В этот период эндометрический покров застелен клеточным эпитеальным слоем цилиндрического типа. Железы плотные прямые, тонкие, в поперечнике имеют округлую или овальную форму. Эпитеальный железистый слой расположен низко, клеточные ядра у основания, овальные, окрашены в ярко-красный оттенок. Соединительные клетки (стромы) – имеют веретенообразную форму, ядра у них большого диаметра. Кровеносные сосуды практически прямые.

Средняя

Средняя стадия пролиферации приходит на восьмую – десятую сутку цикла. Эпителий выстлан высокими призматическими клетками эпителия. В это время железы немного изгибаются, ядра бледнеют, становятся больше, расположены на разных уровнях. Увеличивается количество клеток, образующихся через непрямое деление. Соединительная ткань отекает и становится рыхлой.

Поздняя

Поздняя стадия пролиферации начинается с 11 или 14 дня. Эндометрий поздней стадии фазы существенно отличается от того, какой он на ранней. Железы приобретают извилистую форму, клеточные ядра на разных уровнях. Эпитеальный слой один, но он многорядный. В клетках созревают вакуоли с гликогеном. Сосудистая сетка извилистая. Клеточные ядра округляются и становятся больше. Соединительная ткань налита.

Фазы секреции

Секреция так же разделена на три ступени:

1. Ранняя – с 15 по 18 сутку цикла.
2. Средняя – 20 -23 сутка цикла, в это время секреция наиболее активна.
3. Поздняя – с 24 по 27 сутку, когда секреция угасает.

На смену секреторной фазе приходит менструальная. Она также делится на два периода:

1. Десквамация – с 28 сутки по 2 сутку нового цикла, если не оплодотворилась яйцеклетка.
2. Восстановление – с 3 по 4 сутку, пока активный слой не будет полностью отторжен, и до начала нового процесса пролиферации.

После прохождения всех стадий, цикл повторяется снова. Так происходит до наступления беременности, менопаузы, если нет никаких патологий.

Как диагностировать

Определить признаки пролиферации патологического типа поможет диагностика. Есть несколько способов диагностировать пролиферацию:

1. Визуальный осмотр.
2. Кольпоскопический осмотр.
3. Цитологический анализ.

Чтобы избежать серьезных заболеваний, необходимо регулярно посещать врача-гинеколога. Патологию можно увидеть во время обычного гинекологического осмотра. Другие методы позволяют более точно определить причину неправильной пролиферации.

Заболевания, связанные с пролиферацией

Эндометрий в фазе пролиферации активно растет, деление клеток происходит под гормональным влиянием. В этот период возможно появление патологий, происходящих из-за быстрого роста клеток. Могут появиться опухоли, ткани начнут разрастаться и проч. Заболевания могут появиться, если во время циклических фаз при пролиферации что то пошло неправильно В секреторной фазе, развитие патологий оболочки практически исключено. Чаще всего во время клеточного деления развивается гиперплазия слизистой оболочки матки, которая в ряде случаев может привести к бесплодию и раку детородного органа.

Заболевание провоцирует гормональный сбой, происходящий в период активного клеточного деления. В итоге, его длительность увеличивается, клеток становится больше, и слизистая оболочка становится намного толще нормы. Лечение таких заболеваний должно быть своевременным. Чаще всего применяется медикаментозное, физиотерапевтическое лечение. В серьезных случаях, прибегают к хирургическому вмешательству.

Почему замедляется процесс пролиферации

Торможение процессов пролиферации эндометрия или недостаточность второй стадии менструального цикла, выделяется тем, что деление клеток останавливается или проходит намного медленнее, чем обычно. Это основные симптомы надвигающейся менопаузы, деактивации яичников и прекращения овуляции. Это нормальное явление, характерное перед климаксом. Но, если торможение происходит у молодой женщины, то это признак нестабильности гормонального фона. Это патологическое явление нужно лечить, оно приводит к прекращению менструального цикла раньше времени и невозможности забеременеть.

Свернуть

Эндометрий – внешний слизистый слой, выстилающий полость матки. Он полностью гормонозависим, и именно он подвергается наибольшим изменениям в ходе менструального цикла, именно его клетки отторгаются и выходят вместе с выделениями во время месячных. Все эти процессы идут в соответствии с определенными фазами, и отклонения в прохождении или длительности этих фаз можно считать патологией. Пролиферативный эндометрий – заключение, которое часто можно увидеть в описании УЗИ – это эндометрий в пролиферативной фазе. О том, что это за фаза, какие стадии имеет и чем характеризуется, рассказано в данном материале.

Определение

Что это такое? Пролиферативная фаза – это стадия активного деления клеток какой-либо ткани (при этом ее активность не превышает нормальную, то есть не является патологической). В результате этого процесса ткани восстанавливаются, регенерируют, разрастаются. При делении появляются нормальные, неатипичные клетки, из которых формируется здоровая ткань, в данном случае, эндометрий.

Но в случае с эндометрием – это процесс активного увеличения слизистой, ее утолщение. Такой процесс может быть вызван как естественными причинами (фазой менструального цикла), так и патологическими.

Стоит отметить, что пролиферация – термин, применимый не только к эндометрию, но и к некоторым другим тканям в организме.

Причины

Эндометрий пролиферативного типа, зачастую, появляется потому, что в ходе месячных отторглось множество клеток функциональной (обновляющейся) части эндометрия. В результате чего он значительно истончился. Особенности цикла таковы, что для наступления следующих менструаций, этот слизистый слой должен восстановить свою толщину функционального слоя, иначе обновляться будет нечему. Именно это и происходит в пролиферативной стадии.

В некоторых случаях такой процесс может быть вызван патологическими изменениями. В частности, гиперплазия эндометрия (заболевание, способное, без подобающего лечения, вести к бесплодию), также характеризуется усиленным делением клеток, ведущим к утолщению функционального слоя эндометрия.

Фазы пролиферации

Пролиферация эндометрия – нормальный процесс, который происходит с прохождением нескольких стадий. Эти стадии присутствуют всегда в норме, отсутствие или нарушение протекания какой-то из этих стадий говорит о начале развития патологического процесса. Фазы пролиферации (ранняя, средняя и поздняя) различаются в зависимости от скорости деления клеток, характера разрастания тканей и т. п.

Всего процесс длится около 14 дней. За это время начинают созревать фолликулы, они вырабатывают эстроген, и именно под действием этого гормона и происходит разрастание.

Ранняя

Эта стадия протекает примерно с пятого по седьмой день менструального цикла. На ней слизистая имеет следующие признаки:

1. На поверхности слоя присутствуют эпителиальные клетки;
2. Железы вытянутые, прямые, в сечении овальные или круглые;
3. Железистый эпителий низкий, а ядра интенсивного цвета, и находятся у основания клеток;
4. Клетки стромы имеют форму веретена;
5. Кровеносные артерии не извиты вовсе или извиты минимально.

Ранняя стадия заканчивается через 5-7 дней после окончания месячных.

Средняя

Это короткая стадия, которая длится примерно два дня в промежутке с восьмого по десятый день цикла. На этой стадии эндометрий претерпевает дальнейшие изменения. Он приобретает следующие особенности и характеристики:

• Эпителиальные клетки, которыми выстлан внешний слой эндометрия, имеют призматический вид, они высокие;
• Железы становятся чуть более извитыми по сравнению с предыдущей стадией, их ядра менее ярко окрашены, они становятся больше, устойчивой тенденции к какому либо их расположению нет – они все находятся на разных уровнях;
• Строма становится отечной и рыхлой.

Эндометрий средней стадии фазы секреции характеризуется появлением некоторого количества клеток, образовавшихся способом непрямого деления.

Поздняя

Эндометрий поздней стадии пролиферации характеризуется извитыми железами, ядра всех клеток которых расположены на разных уровнях. Эпителий имеет один слой и много рядов. В ряде клеток эпителия возникают вакуоли с гликогеном. Сосуды также извитые, состояние стромы такое же, как на предыдущей стадии. Ядра клеток круглые, большого размера. Длится такая стадия с одиннадцатого по четырнадцатый день цикла.

Фазы секреции

Фаза секреции наступает почти сразу после пролиферации (или через 1 день) и неразрывно с ней связана. В ней также выделяется ряд стадий – ранняя, средняя и поздняя. Они характерны рядом типичных изменений, которые готовят эндометрий и организм в целом к менструальной фазе. Эндометрий секреторного типа плотный, гладкий, причем, это относится как к базальному, так и к функциональному слоям.

Ранняя

Эта стадия длится примерно с пятнадцатого по восемнадцатый день цикла. Для нее характерна слабая выраженность секреции. На этой стадии она только начинает развиваться.

Средняя

На этой стадии секреция протекает максимально активно, особенно в середине фазы. Небольшое угасание секреторной функции наблюдается только в самом конце данной стадии. Длится она с двадцатого по двадцать третий день

Поздняя

Для поздней стадии фазы секреции характерно постепенное угасание секреторной функции, с полным схождением на нет в самом конце этой стадии, после чего у женщины начинаются месячные. Длится этот процесс 2-3 дня в период с двадцать четвертого по двадцать восьмой день. Стоит отметить особенность, характерную для всех стадий – они длятся по 2-3 дня, при этом точная длительность зависит от того, сколько дней в менструальном цикле конкретной пациентки.

Пролиферативные заболевания

Эндометрий в фазе пролиферации очень активно разрастается, его клетки делятся под действием различных гормонов. Потенциально это состояние опасно развитием различного рода заболеваний, связанных с патологическим делением клеток – новообразованиями, разрастаниями тканей и т. д. К развитию патологий такого типа могут привести какие-то сбои в процессе прохождения стадий. При этом секреторный эндометрий такой опасности почти полностью не подвержен.

Наиболее типичным заболеванием, развивающемся в результате нарушения фазы пролиферации слизистой, является гиперплазия. Это состояние патологического разрастания эндометрия. Заболевание достаточно серьезное и требует своевременного лечения, так как вызывает тяжелую симптоматику (кровотечения, боли) и может приводить к полному или частичному бесплодию. Процент случаев перерождения ее в онкологию, тем не менее, очень низок.

Возникает гиперплазии при нарушениях в гормональной регуляции процесса деления. В результате клетки делятся дольше и более активно. Слизистый слой значительно утолщается.

Почему происходит торможение процессов пролиферации?

Торможение процессов пролиферации эндометрия – это процесс, также известный как недостаточность второй фазы менструального цикла, характеризующийся тем, что процесс пролиферации идет недостаточно активно или не идет совсем. Это является симптомом климакса, угасания функции яичников и отсутствия овуляции.

Процесс естественный и помогает предсказать наступление климакса. Но может он быть и патологическим, если развивается у женщины репродуктивного возраста, это говорит о гормональном дисбалансе, который нужно устранять, так как он может привести к дисменорее и бесплодию.

←Предыдущая статья Следующая статья →

В период менструального цикла , называемого пролиферативной фазой, структура слизистой оболочки матки имеет в общих чертах вышеописанный характер. Этот период наступает вскоре после менструального отделения крови, и, как показывает само название, при нем в слизистой оболочке матки происходят пролиферативные процессы, ведущие к обновлению функциональной части слизистой оболочки, отторженной во время менструации.

В результате размножения ткани , сохранившейся после менструации в остатках слизистой оболочки (то есть в базальной части), снова начинается образование собственной пластинки функциональной зоны. Из тонкого слизистого слоя, сохранившегося в матке после менструации, постепенно восстанавливается вся функциональная часть, причем, благодаря размножению железистого эпителия, одновременно удлиняются и увеличиваются также маточные железы; однако в слизистой оболочке они еще остаются ровными.

Вся слизистая постепенно утолщается , приобретая свою нормальную структуру и достигая средней высоты. Реснички (киноцилии) поверхностного эпителия слизистой оболочки в конце пролиферативной фазы исчезают, а железы подготавливаются к секреции.

Одновременно с фазой пролиферации менструального цикла в яичнике происходит созревание фолликула и яйцевой клетки. Фолликулярный гормон (фолликулин, эстрин), выделяемый клетками граафова фолликула, является фактором, который обусловливает пролиферативные процессы в слизистой оболочке матки. В конце фазы пролиферации наступает овуляция; на месте фолликула начинает образовываться желтое тело менструации.

Его гормон оказывает стимулирующее влияние на эндометрий, вызывая изменения, происходящие в последующей фазе цикла. Фаза пролиферации начинается от 6-го дня менструального цикла и продолжается до 14-16-го дня включительно (считая от первого дня менструального отделения крови).

Рекомендуем к просмотру обучающее видео:

Фаза секреции маточного цикла

Под стимулирующим влиянием гормона желтого тела (прогестерона), который между тем образуется в яичнике, начинают расширяться железы слизистой оболочки матки, особенно в своих базальных отделах, их тела штопорообразно скручиваются, так что на продольных срезах внутренняя конфигурация их краев приобретает пилообразный, зубчатый вид. Возникает типичный спонгиозный слой слизистой оболочки, характеризующийся губчатой консистенцией.

Эпителий желез начинает выделять слизистый секрет , содержащий значительное количество гликогена, который в данной фазе откладывается и в телах железистых клеток. Из некоторых соединительнотканных клеток компактного слоя слизистой оболочки в ткани собственной мукозной пластинки начинают образовываться увеличенные полигональные клетки со слабо окрашивающейся цитоплазмой и ядром.

Эти клетки разбросаны в ткани поодиночке или в виде скоплений, в их цитоплазме также содержится гликоген. Это так называемые децидуальные клетки, которые в случае наступления беременности еще больше размножаются в слизистой оболочке, так что их большое количество является гистологическим показателем начальной фазы беременности (гистологическое исследование кусочков маточной слизистой оболочки, полученных при киретаже - удалении плодного яйца кюреткой).

Проведение такого исследования имеет большое значение особенно при определении внематочной беременности. Дело в том, что изменения слизистой оболочки матки происходят также в том случае, когда оплодотворенная яйцевая клетка, вернее юный зародыш, нидирует (прививается) не в нормальном месте (в слизистой оболочке матки), а на каком-либо ином месте вне матки (внематочная беременность).

Эндометрий состоит из двух слоев: функционального и базального. Функциональный слой меняет свою структуру под действием половых гормонов и, если беременность не наступила, отторгается во время менструации.

Пролиферативная фаза

Началом менструального цикла считают 1-й день менструации. По окончании менструации толщина эндометрия составляет 1--2 мм. Эндометрий состоит практически только из базального слоя. Железы узкие, прямые и короткие, выстланы низким цилиндрическим эпителием, цитоплазма клеток стромы почти не различается.

По мере увеличения уровня эстрадиола формируется функциональный слой: эндометрий готовится к имплантации эмбриона. Железы удлиняются и становятся извитыми. Возрастает число митозов. По мере пролиферации высота эпителиальных клеток возрастает, а сам эпителий из однорядного становится многорядным к моменту овуляции. Строма отечна и разрыхлена, в ней увеличиваются ядра клеток и объем цитоплазмы. Сосуды умеренно извиты.

Секреторная фаза

В норме овуляция происходит на 14-й день менструального цикла. Секреторная фаза характеризуется высоким уровнем эстрогенов и прогестерона. Однако после овуляции число рецепторов эстрогенов в клетках эндометрия снижается. Пролиферация эндометрия постепенно тормозится, снижается синтез ДНК, уменьшается число митозов. Таким образом, преимущественное влияние на эндометрий в секреторную фазу оказывает прогестерон.

В железах эндометрия появляются содержащие гликоген вакуоли, которые выявляются с помощью ШИК-реакции. На 16-й день цикла эти вакуоли достаточно крупные, имеются во всех клетках и находятся под ядрами. На 17-й день ядра, оттесненные вакуолями, располагаются в центральной части клетки. На 18-й день вакуоли оказываются в апикальной части, а ядра -- в базальной части клеток, гликоген начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции. Наилучшие условия для имплантации создаются на 6--7-й день после овуляции, т.е. на 20-21-й день цикла, когда секреторная активность желез максимальна.

На 21-й день цикла начинается децидуальная реакция стромы эндометрия. Спиральные артерии резко извиты, позднее вследствие уменьшения отека стромы, они видны отчетливо. Сначала появляются децидуальные клетки, которые постепенно образуют скопления. На 24-й день цикла эти скопления формируют периваскулярные эозинофильные муфты. На 25-й день образуются островки децидуальных клеток. К 26-му дню цикла децидуальная реакция становится максимальной. Примерно за два дня до менструации в строме эндометрия резко возрастает число нейтрофилов, которые мигрируют туда из крови. Нейтрофильная инфильтрация сменяется некрозом функционального слоя эндометрия.

Изменения гормонального фона (содержание в крови эстрогенов и прогестерона в разные дни овариального цикла прямо влияют на состояние эндометрия, слизистой оболочки маточных труб, цервикального канала и влагалища. Слизистая оболочка матки подвергается циклическим изменениям (менструальный цикл). В каждом цикле эндометрий проходит менструальную, пролиферативную и секреторную фазы. В эндометрии различают функциональный (отпадающий при менструации) и базальный (сохраняющийся при менструации) слои.

Пролиферативная фаза

Пролиферативная (фолликулярная) фаза - первая половина цикла - длится от первого дня менструации до момента овуляции; в это время под влиянием эстрогенов (в основном, эстрадиола) происходят пролиферация клеток базального слоя и восстановление функционального слоя эндометрия. Длительность фазы может варьировать. Базальная температура тела нормальна. Эпителиальные клетки желёз базального слоя мигрируют на поверхность, пролиферируют и образуют новую эпителиальную выстилку эндометрия. В эндометрии также происходят формирование новых маточных желёз и врастание спиральных артерий из базального слоя.

Секреторная фаза

Секреторная (лютеиновая) фаза - вторая половина - продолжается от овуляции до начала менструации (12-16 дней). Высокий уровень секретируемого жёлтым телом прогестерона создаёт благоприятные условия для имплантации зародыша. Базальная температура тела выше 37 °С.

Эпителиальные клетки прекращают деление, гипертрофируются. Маточные железы расширяются, становятся более разветвлёнными. Железистые клетки начинают секретировать гликоген, гликопротеины, липиды, муцин. Секрет поднимается к устью маточных желёз и выделяется в просвет матки. Спиральные артерии приобретают более извитой характер, приближаются к поверхности слизистой оболочки. В поверхностных частях функционального слоя увеличивается количество соединительнотканных клеток, в цитоплазме которых накапливаются гликоген и липиды. Вокруг клеток формируются коллагеновые и ретикулярные волокна. Клетки стромы приобретают черты децидуальных клеток плаценты. Благодаря таким изменениям эндометрия, в функциональном слое различают две зоны: компактную - обращена к просвету, и более глубокую - губчатую. Если не произошла имплантация, уменьшение содержания стероидных гормонов яичника приводит к скручиванию, склерозированию и уменьшению просвета спиральных артерий, снабжающих верхние две трети функционального слоя эндометрия. В результате происходит ухудшение кровотока в функциональном слое эндометрия - ишемия, что приводит к отторжению функционального слоя и генитальному кровотечению.

Менструальная фаза

Менструальная фаза - отторжение функционального слоя эндометрия. При длительности цикла 28 дней менструация продолжается 5+2 дня.

У.Бeк

"Фазы менструального цикла" статья из раздела

Одним из наиболее распространенных тестов функциональной диагностики является гистологическое исследование соскобов эндометрия. Для целей функциональной диагностики обычно используют так называемый «штриховой соскоб», при котором маленькой кюреткой забирается небольшая полоска эндометрия. Клинико-морфологическая и дифференциальная диагностика фаз 28-дневного менструального цикла по структурам эндометрия четко приведена в работе О. И. Топчиевой (1967) и может быть рекомендована для практического использования. Весь разделяется при этом на 3 фазы: пролиферации, секреции, кровотечения, причем фазы пролиферации и секреции разделяются на раннюю, среднюю и позднюю стадии, а фаза кровотечения - на десквамацию и регенерацию.

При оценке изменений, происходящих в эндометрии, необходимо учитывать продолжительность цикла, его клинические проявления (наличие или отсутствие предменструальных и послеменструальных кровоотделений, длительность менструального кровотечения, величина кровопотери и т. д.).

Ранняя стадия фазы пролиферации (5-7-й день) характеризуется тем, что поверхность слизистой выстлана кубическим эпителием, железы эндометрия имеют вид прямых трубочек с узким просветом, на поперечном срезе контуры желез круглые или овальные; эпителий желез призматический, низкий, ядра овальные, расположены у основания клеток, интенсивно окрашены. Строма состоит из веретенообразных клеток с крупными ядрами. Спиральные артерии слабо извиты.

В средней стадии (8-10-й день) поверхность слизистой выстлана высоким призматическим эпителием. Железы слегка извитые. В ядрах определяются многочисленные митозы. На апикальном крае некоторых клеток может обнаруживаться кайма слизи. Строма отечна, разрыхлена.

В поздней стадии (11-14-й день) железы приобретают извилистые очертания. Просвет их расширен, ядра располагаются на разном уровне. В базальных отделах некоторых клеток начинают обнаруживаться мелкие вакуоли, содержащие гликоген. Строма сочная, ядра увеличиваются, округляются и окрашиваются менее интенсивно. Сосуды приобретают извитую форму.

Описанные изменения, характерные для нормального цикла, могут встречаться при патологии: а) во время второй половины менструального цикла при ановуляторных циклах; б) при дисфункциональных маточных кровотечениях на почве ановуляторных процессов; в) при железистой гиперплазии - в различных участках эндометрия.

Если в функциональном слое эндометрия фазы пролиферации обнаруживаются клубки спиральных сосудов, то это указывает на то, что предыдущий цикл был двухфазным, а при очередной менструации не произошло отторжения всего функционального слоя и он лишь подвергся обратному развитию.

В ранней стадии фазы секреции (15-18-й день) в эпителии желез обнаруживается субнуклеарная вакуолизация; вакуоли оттесняют ядра в центральные отделы клетки; ядра располагаются на одном уровне; вакуоли содержат частицы гликогена. Просветы желез расширены, в них могут уже определяться следы секрета. Строма эндометрия сочная, рыхлая. Сосуды становятся еще более извитыми. Подобная структура эндометрия может встретиться при следующих гормональных нарушениях: а) при неполноценном желтом теле в конце менструального цикла; б) при запоздалом наступлении овуляции; в) при циклических кровотечениях, наступающих в результате гибели желтого тела, не достигшего стадии расцвета; г) при ациклических кровотечениях, обусловленных ранней гибелью неполноценного желтого тела.

В средней стадии фазы секреции (19-23-й день) просветы желез расширены, стенки их становятся складчатыми. Эпителиальные клетки низкие, заполнены секретом, отделяющимся в просвет железы. В строме к 21-22-му дню начинает возникать децидуаподобная реакция. Спиральные артерии резко извиты, образуют клубки, что является одним из наиболее достоверных признаков полноценной лютеиновой фазы. Подобная структура эндометрия может наблюдаться при длительной и повышенной функции желтого тела или при приеме больших доз прогестерона, при раннем сроке маточной (за пределами зоны имплантации), при прогрессирующей внематочной беременности.

В поздней стадии фазы секреции (24-27-й день) в связи с регрессом желтого тела уменьшается сочность ткани; функциональный слой уменьшается в высоте. Складчатость желез нарастает, приобретая пилообразную форму на продольных и звездчатую - на поперечных срезах. В просвете желез - секрет. Периваскулярная децидуаподобная реакция стромы выражена интенсивно. Спиральные сосуды образуют клубки, тесно прилежащие друг к другу. К 26-27-му дню венозные сосуды переполнены кровью с образованием тромбов. В строме компактного слоя возникает инфильтрация лейкоцитами; появляются и нарастают очаговые кровоизлияния и участки отека. Подобное состояние необходимо дифференцировать с эндометритом, при котором клеточный инфильтрат локализуется преимущественно вокруг сосудов и желез.

В фазе, кровотечения (менструации) для стадии десквамации (28-2-й день) характерно нарастание изменений, отмечаемых для поздней секреторной стадии. Отторжение эндометрия начинается с поверхностных слоев и носит очаговый характер. Полная десквамация завершается к третьему дню менструации. Морфологическим признаком менструальной фазы является обнаружение в некротизированной ткани спавшихся желез со звездчатыми очертаниями. Регенерация (3-4-й день) происходит из тканей базального слоя. К четвертому дню слизистая в норме оказывается эпителизированной. Нарушение отторжения и регенерации эндометрия может быть обусловлено замедлением процесса или неполным отторжением с обратным развитием эндометрия.

Патологическое состояние эндометрия характеризуется так называемыми гиперпластическими пролиферативными изменениями (железистая гиперплазия, железисто-кистозная гиперплазия, смешанная форма гиперплазии, аденоматоз) и гипопластическими состояниями (покоящийся, нефункционирующий эндометрий, переходный эндометрий, диспластический, гипопластический, смешанный эндометрий).

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / Прянишников В.А., Топчиева О.И. ; под. ред. проф. О.К. Хмельницкого. - Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О.И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

библиографическое описание:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации

html код:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

код для вставки на форум:

wiki:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

Точная микроскопическая диагностика по соскобам эндометрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия составляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопического исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретируемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагностика изменений эндометрия по соскобам оказывается полноценной только при наличии тесного контакта в работе между патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с классическими морфологическими методами исследования, существенно расширяет возможности патологоанатомической диагностики и включает такие гистохимические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моноаминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет более точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возможность определять степень и характер гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, что имеет большое значение при выборе методов лечения этих заболеваний.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической диагностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение времени, которое наиболее благоприятно для производства выскабливания. Существуют следующие показания для проведения выскабливания:

• а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл - соскоб берется за 2-3 дня до менструации;
• б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5-10 день после начала менструации;
• в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Вторым условием является технически правильное проведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования поступают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне затруднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия. Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по возможности крупных нераздробленных полосок ткани слизистой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выведена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю. В том случае если кюретка не выводится каждый раз, то отделенная от стенки матки слизистая при повторных движениях кюретки измельчается и часть ее остается в полости матки.

Полное диагностическое выскабливание матки производится.после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала-цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находящихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, помня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малигнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое количество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала. При взятии цуги необходимо провести кюретку до самого дна матки, чтобы в полоску штрихового соскоба.попала слизистая сверху до низу, т. е. выстилающая все отделы матки. Для получения правильного ответа гистолога по цугу, как правило, достаточно иметь 1-2 полоски эндометрия.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких случаях необходимо иметь для исследования эндометрий с поверхности всех стенок матки.

Аспирационная биопсия - получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю! с уверенностью отвергнуть начальные формы бессимптомно протекающего рака. В связи с этим, при подозрении на рак тела матки наиболее надежным и единственно показанным диагностическим методом остается [полное выскабливание полости матки (В. А. Мандельштам, 1970).

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное направление л о предлагаемой нами форме.

В направлении должно быть указано:

• а) продолжительность менструального цикла, свойственного данной женщине (21-28, или 31-днейвный цикл);
• б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой менструации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длительность.

Имеют также значение данные о:

• а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия),
• б) эндокринных нарушений (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников),
• в) подвергалась ли больная гормонотерапии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке?
• г) применялись ли методы гормональной контрацепции, длительность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с последующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно использовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г.А. Меркулову с фиксацией в формалине, нагретом до 37°С в термостате в течение 1-2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикармином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о.причине стерильности, связанных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы, полученные из нефиксированной ткани эндометрия, замороженной при температуре жидкого азота (-196°) могут быть использованы не только для исследования с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения содержания гликогена и активности ферментов в морфологических структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических исследований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бытовой термос), PH-метр, холодильник на +4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов можно использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы приготовления криостатных срезов:

1. Кусочки эндометрия (без предварительного промывания водой и без фиксации) помещают на полоску фильтровальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3-5 секунд.
2. Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте кусочками эндометрия переносят в камеру криостата (-20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примораживают к блокодержателю микротома.
3. Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм монтируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.
4. Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к.нижней поверхности стекла.
5. Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует давать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры криостата, подсушивают на воздухе.и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальдегид - спирт - уксусная кислота - хлороформ в соотношении 2:6:1:1.
6. Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эозином, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препаратах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных толуидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1-2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и локализации гликогена подсушенные на воздухе криостатные срезы фиксируют в охлажденном до +4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фиксированные в охлажденном до температуры +4°С 2%. растворе нейтрального формалина в течение 20-30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкубационный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз. Кислая фосфатаза определяется методом Барка и Андерсона (1963), а щелочная фосфатаза- методом Берстона (Берстон, 1965). Перед заключением срезы можно докрашивать гематоксилином. Хранить препараты необходимо в темном.месте.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки - тело, перешеек и шейку, - имеет в каждом из этих отделов типичные.гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базального, более глубокого, расположенного непосредственно на миометрии и.поверхностного- функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие железы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающиеся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функционального слоя после различных нарушений его целостности: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биологически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам-эстрогенам и гестагенам, под воздействием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции-в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функциональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный-компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической картины эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструального цикла лежит способность половых стероидов-эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, обладают сосудорасширяющим действием и повышают проницаемость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстрогенов. В этих условиях гестагены (прогестерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стромы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были положены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

• 1) фаза пролиферации:
  • Ранняя стадия - 5-7 день
  • Средняя стадия - 8-10 день
  • Поздняя стадия - 10-14 день
• 2) фаза секреции:
  • Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений) - 15-18 день
  • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) - 19-23 день
  • Поздняя стадия (начинающийся регресс) - 24-25 день
  • Регресс с ишемией - 26-27 день
• 3) фаза кровотечения – менструация:
  • Десквамация - 28-2 день
  • Регенерация - 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать:

• 1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);
• 2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цикла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2-3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдаемые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в результате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Наиболее выраженные морфологические изменения в фазу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окрашены гематоксилином. В поздней стадии железы приобретают извилистые, иногда штопорообразные очертания с несколько расширенным просветом. Эпителий становится высоким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра их находятся на различном уровне. Для клеток эпителия желез ранней фазы пролиферации характерно отсутствие гликогена и умеренная активность щелочной фосфатазы. К концу фазы пролиферации в железах отмечается появление мелких пылевидных гранул гликогена и высокая активность щелочной фосфатазы.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонкостенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать.гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

• 1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией.при двуфазном цикле:
• 2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;
• 3) три дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день произошедшей овуляции определяется по изменениям в эпителии желез, в то время как во второй неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпителии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные вакуоли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в результате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично передвигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра-смещаются в базаль-ные отделы. В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секреции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция желез закончена.

Использование гистохимических методов позволило установить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные гранулы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокриновой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в просвете желез содержатся также кислые мукополисахариды. По мере накопления гликогена и секреции его в просвет желез происходит отчетливое снижение активности щелочной фосфатазы в клетках эпителия, которая практически полностью исчезает к 20-23 дню цикла.

В строме характерные изменения для фазы секреции начинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увеличением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена. Характерным для этой стадии фазы секреции является также появление клубков спиральных сосудов не только в глубоких отделах функционального слоя, но и в поверхностном компактном слое.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона желтым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эндометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндометрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие,в пронизанной кровоизлияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное отторжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролиферации клеток базальных отделов желез и заканчивается в течение 24-48 часов.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндометрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов.
2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных гормонов.
3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нарушений эндокринной функции яичников, наиболее распространенными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

Особое место по своему исключительно важному клиническому значению занимают маточные кровотечения у женщин в менопаузе, поскольку среди разнообразных причин, .вызывающих такие кровотечения, около 30% оказываются злокачественными новообразованиями эндометрия (В.А.Мандельштам 1971).

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов

Нарушение секреции эстрогенных.гормонов проявляется в двух основных формах:

а) в недостаточном количестве эстрогенов и образовании нефункционирующего (покоящегося) эндометрия.

В физиологических условиях покоящийся эндометрий кратковременно существует во время менструальных циклов-после регенерации слизистой перед началом пролиферации. Нефункционирующий эндометрий.наблюдается также у женщин пожилого возраста при угасании гормональной функции яичников и является стадией перехода в атрофичный эндометрий. Морфологические признаки нефункционирующего эндометрия - железы имеют вид прямых или слегка извитых трубочек. Эпителий низкий, цилиндрический, цитоплазма базофильна, ядра удлиненные, занимают большую часть клетки. Митозы отсутствуют или встречаются крайне редко. Строма богата клетками. При протрессировании этих изменений эндометрий из нефункционирующего превращается в атрофичный с мелкими железами, выстланными кубическим эпителием.

б) в продолжительной секреции эстрогенов из персистирующих фолликулов, сопровождающейся ановуляторными монофазными циклами. Удлиненные однофазные циклы, возникающие в результате длительной персистенции фолликула, приводят к развитию дисгормональной пролиферации эндометрия типа железистой или железистокистозной гиперплазии.

Как правило, эндометрий при дисгормональной пролиферации утолщен, высота его достигает 1-1,5 см и более. Микроскопически отсутствует разделение эндометрия на слои-компактный и спонгиозный, нет также правильности распределения желез в строме; характерцы кистевидно расширенные железы. Количество желез (точнее железистых трубочек) не увеличивается (в противоположность атипической железистой гиперплазии - аденоматозу). Но в связи с усиленной пролиферацией железы приобретают извитую форму и на срезе, проходящем через отдельные витки одной и той.же железистой трубочки, создается впечатление большого количества желез.

Структура железистой гиперплазии эндометрия, в которой не содержится кистевидно расширенных желез, называется “.простой гиперплазией”.

В зависимости от выраженности пролиферативных процессов железистую гиперплазию эндометрия делят на “активную” и “покоящуюся” (которые соответствуют состояниям “острой” и “хронической” эстрогении). Для активной формы характерно большое количество митозов как в клетках эпителия желез, так и в клетках стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений “светлых” клеток в железах. Все эти признаки указывают на интенсивную эстроген.ную стимуляцию (“острая эстрогения”).

“Покоящаяся” форма железистой гиперплазии, соответствующая состоянию “хронической эстротении” возникает в условиях длительного воздействия па эндометрий низкого уровня эстрогенных гормонов. В этих условиях ткань эндометрия приобретает черты сходства с.покоящимся, нефункционирующим эндометрием: ядра эпителия интенсивно окрашены, цитоплазма базофильна, митозы очень редки или не встречаются вовсе. “Покоящаяся” форма железистой гиперплазии наиболее часто наблюдается в климактерическом периоде-при угасании овариальной функции.

Следует помнить, что возникновение железистой гиперплазии-особенно ее активной формы-у женщин через много лет.после наступления менопаузы, со склонностью к рецидивам, должно расцениваться как неблагоприятный фактор в отношении возможного возникновения рака эндометрия.

Необходимо иметь в виду также, что дисгормональна.я пролиферация эндометрия может возникнуть и при наличии цилиоэпителиальных и псевдомуцинозных кистом яичника, как малигнизированных так и доброкачественных, а также при некоторых других новообразованиях яичника, например при опухоли Бреннера (М. Ф. Глазунов 1961).

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции гестагенов

Нарушение секреции гормонов менструального желтого тела появляется как.в виде недостаточной секреции прогестерона, так и при его усиленной и длительной секреции (персистенция желтого тела).

Гиполютеиновые циклы при недостаточности желтого тела в 25% случаев бывают укороченными; овуляция обычно наступает своевременно, но секреторная фаза может быть укорочена до 8 дней. Наступающая раньше времени менструация связана с преждевременной гибелью неполноценного желтого тела и прекращением секреции протестерона.

Гистологические изменения в эндометрии при гиполютеиновых циклах заключаются в неравномерном и недостаточном секреторном превращении слизистой. Так, например, незадолого перед наступлением менструации, яа 4-й неделе цикла, наряду с железами, свойственными поздней стадии фазы секреции, имеются железы, резко отстающие в своей секреторной функции и соответствующие только началу фазы секреции.

Предецидуальные превращения соединительнотканных клеток строимы бывают выражены крайне слабо или отсутствуют вовсе, спиральные сосуды - недоразвиты.

Персистенция желтого тела может сопровождаться полноценной секрецией прогестерона.и удлинением фазы секреции. Кроме того, встречаются случаи с пониженной секрецией прогестерона шерсистирующим желтым телом.

В первом случае изменения, возникающие в эндометрии были названы ультраменструальной гипертрофией и имеют сходство со структурами, наблюдаемыми при беременности раннего срока. Слизистая утолщена до 1 см, секреция интенсивная, имеется выраженное децидуаподобное превращение стромы и развитие спиральных артерий. Дифференциальная диагностика с нарушенной беременностью (у женщин репродуктивного возраста) - крайне затруднительна. Отмечают возможность возникновения подобных изменений и эндометрии женщин климактерического периода (у которых беременность можно исключить).

В случае снижения гормональной функции желтого тела, когда оно подвергается неполному постепенному регрессу, процесс отторжения эндометрия замедляется и сопровождается удлинением фазы кровотечения в виде менорагии.

Микроскопическая картина соскобов эндометрия, полученных при таких кровотечениях после 5-го дня, представляется весьма пестрой: в соскобе обнаруживаются участки некроти-зирующейся ткани, участки в состоянии обратного развития, секреторный и пролиферативный эндометрий. Такие изменения в эндометрии могут быть обнаружены у женщин с ациклическими дисфункциональными маточньгми кровотечениями, находящихся в климактерическом периоде.

Иногда воздействие низких концентраций прогестерона приводит к замедлению его отторжения, инволюции, т. е. обратному развитию глубоких отделов функционального слоя. Этот процесс создает условия для возвращения эндометрия к той исходной структуре, которая была перед началом циклических изменений и встречается три аменорее, обусловленной так называемыми “скрытыми циклами” или скрытой менструацией (Е. И. Кватер 1961).

3. Эндометрий “смешанного типа”

Эндометрий называют смешанным, если в его ткани содержатся структуры, одновременно отражающие воздействие эстрогенных и гестагенных гормонов.

Различают две формы смешанного эндометрия: а) смешанный гипопластический, б) смешанный гиперпластический.

Строение смешанного гипопластического эндометрия представляет пеструю картину: функциональный слой слабо развит и представлен железами индифферентного типа, а такдее участками с секреторными изменениями, митозы встречаются крайне редко.

Такой эндометрий встречается у женщин репродуктивного возраста с гипофункцией яичников, у женщин в климактерическом периоде с дисфункциональными маточными кровотечениями, при кровотечениях в менопаузе.

К гиперпластическому смешанному эндометрию может быть отнесена железистая гиперплазия эндометрия с выраженными признаками воздействия гестагенных гормонов. Если среди тканей железистой гиперплазии эндометрия наряду с типичными железами, отражающими эстрогенный эффект, имеются участки с групп ами желез, в которых секреторные признаки, то такую структуру эндометрия называют - смешанной формой железистой гиперплазии. Наряду с секреторными изменениями в железах, наблюдаются также изменения в строме, а именно: очаговое децидуаподобное превращение соединительнотканных клеток и образование клубков спиральных сосудов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов - на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнообразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфологических признаков.

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют.многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма. Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на.большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием - аденоакантоз. Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при попытке проведения дифференциальной диагностики между выраженными пролиферативными формами аденоматоза и высокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде увеличения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от аналогичной формы рака шейки матки) использование этого термина при диагностике по соскобам эндометрия не представляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Рак эндометрия

Большинство существующих классификаций эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия основано на принципе степени выраженности дифференцировки опухоли (М.Ф. Глазунов, 1947; П.В. Симповский и О.К. Хмельницкий, 1963; Е.Н. Петрова, 1964; Н.А. Краевский, 1969).

Этот же принцип положен в основу.последней Международной классификации рака эндометрия, разработанной группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (Поулсен и Тейлор, 1975).

Согласно этой классификации выделяют следующие морфологические формы рака эндометрия:

• а) Аденокарцинома (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные формы).
• б) Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома.
• в) Плоскоклеточный рак.
• г) Железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный) рак.
• д) Недифференцированный рак.

Необходимо подчеркнуть, что более 80% злокачественных эпителиальных опухолей эндометрия составляют аденокарциномы различной степени дифференцировки.

Отличительной чертой опухолей с гистологическими строениями высокодифференцированных раков эндометрия является то, что железистые структуры опухоли, хотя и имеют признаки атипии, тем не менее все же напоминают обычный эндометриальный эпителий. Железистые разрастания эндометрия эпителия с папиллярными выростами окружены скудными прослойками соединительной ткани с незначительным количеством сосудов. Железы выстланы высоко- и низко-призматическим эпителием со слабо выраженным полиморфизмом и относительно редко встречающимися митозами.

По мере снижения дифференцировки железистые раки теряют признаки, свойственные эндометриальному эпителию, в них начинают преобладать железистые структуры альвеолярного, трубчатого или папиллярного строения, которые не отличаются по своему строению от железистых раков другой локализации.

По гистохимическим признакам высокодифференцированные железистые раки напоминают эпителий эндометрия, так как в значительном проценте содержат гликоген и дают реакцию на щелочную фосфатазу. Кроме того, указанные формы рака эндометрия обладают высокой чувствительностью к гормонотерапии препаратами синтетических гестагенов (17-оксипрогестерон капроноат), под действием которых в опухолевых клетках развиваются секреторные изменения, накапливается гликоген, снижается активность щелочной фосфатазы (В. А. Прянишников, Я. В. Бохман, О. Ф. Че-пик 1976). Значительно реже подобный дифференцирующий эффект гестагенов развивается в клетках умереннодиффе-ренцированных раков эндометрия.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфологические изменения, свойственные той или иной фазе менструального цикла при нормально функционирующих яичниках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстрогенов и гестагенов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длительности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возникать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролиферирующий эндометрий зависит от длительности введения гормона и проявляется в виде следующих морфологических изменений:

• - стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
• - атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
• - атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг. При наличии выраженной железистой гиперплазии эндометрия для достижения аналогичного эффекта необходимо вводить по 400 мг.прогестерона ежедневно (Далленбах-Хельвиг, 1969).

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состояний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндометрия.

При использовании комбинированных гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролиферативной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в дальнейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержащиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цикле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при приеме гормональных контрацептивов является резко выраженная очаговость, пестрота морфологической картины эндометрия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно- 10-15 лет).

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

При наступлении беременности, имплантация оплодотворенной яйцеклетки - бластоцисты происходит на 7-й день после овуляции, т. е. на 20-й - 22-й день менструального цикла. В это время перецидуальная реакция стромы эндометрия бывает выражена еще очень слабо. Наиболее быстрое образование децидуальной ткани происходит в зоне имплантации бластоцисты. Что касается изменений эндометрия за пределами имплантации, то децидуальная ткань становится отчетливо выраженной лишь с 16-го дня после овуляции и оплодотворения, т. е. при наступившей уже задержке менструации на 3-4 дня. Это наблюдается в эндометрии в равной мере как при беременности маточной, так и внематочной.

В децидуальной оболочке, выстилающей стенки матки па всем ее протяжении, за исключением зоны имплантации бластоцисты, различают компактный слой и спонгиозный слой.

В компактном слое децидуалыюй ткани на ранних сроках беременности встречаются два типа клеток: крупные, пузырьковидные с бледно-окрашивающимся ядром и более мелкие клетки овальной или полигональной формы с более темным ядром. Крупные децидуальные клетки являются конечной формой развития мелких клеток.

Спонгиозный слой отличается от компактного исключительно сильным развитием желез, которые тесно прилежат друг к другу и образуют ткань, общий вид которой может иметь некоторое сходство с аденомой.

При гистологической диагностике по соскобам и тканям, выделившимся спонтанно из полости матки, необходимо различать клетки трофобласта от децидуальных клеток, особенно, когда вопрос стоит о дифференциальной диагностике между маточной и внематочной беременностью.

Клетки трофобласта, составляющие пласт, полиморфны с преобладанием мелких полигональных. В пласте отсутствуют сосуды, волокнистые структуры, лейкоциты. Если среди клеток, составляющих пласт, встречаются единичные крупные синтициальные образования, то это сразу решает вопрос о принадлежности его к трофобласту.

Клетки децидуальной ткани также имеют различные размеры, но они более крупны, овальны. Цитоплазма гомогенна, бледна; ядра пузырьковидные. В пласте децидуалыюй ткани содержатся сосуды и лейкоциты.

При нарушении беременности сформированная ткань децидуальной о.болочки некротизируется и обычно полностью отторгается. Если же беременность нарушается в ранние сроки, когда децидуальная ткань еще окончательно неразвита, то она подвергается обратному развитию. Несомненным признаком того, что ткань эндометрия подвергалась обратному развитию после беременности, нарушенной в ранние сроки, является наличие в функциональном слое клубков спиральных артерий. Характерным, но не абсолютным признаком является также наличие феномена Ариаса-Стеллы (появление в железах клеток с очень крупным гиперхромным ядром).

При нарушении беременности одним из наиболее важных вопросов, на который приходится отвечать морфологу, является вопрос о маточной или внематочной беременности. Абсолютными признаками маточной беременности являются наличие в соскобе ворсин хориона, децидуальной ткани с инвазией хориального эпителия, отложение фибриноида в виде очагов и тяжей в децидуальной ткани и в стенках венозных сосудов.

В тех случаях, когда в соскобе обнаруживаются децидуальная ткань без элементов хориона, то это возможно и при маточной и при внематочной беременности. В связи с этим как морфологу, так и врачу-клиницисту следует помнить, что если выскабливание производилось не ранее чем через 50 дней после бывшей последней менструации, когда область расположения плодного яйца достаточно велика, то при маточной форме беременности ворсины хориона обнаруживаются почти всегда. Отсутствие их дает основание предполагать внематочную беременность.

При более раннем сроке беременности отсутствие в соскобе элементов хориона далеко не всегда указывает на внематочную беременность, так как при этом нельзя исключить незамеченный спонтанный выкидыш: во время кровотечения маленькое плодное яйцо могло целиком выделиться еще до выскабливания.

Всесоюзный научно-методический Центр патологоанатомической службы Института морфологии человека АМН СССР
Ленинградский Государственный ордена Ленина Институт усовершенствования врачей им. С.М. Кирова
I Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. П. Павлова

Редактор - профессор О. К. Хмельницкий

Внутренний слой матки называют эндометрием. У этой ткани сложное структурное строение и очень важная роль. От состояния слизистой оболочки зависят репродуктивные функции организма.

Каждый месяц на протяжении всего цикла плотность, структура и размер внутреннего слоя матки меняются. Фаза пролиферации – это самый первый этап начинающихся естественных преобразований слизистой. Она сопровождается активным клеточным делением и разрастанием маточного слоя.

Состояние эндометрия пролиферативного типа напрямую зависит от интенсивности деления. Нарушения в этом процессе приводят к аномальному утолщению образующихся тканей. Слишком большое число клеток негативно отражается на здоровье и способствует развитию серьезных заболеваний. Чаще всего при обследовании у женщин выявляется железистая гиперплазия эндометрия. Возможны и другие, более опасные диагнозы и состояния, требующие неотложной врачебной помощи.

Для успешного оплодотворения и беспроблемного течения беременности циклические изменения в матке должны соответствовать показателям нормы. В случаях, когда наблюдается атипичная структура эндометрия, возможны патологические отклонения.

Узнать о нездоровом состоянии слизистой матки по симптомам и внешним проявлениям очень сложно. В этом помогут врачи, но чтобы проще было понять, что такое пролиферация эндометрия и как разрастание ткани влияет на здоровье, необходимо разобраться в особенностях цикличных изменений.

Эндометрий состоит из функционального и базального слоев. Последний представляет собой плотно прилегающие клеточные частицы, пронизанные многочисленными кровеносными сосудами. Главная его функция - восстанавливать функциональный слой, который при несостоявшемся оплодотворении отслаивается и выводится с кровью.

Матка после месячных самоочищается, а слизистая в этот период имеет гладкую, тонкую, ровную структуру.

Стандартный менструальный цикл принято делить на 3 стадии:

1. Пролиферация.
2. Секреция.
3. Кровотечение (месячные).

На каждой из этих стадий существует определенная. Более подробную информацию рекомендуем прочитать в нашей статье.

В таком порядке естественных изменений пролиферация стоит на первом месте. Фаза начинается примерно с 5-го дня цикла после окончания менструации и продолжается 14 дней. В этот период клеточные структуры путем активного деления размножаются, что приводит к разрастанию тканей. Внутренний слой матки может увеличиваться до 16 мм. Это нормальная структура эндометриального слоя пролиферативного типа. Такое утолщение способствует закреплению эмбриона к ворсинкам маточного слоя, после чего наступает овуляция, и слизистая матки переходит в фазу секреции в эндометрии.

Если зачатие произошло, желтое тело имплантируется в матку. При несостоявшейся беременности эмбрион перестает функционировать, уровень гормонов снижается, начинается менструация.

В норме стадии цикла следуют друг за другом именно в такой последовательности, но иногда в этом процессе происходят сбои. По разным причинам пролиферация может не прекратиться, то есть по прошествии 2 недель клеточное деление будет бесконтрольно продолжаться, а эндометрий расти. Слишком плотный и толстый внутренний слой матки часто приводит к проблемам с зачатием и развитию тяжелых болезней.

Заболевания пролиферативного характера

Интенсивный рост маточного слоя в период пролиферативной фазы происходит под действием гормонов. Любой сбой в этой системе продлевает период активности клеточного деления. Переизбыток новых тканей становится причиной рака тела матки и развития доброкачественных опухолевых образований. Спровоцировать возникновение заболеваний способны фоновые патологии. Среди них:

• эндометрит;
• эндометриоз шейки матки;
• аденоматоз;
• миома матки;
• кисты и полипы матки;

Гиперактивное деление клеток наблюдается у женщин с выявленными эндокринными нарушениями, сахарным диабетом и гипертонической болезнью. Негативно на состояние и структуру слизистой матки влияют аборты, выскабливания, избыточный вес, злоупотребление гормональными контрацептивами.

На фоне гормональных проблем чаще всего диагностируют гиперплазию. Заболевание сопровождается аномальным разрастанием эндометриального слоя и не имеет возрастных ограничений. Самые опасные периоды – половое созревание и. У женщин до 35 лет болезнь выявляется редко, так как гормональный фон в этом возрасте отличается стабильностью.

У гиперплазии эндометрия есть клинические признаки: нарушается цикл, наблюдаются маточные кровотечения, появляются постоянные боли в области живота. Опасность болезни в том, что обратное развитие слизистой нарушается. Размеры разросшегося эндометрия не уменьшаются. Это приводит к бесплодию, анемии, онкологическим заболеваниям.

В зависимости от того, как эффективно проходят поздняя и ранняя стадии пролиферации, гиперплазия эндометрия может быть атипичной и железистой.

Железистая гиперплазия эндометрия

Высокая активность пролиферативных процессов и интенсивное деление клеток увеличивает объем и структуру слизистой матки. При патологическом разрастании и утолщении железистых тканей врачи диагностируют железистую гиперплазию. Главной причиной развития заболевания являются гормональные расстройства.

Типичных симптомов у нет. Проявляющиеся признаки характерны для многих гинекологических болезней. В основном жалобы женщин связаны с состояниями во время месячных и после менструации. Цикл меняется и отличается от предыдущих. Обильные кровотечения сопровождаются болезненными ощущениями и содержат сгустки. Часто выделения идут вне цикла, что приводит к анемии. Серьезные кровопотери вызывают слабость, головокружения и снижение веса.

Особенность данной формы гиперплазии эндометрия в том, что новообразовавшиеся частицы не делятся. Патология редко трансформируется в злокачественную опухоль. Тем не менее данный вид заболевания характеризуется типичными для опухолевых образований неукротимостью роста и потерей функции.

Атипическая

Относится к внутриматочным заболеваниям, которые связаны с гипопластическими процессами эндометрия. В основном болезнь выявляется у женщин после 45 лет. У каждой третьей из 100 патология перерастает в злокачественную опухоль.

В большинстве случаев данный вид гиперплазии развивается по причине гормональных сбоев, активизирующих пролиферацию. Неконтролируемое деление клеток с нарушенной структурой приводит к разрастанию маточного слоя. При атипической гиперплазии секреторная фаза отсутствует, так как размер и толщина эндометрия продолжают расти. Это приводит к продолжительным, болезненным и обильным менструациям.

Выраженная атипия относится к опасным состояниям эндометрия. Происходит не только активное размножение клеток, меняется строение и структура эпителия ядра.

Атипичная гиперплазия способна развиваться в базальном, функциональном и сразу в обоих слоях слизистой. Последний вариант считается наиболее тяжелым, так как высока вероятность развития онкологических заболеваний.

Фазы пролиферации эндометрия

Обычно женщинам сложно понять, что такое фазы пролиферации эндометрия и как нарушение последовательности стадий связано со здоровьем. Разобраться в вопросе помогают знания о строении эндометрия.

Слизистая состоит из основного вещества, железистого слоя, соединительных тканей (стромы) и многочисленных кровеносных сосудов. Примерно с 5-го дня цикла, когда начинается пролиферация, структура каждой из составляющих видоизменяется. Весь период длится около 2 недель и делится на 3 фазы: раннюю, среднюю, позднюю. Каждая из стадий пролиферации проявляется по-разному и занимает определенное время. Правильная последовательность считается нормой. Если хотя бы одна из фаз отсутствует или отмечается сбой в ее протекании, вероятность развития патологий в оболочке внутри матки очень высока.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации – это 1-7-й день цикла. Слизистый покров матки в этот период начинает постепенно изменяться и характеризуется следующими структурными преобразованиями тканей:

• эндометрий выстлан цилиндрическим эпителиальным слоем;
• кровеносные сосуды прямые;
• железы плотные, тонкие, прямые;
• клеточные ядра имеют насыщенный красный цвет и овальную форму;
• стромы продолговатой, веретенообразной формы.
• толщина эндометрия в ранней полиферативной фазе – 2–3 мм.

Средняя

Средняя стадия эндометрия пролиферативного типа самая короткая, обычно это 8–10-й день менструального цикла. Форма матки меняется, происходят заметные изменения в форме и структуре других элементов слизистой:

• эпителиальный слой выстлан клетками цилиндрической формы;
• ядра бледные;
• железы удлиненные и изгибаются;
• соединительная ткань рыхлой структуры;
• толщина эндометрия продолжает расти и достигает 6–7 мм.

Поздняя

На 11–14-й день цикла (поздняя стадия) клетки внутри влагалища увеличиваются в объеме и набухают. Существенные изменения происходят и с маточной оболочкой:

• эпителиальный слой высокий и многослойный;
• часть желез удлиняется и имеет волнистую форму;
• сосудистая сетка извилистая;
• клеточные ядра увеличиваются в размере и имеют округлую форму;
• толщина эндометрия в поздней пролиферативной фазе достигает 9–13 мм.

Все перечисленные стадии тесно связаны с фазой секреции и должны соответствовать показателям нормы.

Причины рака тела матки

Рак тела матки относится к самой опасной патологии пролиферативного периода. На ранних стадиях данный вид заболевания протекает бессимптомно. К первым признакам болезни относятся обильные слизистые выделения. Со временем появляются такие признаки, как боли внизу живота, маточные кровотечения с фрагментами эндометрия, частые позывы к мочеиспусканию, слабость.

Заболеваемость раком возрастает с появлением ановуляторных циклов, характерных для возраста от 45 лет. В пременопаузе яичники еще выделяют фолликулы, но они редко созревают. Овуляция не происходит, соответственно, желтое тело не образуется. Это приводит к гормональному дисбалансу – самой частой причине образования раковых опухолей.

В группе риска женщины, у которых не было беременности и родов, а также с выявленным ожирением, сахарным диабетом, обменными и эндокринным нарушениями. Фоновыми заболеваниями, провоцирующими рак тела детородного органа, являются полипы в матке, гиперплазия эндометрия, миома, поликистоз яичников.

Диагностику онкологии усложняет состояние маточной стенки при раковых поражениях. Эндометрий становится рыхлым, волокна располагаются в разных направлениях, мышечная ткань ослаблена. Границы матки размыты, заметны полипообразные разрастания.

Независимо от стадии патологического процесса, рак эндометрия обнаруживается при УЗИ. Чтобы определить наличие метастаз и локализацию опухоли, прибегают к гистероскопии. Кроме того, женщине рекомендуют пройти биопсию, рентгенографию и сдать ряд анализов (моча, кровь, исследование гемостаза).

Своевременная диагностика дает возможность подтвердить либо исключить рост опухолевого новообразования, его характер, размеры, тип и степень распространения на соседние органы.

Терапия заболевания

Лечение раковой патологии тела матки назначается индивидуально, зависит от стадии и формы заболевания, а также возраста и общего состояния женщины.

Консервативная терапия применяется только на начальных стадиях. Женщинам репродуктивного возраста с выявленным заболеванием 1–2-й стадии проводят гормональную терапию. На протяжении курса лечения нужно регулярно сдавать анализы. Так врачи отслеживают состояние ядра клеток, изменения в структуре слизистой матки и динамику развития заболевания.

Самым результативным методом считается удаление пораженной матки (частичное или полное). Для ликвидации единичных патологических клеток после операции назначается курс лучевой или химической терапии. В случаях быстрого роста эндометрия и стремительного увеличения раковой опухоли врачи удаляют детородный орган, яичники и придатки.

При раннем диагностировании и своевременном лечении любая из терапевтических методик дает положительные результаты и увеличивает шансы на выздоровление.

Темп жизни заставляет вас быть активной: свадьба друга, встреча со школьными друзьями, поездка к морю, романтические свидания...

Но бывают такие дни, в которые, по понятным причинам, ваша свобода ограничена.
Именно в этот период вам очень поможет менструальная чаша, благодаря которой вы успеете сделать все что задумали, не сбавляя темпа и не меняя привычек.

Так что же это за штука? Это емкость для сбора выделений, которая может иметь различную форму, фактуру и цвет. Она может быть выполнена из различных материалов и иметь разные хвостики. Но главная ее задача – сделать ваш критический период более комфортным, не ударив при этом по бюджету.

Устанавливается так же как тампон, не требует частого контроля

Плотная установка не позволяет жидкости пролиться при любом положении и в любой среде. Поэтому вы можете спокойно заниматься спортом, включая плавание, либо просто отдыхать в одиночестве или с близкими людьми, хоть сутки напролёт. Для вас и других людей ваш цикл находится в положении «выключено».

В отличие от тампонов и других гигиенических средств, менструальная чаша никак не выдает своего присутствия даже вам. Она принимает форму внутри тела, и вы её совершенно не ощущаете.
Колпачок является абсолютно нейтральным . Он сохраняет естественный баланс флоры, не оставляет волокон и не дает соприкасаться жидкости с внутренней средой. Таким образом, он более физиологичен для тела, чем другие средства гигиены.
Кроме того, колпачок – достаточно экономичная вещь. Купив один лишь раз, вы забудете о других средствах на несколько лет.

Если наши аргументы кажутся вам недостаточными, вы можете ознакомиться с реальными отзывами наших клиенток.

Почему следует приобрести ее в нашем магазине?

Мы работаем с 2009 года, и ежедневно консультируем девушек. Используйте форму обратной связи. У нас самый широкий выбор. И это не удивительно, ведь мы знаем, что вы разные, каждая со своими особенностями. Поэтому у нас всегда присутствует товар, который подойдет вам идеально.
Мы предлагаем самую низкую цену на рынке. И если вы сможете найти дешевле, напишите через форму обратной связи, и мы продадим вам по этой цене.
Мы обеспечиваем дешевую доставку, и осуществляем её по всей России. Вы можете выбрать самую удобную.

Силиконовая «капа». Где купить? Интернет магазин

Мы предлагаем вам узнать больше о преимуществах перед прокладками и тампонами, узнать чем различаются различные марки: MeLuna (мелуна) с шариком, с колечком, со стеблем,

В период менструального цикла , называемого пролиферативной фазой, структура слизистой оболочки матки имеет в общих чертах вышеописанный характер. Этот период наступает вскоре после менструального отделения крови, и, как показывает само название, при нем в слизистой оболочке матки происходят пролиферативные процессы, ведущие к обновлению функциональной части слизистой оболочки, отторженной во время менструации.

В результате размножения ткани , сохранившейся после менструации в остатках слизистой оболочки (то есть в базальной части), снова начинается образование собственной пластинки функциональной зоны. Из тонкого слизистого слоя, сохранившегося в матке после менструации, постепенно восстанавливается вся функциональная часть, причем, благодаря размножению железистого эпителия, одновременно удлиняются и увеличиваются также маточные железы; однако в слизистой оболочке они еще остаются ровными.

Вся слизистая постепенно утолщается , приобретая свою нормальную структуру и достигая средней высоты. Реснички (киноцилии) поверхностного эпителия слизистой оболочки в конце пролиферативной фазы исчезают, а железы подготавливаются к секреции.

Одновременно с фазой пролиферации менструального цикла в яичнике происходит созревание фолликула и яйцевой клетки. Фолликулярный гормон (фолликулин, эстрин), выделяемый клетками граафова фолликула, является фактором, который обусловливает пролиферативные процессы в слизистой оболочке матки. В конце фазы пролиферации наступает овуляция; на месте фолликула начинает образовываться желтое тело менструации.

Его гормон оказывает стимулирующее влияние на эндометрий, вызывая изменения, происходящие в последующей фазе цикла. Фаза пролиферации начинается от 6-го дня менструального цикла и продолжается до 14-16-го дня включительно (считая от первого дня менструального отделения крови).

Рекомендуем к просмотру обучающее видео:

Фаза секреции маточного цикла

Под стимулирующим влиянием гормона желтого тела (прогестерона), который между тем образуется в яичнике, начинают расширяться железы слизистой оболочки матки, особенно в своих базальных отделах, их тела штопорообразно скручиваются, так что на продольных срезах внутренняя конфигурация их краев приобретает пилообразный, зубчатый вид. Возникает типичный спонгиозный слой слизистой оболочки, характеризующийся губчатой консистенцией.

Эпителий желез начинает выделять слизистый секрет , содержащий значительное количество гликогена, который в данной фазе откладывается и в телах железистых клеток. Из некоторых соединительнотканных клеток компактного слоя слизистой оболочки в ткани собственной мукозной пластинки начинают образовываться увеличенные полигональные клетки со слабо окрашивающейся цитоплазмой и ядром.

Эти клетки разбросаны в ткани поодиночке или в виде скоплений, в их цитоплазме также содержится гликоген. Это так называемые децидуальные клетки, которые в случае наступления беременности еще больше размножаются в слизистой оболочке, так что их большое количество является гистологическим показателем начальной фазы беременности (гистологическое исследование кусочков маточной слизистой оболочки, полученных при киретаже - удалении плодного яйца кюреткой).

Проведение такого исследования имеет большое значение особенно при определении внематочной беременности. Дело в том, что изменения слизистой оболочки матки происходят также в том случае, когда оплодотворенная яйцевая клетка, вернее юный зародыш, нидирует (прививается) не в нормальном месте (в слизистой оболочке матки), а на каком-либо ином месте вне матки (внематочная беременность).

Каждый месяц в организме женщины происходят изменения, связанные с гормональными циклическими колебаниями. Одним из проявлений таких изменений являются менструальные кровотечения. Но это только видимая часть сложного механизма, направленного на поддержание репродуктивной функции женщины. Очень важно, чтобы слизистый слой матки – эндометрий – имел нормальную толщину в течение всего цикла. Какая толщина эндометрия перед месячными, во время и после них считается нормальной?

Что происходит в женском организме ежемесячно?

Обычный менструальный цикл состоит из трех фаз: пролиферации, секреции, десквамации (менструации). Во время каждой из них происходят изменения в яичниках и эндометрии, вызванные колебаниями гормонов (эстрогена, прогестерона, гормонов гипофиза). Поэтому в разные дни цикла, а также при менструации толщина слоя эндометрия меняется.

Так, например, толщина эндометрия перед менструацией гораздо больше, чем в первые дни после нее. Обычная продолжительность менструального цикла составляет 28 дней, за это время слизистая матки должна полностью восстановиться.

Изменения эндометрия в фазе пролиферации

Фаза пролиферации состоит из ранней, средней и поздней стадий. На ранней стадии фазы пролиферации, сразу после месячных эндометрий должен быть не более 2-3-х мм. В этот период, при начале менструального цикла, начинается регенерация эндометрия благодаря клеткам базального слоя. Визуально слизистая матки этой стадии тонкая, бледно-розовая, с единичными мелкими кровоизлияниями.

Средняя стадия начинается на 4-й день менструационного цикла. Происходит постепенное увеличение толщины эндометрия, на 7-й день после месячных он составляет 6-7 мм. Длительность этого периода – до 5-ти дней.

На поздней стадии норма толщины эндометрия составляет 8-9 мм. Длится этот этап три дня. На этой стадии слизистая оболочка матки теряет свою равномерную структуру. Она становится складчатой, при этом наблюдаются участки утолщения определенных зон. Например, эндометрий несколько плотнее и толще в области дна и на задней стенке матки, немного тоньше на передней ее поверхности. Это связано с подготовкой слизистой к имплантации плодного яйца.

В данном видео представлена подробная информация о течении менструации:

Какие изменения эндометрия происходят в фазу секреции?

В этой фазе также выделяют раннюю, среднюю и позднюю стадии. Она начинается через 2-4 дня после овуляции. Влияет ли на толщину эндометрия это явление? На ранней стадии секреции эндометрий имеет толщину минимум – 10, максимум – 13 мм. Изменения связаны, прежде всего, с повышенной выработкой прогестерона желтым телом яичника. Слизистая увеличивается еще более значительно, чем в фазу пролиферации, на 3-5 мм, становится набухшей, приобретает желтоватый оттенок. Ее структура становится однородной и уже не меняется до начала менструации.

Средняя стадия длится с 18-го по 24-й день менструального цикла, характеризуется наиболее выраженными секреторными изменениями слизистой оболочки. На этот момент нормальная толщина эндометрия составляет максимум 15 мм в поперечнике. Внутренний слой матки становится максимально плотным. При проведении УЗИ в этот период можно заметить эхонегативную полоску на границе миометрия и эндометрия – так называемой зоне отторжения. Эта зона достигает своего максимума перед менструацией. Визуально эндометрий набухший, из-за складчатости может приобретать полиповидный внешний вид.

Какие же изменения происходят в поздней стадии секреции? Ее длительность от 3-х до 4-х дней, она предшествует менструальному кровотечению, и обычно наступает на 25-й день месячных циклов. Если женщина не беременна, то происходит инволюция желтого тела. Из-за сниженной выработки прогестерона в эндометрии происходят выраженные трофические нарушения. При проведении УЗИ в этот период отчетливо видна неоднородность эндометрия, с участками темных пятен, зон сосудистых расстройств. Такая картина вызвана происходящими в эндометрии сосудистыми реакциями, приводящими к тромбозам, кровоизлияниям, некрозам участков слизистой. Зона отторжения на УЗИ становится еще более отчетливой, ее толщина составляет 2-4 мм. Капилляры в слоях эндометрия накануне месячных становятся еще более расширенными, спиралевидно извитыми.

Их извитость становится настолько выраженной, что приводит к тромбозам и последующему некрозу участков слизистой. Эти изменения называют «анатомической» менструацией. Непосредственно перед месячными толщина эндометрия достигает 18 мм.

Что происходит в фазе десквамации?

В это период происходит отторжение функционального слоя эндометрия. Начинается этот процесс на 28-29-й день менструального цикла. Длительность этого периода составляет 5-6 дней. Возможны варианты отклонений от нормы на один-два дня. Функциональный слой выглядит в виде участков некротизированной ткани, при менструации эндометрий за 1-2 дня полностью отторгается.

При различных заболеваниях матки может наблюдаться замедленное отторжение участков слизистой, это влияет на интенсивность менструации и ее длительность. Иногда при месячных наблюдается очень сильное кровотечение.

Если кровотечение усилилось, необходимо обратиться к врачу-гинекологу. Особенно об этром нужно помнить при первых месячных после выкидыша, так как это может означать, что в матке остались частички плодного яйца.

Дополнительная информация о менструации предоставлена в видео:

Всегда ли менструация начинается в срок?

Иногда бывают ситуации, когда происходит несвоевременное наступление менструации. Если беременность исключается, то такое явление называется задержка месячных. Основная причина, вызывающая это состояние – гормональный сбой в организме. Некоторые специалисты считают нормой задержки у здоровой женщины до 2-х раз в год. Довольно частым явлением они могут быть для девушек-подростков, у которых еще не установился менструальный цикл.

Факторы, которые могут приводить к этому состоянию:

1. Хронический стресс. Он может провоцировать нарушение выработки гормонов гипофиза.
2. Избыточная масса тела или, наоборот, резкое похудение. У женщин, резко теряющих вес, может отмечаться исчезновение менструаций.
3. Недостаточное поступление с пищей витаминов и питательных веществ. Такое может происходить при увлечении диетами для похудения.
4. Значительные физические нагрузки. Они могут приводить к уменьшению выработки половых гормонов.
5. Гинекологические заболевания. Воспалительные заболевания в яичниках приводят к нарушению выработки гормонов.
6. Заболевания эндокринных органов. Например, нарушения менструального цикла часто встречаются при патологии щитовидной железы.
7. Операции на матке. Часто задержка месячных бывает после аборта.
8. После самопроизвольного прерывания беременности. В некоторых случаях дополнительно проводится выскабливание полости матки. После выкидыша эндометрий не успевает восстановиться, и происходит более позднее наступление менструации.
9. Прием гормональных контрацептивов. После их отмены менструация может наступить позже, чем через 28 дней.

Средняя продолжительность задержки чаще всего составляет до 7-ми дней. При задержке месячных более 14-ти дней необходимо еще раз пройти диагностику на предмет наличия беременности.

Если месячных нет в течение длительного времени, 6 месяцев и более, говорят об аменорее. Такое явление возникает у женщин в период климакса, редко после аборта, когда был поврежден базальный слой эндометрия. В любом случае, при нарушении нормального менструального цикла необходимо обратиться к врачу-гинекологу. Это позволит своевременно выявить заболевание и начать его лечение.

План статьи

Эндометрий - внутренняя слизистая оболочка матки, пронизанная тонкой и густой сеткой кровеносных сосудов. Она снабжает детородный орган кровью. Эндометрий пролиферативного типа – слизистый покров, находящийся в процессе быстрого деления клеток перед началом нового менструального цикла.

Строение эндометрия

В эндометрии два слоя. Базальный и функциональный. Базальный слой практически не изменяется. Он способствует регенерации функциональной поверхности во время менструального цикла. Он состоит из клеток максимально прилегающих друг к другу, снабженные тонкой, но плотной сосудистой сеткой. до полутора сантиметров. В отличии от базального, функциональный слой постоянно меняется. Потому что во время менструации, родовой деятельности, при хирургическом вмешательстве, диагностике, он повреждается. Существует несколько циклических стадий функционального эндометрия:

1. Пролиферативная
2. Менструальная
3. Секреторная
4. Пресекреторная

Стадии в норме, последовательно сменяют друг друга, согласно периоду, проходящему в организме женщины.

Какая структура в норме

Состояние эндометрия в матке зависит от фазы менструального цикла. Когда время пролиферации подходит к концу, то основной слой доходит до 20 мм, и практически невосприимчив к влиянию гормонов. Когда цикл только начинается, эндометрий гладкий, розоватого оттенка. С очаговыми участками не отделившегося активного слоя эндометрия, оставшегося от прошлой менструации. В следующие семь дней происходит постепенное утолщение пролиферативной эндометрической оболочки, за счет активного клеточного деления. Сосудов становится меньше, они прячутся за бороздками, которые появляются из-за неоднородного утолщения эндометрия. Толще всего слизистый покров на задней маточной стенке, на дне. Напротив, «детское место» и передняя маточная стенка изменяется минимально. Слизистый слой около 1, 2 сантиметров. Когда менструальный цикл завершается, то в норме активный покров эндометрия отторгается полностью, но как правило отторгается только часть слоя на некоторых участках.

Формы отклонения от нормы

Нарушения нормальной толщины эндометрия случается либо по естественной причине, либо имеют патологический характер. Например, в первые семь дней после оплодотворения, толщина эндометрического покрова меняется – детское место становится толще. При патологии, утолщение эндометрия случается во время неправильного клеточного деления. В итоге, появляется лишний слизистый слой.

Что такое пролиферация эндометрия

Пролиферация – это фаза быстрого клеточного деления в тканях, не превышающие нормативные показатели. Во время этого процесса, слизистая регенерируется, и разрастается. Новые клетки не атипического типа, на них образуется нормальная ткань. Пролиферация – процесс характерный не только для эндометрия. Некоторые другие ткани тоже проходят процесс пролиферации.

Причины пролиферации

Причина появления эндометрия пролиферативного типа, из-за активного отторжения активного слоя слизистой оболочки матки. После этого, она становится очень тонкой. И должна регенерироваться перед следующей менструацией. Обновление активного слоя идет во время пролиферации. Иногда, она имеет патологические причины. Например, процесс пролиферации происходит при гиперплазии эндометрия. (если не лечить гиперплазию, то это мешает забеременеть). При гиперплазии происходит активное деление клеток, и утолщение активного слоя слизистой оболочки матки.

Фазы пролиферации эндометрия

Пролиферация эндометрия – это увеличение клеточного слоя через активное деление, в ходе которого органические ткани разрастаются. При этом – утолщается слизистый слой в матке, во время нормального клеточного деления. Процесс длится до 14 суток, ее активизирует женский гормон – эстроген, синтезируемый во время созревания фолликула. Пролиферация состоит из трех стадий:

• ранней
• средней
• поздней

Каждая стадия длится определенный отрезок времени, и проявляется по разному на слизистом слое матки.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации эндометрия длится от пяти до семи суток. В этот период эндометрический покров застелен клеточным эпитеальным слоем цилиндрического типа. Железы плотные прямые, тонкие, в поперечнике имеют округлую или овальную форму. Эпитеальный железистый слой расположен низко, клеточные ядра у основания, овальные, окрашены в ярко-красный оттенок. Соединительные клетки (стромы) – имеют веретенообразную форму, ядра у них большого диаметра. Кровеносные сосуды практически прямые.

Средняя

Средняя стадия пролиферации приходит на восьмую – десятую сутку цикла. Эпителий выстлан высокими призматическими клетками эпителия. В это время железы немного изгибаются, ядра бледнеют, становятся больше, расположены на разных уровнях. Увеличивается количество клеток, образующихся через непрямое деление. Соединительная ткань отекает и становится рыхлой.

Поздняя

Поздняя стадия пролиферации начинается с 11 или 14 дня. Эндометрий поздней стадии фазы существенно отличается от того, какой он на ранней. Железы приобретают извилистую форму, клеточные ядра на разных уровнях. Эпитеальный слой один, но он многорядный. В клетках созревают вакуоли с гликогеном. Сосудистая сетка извилистая. Клеточные ядра округляются и становятся больше. Соединительная ткань налита.

Фазы секреции

Секреция так же разделена на три ступени:

1. Ранняя – с 15 по 18 сутку цикла.
2. Средняя – 20 -23 сутка цикла, в это время секреция наиболее активна.
3. Поздняя – с 24 по 27 сутку, когда секреция угасает.

На смену секреторной фазе приходит менструальная. Она также делится на два периода:

1. Десквамация – с 28 сутки по 2 сутку нового цикла, если не оплодотворилась яйцеклетка.
2. Восстановление – с 3 по 4 сутку, пока активный слой не будет полностью отторжен, и до начала нового процесса пролиферации.

После прохождения всех стадий, цикл повторяется снова. Так происходит до наступления беременности, менопаузы, если нет никаких патологий.

Как диагностировать

Определить признаки пролиферации патологического типа поможет диагностика. Есть несколько способов диагностировать пролиферацию:

1. Визуальный осмотр.
2. Кольпоскопический осмотр.
3. Цитологический анализ.

Чтобы избежать серьезных заболеваний, необходимо регулярно посещать врача-гинеколога. Патологию можно увидеть во время обычного гинекологического осмотра. Другие методы позволяют более точно определить причину неправильной пролиферации.

Заболевания, связанные с пролиферацией

Эндометрий в фазе пролиферации активно растет, деление клеток происходит под гормональным влиянием. В этот период возможно появление патологий, происходящих из-за быстрого роста клеток. Могут появиться опухоли, ткани начнут разрастаться и проч. Заболевания могут появиться, если во время циклических фаз при пролиферации что то пошло неправильно В секреторной фазе, развитие патологий оболочки практически исключено. Чаще всего во время клеточного деления развивается гиперплазия слизистой оболочки матки, которая в ряде случаев может привести к бесплодию и раку детородного органа.

Заболевание провоцирует гормональный сбой, происходящий в период активного клеточного деления. В итоге, его длительность увеличивается, клеток становится больше, и слизистая оболочка становится намного толще нормы. Лечение таких заболеваний должно быть своевременным. Чаще всего применяется медикаментозное, физиотерапевтическое лечение. В серьезных случаях, прибегают к хирургическому вмешательству.

Почему замедляется процесс пролиферации

Торможение процессов пролиферации эндометрия или недостаточность второй стадии менструального цикла, выделяется тем, что деление клеток останавливается или проходит намного медленнее, чем обычно. Это основные симптомы надвигающейся менопаузы, деактивации яичников и прекращения овуляции. Это нормальное явление, характерное перед климаксом. Но, если торможение происходит у молодой женщины, то это признак нестабильности гормонального фона. Это патологическое явление нужно лечить, оно приводит к прекращению менструального цикла раньше времени и невозможности забеременеть.

Слизистая оболочка матки, выстилающая её полость. Важнейшим свойством эндометрия является его способность к циклическим изменениям под влиянием меняющегося гормонального фона, проявляющаяся у женщины наличием менструального цикла.

Эндометрий – это мукозный слой, выстилающий полость матки. То есть это слизистая оболочка внутреннего полого органа женщины, предназначенного для развития эмбриона. Эндометрий состоит из стромы, желез и покровного эпителия, имеет 2 основных слоя: базальный и функциональный.

• Структуры базального слоя – это основа для регенерации эндометрия после менструации. Находится слой на миометрии, характеризуется плотной стромой, которая наполнена многочисленными сосудами.
• Функциональный толстый слой непостоянен. Он все время подвергается воздействию гормонального фона.

Генетика, а также молекулярная биология и клиническая иммунология постоянно развиваются. Сегодня именно эти науки смогли существенно расширить представление о клеточной регуляции и межклеточном взаимодействии. Удалось установить, что на пролиферативную клеточную активность воздействуют не только гормоны, но и разнообразные активные соединения, в том числе цитокины (пептиды и целая группа гормоноподобных белков) и арахидоновая кислота, а точнее ее метаболиты.

Эндометрий у взрослых

Цикл менструации у женщины длится приблизительно 24-32 дня. В первой фазе под воздействием гормонов эстрогенов происходит пролиферация (разрастание) желез. Фаза секреции наступает под воздействием прогестерона (после разрыва фолликула и выхода яйцеклетки).

Во время того как под влиянием гормонов перестраивается эпителий наблюдаются изменения и в строме. Тут прослеживается лейкоцитарная инфильтрация, спиральные артерии немного увеличиваются.

Изменения эндометрия, происходящие во время менструального цикла, в норме должны иметь четкую последовательность. Причем каждая фаза должна иметь раннюю, среднюю и позднюю стадии.

Если изменения в структурах эндометрия на протяжении цикла происходят не с учетом четкой последовательности, то чаще всего развивается дисменорея, появляются кровотечения. Следствием таких нарушений может стать как минимум бесплодие.

Спровоцировать сбои в гормональном фоне могут нарушения работы центральной нервной системы, патологии яичников, надпочечников, гипофиза и/или гипоталамуса.

Эндометрий во время беременности

Гормоны женщины на протяжении всей ее жизни активно влияют на клеточные рецепторы слизистой оболочки матки. В тот период времени, когда происходит какой-либо гормональный сдвиг, изменяется и рост эндометрия, что часто приводит к развитию заболеваний. Всевозможные пролиферативные нарушения возникают преимущественно под влиянием гормонов, которые вырабатываются надпочечниками и яичниками.

Беременность и эндометрий тесно связаны, ведь даже прикрепление оплодотворенной репродуктивной клетки возможно лишь к зрелым стенкам матки. Перед имплантацией плодного яйца в матке появляется децидуальная оболочка, сформированная из клеток стромы. Именно эта оболочка создает благоприятные условия для жизнедеятельности зародыша.

Перед имплантацией в эндометрии преобладает секреторная фаза. Клетки стромы наполняются биологически активными веществами, в том числе липидами, солями, гликогеном, микроэлементами и ферментами.

При имплантации, которая приблизительно занимает двое суток, наблюдаются гемодинамические сдвиги, а в эндометрии (железы и строма) существенные изменения. В том месте, где прикрепляется плодное яйцо, расширяются кровеносные сосуды, появляются синусоиды.

Изменения эндометрия и созревание оплодотворенной яйцеклетки должны происходить одновременно, в противном случае беременность может прерваться.

Болезни слизистой оболочки матки встречаются часто. К тому же патологии такого рода диагностируют и у детей, и у взрослых, они могут протекать практически бессимптомно, легко поддаваться лечению или, например, наоборот, провоцировать крайне неприятные последствия для здоровья.

Если рассматривать самые часто встречающиеся заболевания эндометрия, то сразу следует отметить различные гиперпластические процессы. Именно такие нарушения преимущественно происходят на фоне гормонального дисбаланса, часто перед климаксом. Клиническая картина таких нарушений – это кровотечения, матка чаще всего увеличивается, слизистый слой утолщается.

Изменения структур эндометрия, появление образований – все это может свидетельствовать о серьезном сбое, который устранить важно как можно скорее, чтобы исключить развитие осложнений.

Трансформирование эндометрия – безусловно, сложнейший процесс биологического характера, который касается практически всей нейрогуморальной системы. Гиперпластические процессы (ГПЭ) – это очаговое или диффузное разрастание тканей, при котором затрагиваются стромальные и чаще всего железистые компоненты слизистой оболочки. Весомую роль в патогенезе ГПЭ играют и обменно-эндокринные сбои. Так, стоит выделить нарушения функций щитовидной железы, иммунной системы, жирового обмена и т. д. Именно поэтому у большей части женщин с явными гиперпластическими процессами эндометрия диагностируют определенную степень ожирения, сахарный диабет и некоторые другие заболевания.

Спровоцировать развитие гиперпластических процессов эндометрия могут не только гормональные сбои. Играет свою роль в данном деле и иммунитет, и воспалительно-инфекционные изменения, затрагивающие слизистую оболочку, и даже проблемы с тканевой рецепцией.

Что касается симптоматики, то гиперпластические процессы эндометрия могут проявиться кровотечениями, болями в нижней части живота, хотя нередко проблема не имеет явных признаков. Преимущественно гиперпластические процессы слизистой оболочки матки сопровождаются отсутствием овуляции, от чего и появляется такой признак патологии как бесплодие.

Гиперплазия эндометрия

В медицинской сфере гиперплазия эндометрия – это изменения в структурах и/или патологический рост желез. Также это нарушения, которые могут представлять собой:

• неправильное распределение желез;
• структурную деформацию;
• рост желез эндометрия;
• нет разделения на слои (а именно учитывается спонгиозная и компактная части).

Гиперплазия эндометрия преимущественно затрагивает функциональный слой, базальная часть слизистой оболочки матки страдает в редких случаях. Основными признаками проблемы выступают увеличенные числа желез и их расширение. При гиперплазии соотношение железистого и стромального компонентов увеличивается. А происходит это все на фоне отсутствия атипии клеток.

По статистическим данным, простая форма гиперплазии эндометрия перерождается в рак только в 1-2% случаев. Сложная же форма – в несколько раз чаще.

Полипы слизистого слоя маточной полости

В большинстве своем гиперпластические процессы эндометрия – это полипы, которые диагностируются в 25% случаев. Появляются такие доброкачественные образования в любом возрасте, но преимущественно беспокоят в период перед или после менопаузы.

С учетом строения полипа эндометрия можно выделить несколько видов образований:

• железистый полип (может быть базального или функционального вида);
• железисто-фиброзный;
• фиброзный;
• аденоматозное образование.

Железистые полипы диагностируются преимущественно у женщин репродуктивного возраста. Железисто-фиброзные – перед менопаузой, а фиброзные чаще всего в постменопаузный период.

В возрасте 16-45 лет полипы могут появляться и на фоне гиперплазии эндометрия, и на нормальной слизистой. А вот после менопаузы доброкачественные образования (полипы) бывают чаще всего единичными, они могут достигать громадных размеров, выпирать из шейки матки и даже маскироваться под новообразования цервикального канала.

Полипы эндометрия появляются преимущественно на фоне гормонального дисбаланса, в котором задействованы прогестерон и эстрогены. Врачи отмечают тот факт, что полипы у женщин репродуктивного возраста могут развиваться после различных хирургических вмешательств на матке. Также появление полипов связывают с воспалительными болезнями внутренних половых органов.

Клинические проявления, свидетельствующие о полипе в матке, разнообразны, но чаще всего у женщины появляются сбои в менструальном цикле. Болевой симптом беспокоит редко. Такой признак может появиться лишь в некоторых случаях, к примеру, при некротических изменениях образования. Диагностируют полипы эндометрия при помощи УЗИ и гистероскопии. При лечении полипов применяют хирургию. А лечит полипы преимущественно гинеколог, хотя возможны консультации эндокринолога, венеролога и некоторых других узких специалистов.

Рак эндометрия и предрак – это два различных понятия и важно уметь различать их между собой. Определить тип нарушений эндометрия может только компетентный лечащий врач, опираясь на результаты диагностических манипуляций и некоторые другие факторы.

Предрак эндометрия – это аденоматозные полипы и гиперплазия с явно выраженной атипией, при которой клетки могут иметь неправильную форму, структуру и т. д. К атипии слизистой оболочки матки можно отнести такие морфологические особенности:

• Кровеносные сосуды распределены неравномерно, может определяться тромбоз и/или стаз.
• Строма отечна.
• Количество желез, которые расположены друг к другу слишком близко, увеличивается. Иногда железы имеют патологические удлиненные выросты.
• При незначительной атипии цитоплазма базофильная. При явной атипии – оксифильная.
• Гиперхромные ядра, которые могут иметь неравномерное или равномерное распределение непосредственно хроматина.

Гиперплазия эндометрия без эффективного врачебного контроля и своевременной терапии при простой форме перерождается в рак в 7-9% случаев (при условии наличия атипии). Что касается сложной формы, то тут показатели не утешительны и доходят они до 28-30%. Но важно знать, что влияют на появление предрака не только морфологическая форма болезни, но и разнообразные сопутствующие патологии, например, связанные с внутренними половыми органами, щитовидной железой и т. д. Риски повышаются, если женщина с гиперпластическими процессами эндометрия страдает от ожирения, у нее диагностировали миому матки, синдром поликистозных яичников или, к примеру, нарушения в работе гепатобилиарной системы, сахарный диабет.

Диагностика патологий эндометрия

Гистеросальпингография, а также транвагинальное УЗИ считаются самыми распространенными диагностическими методами, которые назначают при патологиях эндометрия. Что касается более углубленного обследования, то в данном случае может быть проведено раздельное выскабливание и гистероскопия. Поставить диагноз лечащий врач может на любом этапе диагностических исследований, но точно его верифицировать можно лишь после анализа результатов гистологического исследования.

Представляет собой гистероскопия точную диагностическую процедуру, позволяющую полноценно визуально оценить состояние полости матки, канал ее шейки и устья труб. Выполняется манипуляция при помощи оптического гистероскопа.

Гистероскопия при гиперплазии эндометрия или других гиперпластических процессах слизистой оболочки матки назначается лечащим врачом, информативность такого метода составляет порядка 70-90%. Гистероскопию применяют для обнаружения патологии, определения ее характера, места локализации. Также метод незаменим при выскабливании, когда диагностику такого типа назначают перед процедурой и непосредственно после, для контроля качества ее проведения.

Самостоятельно диагностировать проблемы со слизистой оболочкой полости матки невозможно, даже если пациентка будет располагать результатами УЗИ или гистероскопии. Только лечащий врач, учитывая возраст пациентки, наличие у нее сопутствующих хронических болезней и некоторые другие факторы, сможет безошибочно поставить верный диагноз. Ни в коем случае нельзя пытаться определить заболевание самостоятельно, а тем более заниматься лечением болезни без консультации врача. Альтернативная медицина в данном случае не актуальна и может лишь усугубить и без того сложное состояние здоровья.

Ультразвуковое сканирование трансвагинального типа – это абсолютно безопасная для неинвазивная диагностика. Современный метод позволяет практически безошибочно определить проблемы, связанные со структурами эндометрия, хотя на информативность процедуры могут влиять некоторые факторы, в том числе возраст больной, наличие у нее некоторых сопутствующих гинекологических болезней и тип гиперпластических процессов. УЗИ эндометрия лучше всего проводить в первые дни после менструального цикла. Но точно отличить гиперплазию эндометрия железистого типа от атипичной при помощи такой диагностики не получится.

Эндометрий: норма после менопаузы может отличаться в зависимости от различных факторов.

• Срединное маточное эхо по своей толщине до 4-5 мм можно считать нормальным, если менопауза у женщины наступила не более пяти лет назад.
• Если постменопаузный период наступил более пяти лет назад, то нормой можно считать толщину в 4 мм, но при условии структурной однородности.

Полипы эндометрия в матке чаще всего на УЗИ представляют собой овоидные или практически круглые включения, имеющие увеличенную эхоплотность. Информативность диагностики при полипах составляет более 80%. Увеличить возможности УЗИ эндометрия можно благодаря контрастированию полости.

Проводят УЗИ как в частных клиниках, так и в некоторых амбулаториях государственного образца. Следует учитывать данный факт и спросить у лечащего специалиста об оптимальных вариантах выбора учреждения.

Также врач в индивидуальном порядке может назначить дополнительные методы диагностики, если существуют сомнения касательно постановки диагноза.

Биопсия эндометрия

Аспират из полости матки могут исследовать при помощи цитологического и гистологического анализов. Аспирационная биопсия часто применяется как контрольный метод при гормональном лечении, когда при помощи специальной процедуры определяется эффективность медикаментозной терапии. При злокачественных процессах слизистой оболочки матки биопсия позволяет точно определить и поставить диагноз. Метод помогает избежать выскабливания, которое проводится для диагностики.

Гиперпластические процессы эндометрия: лечение

У женщин всех возрастных категорий при патологиях эндометрия лечение должно быть комплексным. Лечащий врач обязательно разработает индивидуальную программу и назначит терапию, в том числе, возможно, и для:

• остановки кровотечения;
• полноценного восстановления менструального цикла у женщин детородного возраста;
• достижения субатрофии и атрофии слизистой оболочки матки у женщин старше 45 лет.

Немаловажную роль играет и профилактика рецидивов.

Терапия гиперпластических процессов у менструирующих женщин состоит, как правило, из гормонального лечения, которое назначают после проведения диагностики.

• В том случае, когда у женщины репродуктивного возраста диагностируется гиперплазия эндометрия (без клеточной атипии) назначают чаще всего такие препараты: комбинированные оральные контрацептивы в таблетках, Норэтистерон и/ или Дидрогестерон, Медроксипрогестерон, ГПК (гидроксипрогестерона капронат).
• Если гиперплазия сопровождается атипией клеток, то назначить могут: Даназол, Гестринон, Бусерелин, Диферелин, Гозерелин и др.

Важно брать во внимание возможные инфекционные причины развития гиперпластических процессов, ведь в таком случае гормональные медикаменты могут быть абсолютно неэффективными.

Если появляется рецидив гиперпластических процессов (без явной атипии) слизистой оболочки матки, а гормональные медикаменты не оказывают должного терапевтического эффекта, то при определенных условиях лечащий врач может назначить абляцию эндометрия. Такая малоинвазивная процедура – это альтернатива классическому выскабливанию эндометрия. В ходе ее проведения удаляют или разрушают слизистую оболочку. Но рекомендуют абляцию только тем женщинам старше 35 лет, которые не планируют больше беременеть.

Если у женщины репродуктивного возраста диагностируется миома матки или аденоматоз в сочетании с гиперпластическими процессами слизистой оболочки матки, то это не является противопоказаниям для выполнения абляции. Хотя медики считают, что наличие таких проблем у женщины могут негативным образом повлиять на результаты лечения.

В том случае, когда у пациентки диагностируется атипическая форма гиперпластических процессов эндометрия, гормональная терапия неэффективна и возникает рецидив, назначают хирургическое вмешательство. Какая операция будет рекомендована – решает только лечащий врач, учитывая особенности состояния здоровья пациентки, наличие сопутствующих хронических заболеваний и даже ее возраст. Операция назначается в индивидуальном порядке. Это может быть:

• Вмешательство на яичниках (клиновидная резекция) у женщин с синдромом поликистозных яичников.
• Аднексэктомия (при новообразовании яичника, которое имеет гормонпродуцирующий характер).
• Гистерэктомия.

Современная медицина предлагает множество эффективных способов, благодаря которым проводятся успешные операции. Но какое хирургическое вмешательство подойдет конкретной пациентке заочно сказать невозможно. Только компетентный врач, учитывая результаты диагностических исследований и возраст женщины, сможет назначить действительно правильную терапию.

Лечение гиперпластических процессов в перименопаузе

Пременопауза представляет собой этап, на котором уже происходят процессы угасания функций яичников, прекращается овуляция. Наступает данный период примерно после 40-50 лет. Его длительность составляет порядка 15-18 месяцев. В самом начале пременопаузы интервалы между менструациями увеличиваются, сокращается их продолжительность и обильность.

Если у пациентки, например, диагностируется гиперплазия эндометрия, лечение первоначально будет включать гистероскопию в сочетании с выскабливанием эндометрия, которое проводится исключительно для диагностики. Далее назначается терапия с учетом морфологических особенностей эндометрия и наличия гинекологических болезней. Схема медикаментозного лечения и перечень гормональных лекарств также будет зависеть от желания пациентки сохранить менструальный цикл.

Среди медикаментов стоит выделить Норэтистерон, Дидрогестерон, Медроксипрогестерон, Даназол, Гестринон, Бусерелин, Диферелин, Гозерелин и др. Назначают их в зависимости от наличия или отсутствия атипии.

В период пре- и перименопаузы может быть назначена абляция. Гистероскопическая операция проводится в тех случаях, когда прослеживаются постоянные рецидивы гиперплазии слизистой оболочки полости матки (без клеточной атипии), а гормональное лечение не может быть назначено из-за какой-либо экстрагенитальной болезни.

Ведение пациенток с гиперплазией эндометрия в постменопаузе

Если у женщины, которая находится в постменопаузном периоде, появились кровянистые выделения и есть подозрение на патологию эндометрия, назначают диагностическое раздельное выскабливание. Если проблема появилась впервые, то при гиперпластических процессах назначают. В случае обнаружения гормонпродуцирующего образования яичника рекомендуют хирургическое удаление матки с придатками. Рецидив гиперпластических процессов в матке у женщин может стать причиной для назначения экстирпации органа с придатками. Если женщине, находящейся в постменопаузе, по каким-либо причинам данная операция противопоказана, то допускается терапия гестагенами или абляция слизистого слоя. В этот момент очень важно контролировать состояние больной, постоянно проводить диагностическую эхографию. Назначается и биопсия эндометрия.

При гормонотерапии лечащий врач комплексно рекомендует антиагреганты, гепатопротекторы и антикоагулянты, чтобы существенно снизить риски осложнений.

Прицельная полипэктомия – это современный и эффективный способ лечения женщин, у которых диагностируется полип эндометрия. Полноценное удаление образования допускается только при условии гистероскопического контроля. К тому же при таком вмешательстве должны быть задействованы не только механические эндоскопические инструменты, но и лазерные технологии, а также электрохирургические элементы.

Врачи рекомендуют иссечение образования электрохирургическим путем, в тех случаях, когда полип определяется как пристеночный и фиброзный. Также важно отметить тот факт, что женщинам, находящимся в предменопаузном периоде рекомендуют сочетать полипэктомию с абляцией слизистого слоя. После того как полип эндометрия в матке удален назначают гормоны. Причем терапия может иметь различную схему применения, которая составляется с учетом возраста пациентки и морфологических особенностей удаленного образования.

Синехии внутри матки

Внутриматочные сращения могут частично или полностью затрагивать полость органа. Врачи выдвигают три основных теории касательно причин возникновения такой патологии:

• травмы;
• инфекции;
• и нейровисцеральные факторы.

Основная причина появления синехий – это механические повреждения базальной части слизистой оболочки полости матки. Такие травмы возможны во время неаккуратного выскабливания, абортов, родов. Появление синехий часто наблюдается у пациенток после замершей беременности или проведения разных хирургических вмешательств на матке.

По своей симптоматике синехии внутри матки специфичны. Признаками проблемы может выступать аменорея и/или гипоменструальный синдром.

Такие сращения становятся причиной бесплодия у женщин, часто они не дают плоду развиваться, из-за чего и наблюдается невынашивание. Как утверждают медицинские эксперты даже небольшие синехии в матке могут негативным образом влиять, например, на ЭКО.

Определяют синехии при помощи некоторых диагностических манипуляций. Применяют в данном случае ультразвук, гистероскопию, а также все чаще гистеросальпингографию.

Лечат синехии только при помощи рассечения. Причем тип операции всегда будет зависеть от степени проходимости маточной полости и типа сращения.

Если после такого хирургического вмешательства наступает, то женщина входит в группу риска по появлению осложнений во время вынашивания плода или родоразрешения.

За несколько последних десятков лет количество пациенток, страдающих от рака матки, постоянно увеличивается, что, вероятно, является следствием того, что женщины стали жить дольше и, соответственно, более продолжительный период пребывать в менопаузе. Возраст женщин, которых затрагивает рак эндометрия, колеблется в среднем от 60 до 62 лет.

Болезнь может развиваться в двух патогенетических вариантах - автономно и как гормонозависимая болезнь.

Автономно развивающийся рак эндометрия обнаруживается меньше чем в 30 % случаев заболеваемости. Он отмечается у тех женщин, у которых нет нарушений в работе эндокринной системы. Развивается проблема наряду с атрофией слизистой оболочки, когда не прослеживается высокий уровень эстрогена в первом периоде менструального цикла.

Считается, что на появление автономного вида рака эндометрия влияет депрессия иммунной системы. Депрессивные иммунные изменения заключаются в существенном понижении числа Т-лимфоцитов, когда угнетаются их формы, чувствительные к теофиллину, а также в значительном росте количества лимфоцитов, у которых блокированы рецепторы.

Обычно автономный вид заболевания появляется у женщин после 60 лет. Факторов риска для этого вида заболевания не выявлено. Часто он наблюдается у худощавых пожилых пациенток, при этом гиперпластических процессов предварительно не наблюдается. В анамнезе часто наблюдается кровотечение из-за атрофии слизистой оболочки. Опухоль низкодифференцированная, малочувствительна к гормональному лечению, рано наступает метастазирование и проникновение в миометрий.

Зависимый от гормонов вид болезни прослеживается примерно в 70 % случаев заболеваемости. На его патогенез влияет продолжительная гиперэстрогения, которая появляется часто как следствие:

• ановуляции;
• новообразований в яичниках;
• чрезмерного периферического преобразования андрогенов в эстрогены - (наблюдается при диабете и ожирении);
• воздействий эстрогена (наблюдается при заместительной гормонотерапии посредством эстрогенов и лечении злокачественных образований груди тамоксифеном, в результате чего образуются метаболиты с активными эстрогенами).

Для гормонозависимого вида рака эндометрия имеются следующие факторы риска:

• бесплодие и отсутствие родов на протяжении жизни;
• поздняя менопауза;
• избыточный вес;
• сахарный диабет;
• наследственная предрасположенность к заболеванию с метаболическим эндокринным патогенезом - раку груди, яичников, матки, толстой кишки;
• новообразования в яичниках;
• проведение эстрогенной монотерапии в период после менопаузы;
• при лечении рака груди используется Тамоксифен (противоопухолевое средство).

Классификация рака

Рак тела матки классифицируется исходя из того, до какой степени он распространен. Классификация базируется на клинических показателях и/или на результатах гистологии.

Классификация заболевания применяется перед операцией либо в случае неоперабельных пациенток. В зависимости от стадии рак эндометрия классифицируется так:

• Стадия 0 - образование in situ.
• Стадия 1 - образование ограничивается телом матки.
• 2 - не выходит за границы тела матки, но затрагивает непосредственно шейку полого органа.
• 3 - проникает в малый таз и разрастается в его границах.
• 4 - выходит за границы малого таза и может затрагивать близлежащие органы.
• 4A - образование прорастает в ткани прямой кишки либо мочевого пузыря.

Данные гистологии дают возможность выделить следующие морфологические стадии болезни:

• Стадия 1A - находится непосредственно в эндометрии.
• 1B - проникновение опухоли в мышечный слой не больше чем на 1/2 его толщины.
• 1С - проникновение опухоли в мышечный слой больше чем на 1/2 его толщины.
• 2A - образование затрагивает железы шейки.
• 2В - образование затрагивает строму.
• 3A - опухоль проникает в серозную маточную оболочку, наблюдается метастазирование в яичники либо маточные трубы.
• 3В - образование проникает во влагалищную область.
• 3С - метастазы в тазовые и/или парааортальные лимфатические узлы.
• 4A - образование затрагивает слизистую мочевого пузыря либо кишки.
• 4B - появляются отдаленные метастазы.

Врач, опираясь на вышеуказанную классификацию и полученные после гистологии данные, составляет для пациентов (в послеоперационный период) соответствующий план лечения.

Кроме того, существует 3 степени дифференцировки рака, что зависит от того, насколько выражена клеточная атипия. Дифференцировка бывает:

• высокой;
• умеренной;
• низкой.

Клиническая картина рака

В определенной мере проявление заболевания связано с менструацией. У пациенток с сохраненным циклом рак эндометрия зачастую проявляется в виде обильных и продолжительных, обычно ациклических менструальных кровотечений. Но в 75 % наблюдений рак эндометрия начинается в период после менопаузы и вызывает выделения кровянистого характера, которые бывают как мажущими, скудными, так и обильными. В указанный период они появляются у 90 % пациенток, и только у 8 % больных отсутствуют какие-либо клинические симптомы развития злокачественного образования. Следует знать, что кроме кровянистых могут быть и гнойные выделения из влагалища.

Боли возникают достаточно поздно, когда рак эндометрия проникает в малый таз. Если инфильтрат сдавливает почки, болезненность ощущается чаще всего в поясничной области.

Женщинам, пребывающим в постменопаузе, рекомендовано ультразвуковое исследование тазовых органов, проходить которое следует ежегодно. Женщинам, находящимся в группе риска заболеваемости раком эндометрия, УЗИ показано раз в 6 месяцев. Это позволяет вовремя распознать такие патологии, как рак и гиперплазия эндометрия, и начать оптимальное лечение.

Однородный эндометрий – норма, а при выявлении даже небольших включений в его эхо-структуре врач подозревает патологию и направляет пациентку на диагностическое выскабливание слизистой оболочки под контролем гистероскопии. Также патологией считается толщина эндометрия более 4 мм (если постменопауза наступает рано, то более 5 мм).

Если присутствуют явные эхографические признаки злокачественных изменений эндометрия, врач назначает биопсию. Также часто показаны выскабливание слизистой части для диагностики и процедура-гистероскопия.

Если у женщины нарушена цикличность менструаций, имеются признаки патологических изменений эндометрия, наблюдаются кровотечения в период после менопаузы, то необходимы диагностическое выскабливание эндометрия и гистероцервикоскопия. В 98 % случаев гистероскопия, проводимая после менопаузы, информативна, а тщательный гистологический анализ соскобов дает возможность окончательно определить заболевание.

Когда диагноз установлен точно, женщина тщательно обследуется, чтобы установить, на какой стадии находится болезнь, и подобрать оптимальную терапевтическую тактику. Помимо лабораторных тестов, а также гинекологического обследования проводится:

• эхография всех органов, расположенных в брюшной полости;
• колоноскопия и цистоскопия, рентген грудной клетки, КТ (компьютерная томография) и прочие исследования, если в этом есть необходимость.

Лечение пациенток с раком эндометрия назначается исходя из того, на какой стадии находится заболевание и в каком состоянии пребывает женщина. Пациентки, у которых наблюдается отдаленное метастазирование, опухоль обширно распространилась на шейку матки, проросла в мочевой пузырь и/или прямую кишку, являются неоперабельными. Что касается тех больных, которым требуется операция, то для 13 % из них оперативное лечение противопоказано, что обусловлено наличием сопутствующих заболеваний.

Оперативное лечение заболевания предполагает удаление матки вместе с придатками. На первых стадиях развития рака эндометрия может быть назначена особая операция, при которой не нарушается целостность органа, то есть матку удаляют через влагалище.

Лимфаденэктомия необходима по той причине, что метастазы, которые проникают в лимфоузлы, не реагируют на гормоны.

Целесообразность проведения лимфаденэктомии диктуется наличием как минимум одного из нижеприведенных факторов риска:

• распространение опухоли в мышечный слой матки (миометрий) более чем на 1/2 его толщины;
• распространение образования на перешеек/шейку матки;
• опухоль выходит за границы матки;
• диаметр образования превышает 2 см;
• если диагностирован рак с низкой дифференциацией, светлоклеточный либо папиллярный рак, а также серозный либо плоскоклеточный вид болезни.

Если поражаются тазовые лимфоузлы, метастазирование в поясничные лимфоузлы выявляется у 50-70 % пациенток.

Если диагностировано высокодифференцированное заболевание в стадии 1A, лучевая терапия не требуется, во всех прочих случаях она показана, иногда в комбинации с гормонотерапией, которая делает лечение более эффективным.

Лечение заболевания во 2-ой стадии своего развития может включать расширенное удаление матки, после чего проводится лучевая и гормонотерапия. Врач самостоятельно составляет схему лечения, которая будет наиболее эффективной для пациентки. Лечащий специалист может вначале провести соответствующую терапию, а после - операцию. В обоих случаях результат практически одинаков, однако предпочтительнее первый, поскольку он дает возможность более точно выявить, на какой стадии находится раковый процесс.

Лечение заболевания, которое находится на 3 и 4 стадиях своего развития, подбирается только в индивидуальном порядке. Обычно оно начинается с оперативного вмешательства, во время которого обеспечивается максимально возможная редукция непосредственно образования. После проведения операции в комплексе назначается гормональная и лучевая терапия (с последующей коррекцией, при необходимости).

Прогноз при онкологии

Прогноз для пациенток, страдающих от рака матки, по большей части зависит от того, в какой стадии находится заболевание. Кроме того, имеют значение следующие факторы:

• возраст женщины;
• вид опухоли с точки зрения гистологии;
• размер образования;
• дифференцирование опухоли;
• глубина проникновения в мышечный слой (миометрий);
• распространенность на шейку матки;
• наличие метастазов и др.

Прогноз ухудшается по мере того, как увеличивается возраст пациентки (доказано, что показатели выживаемости зависят и от возраста). Первичные профилактические меры по предупреждению рака эндометрия, как правило, направлены на то, чтобы устранить факторы, потенциально способные привести к возникновению заболевания, а именно:

• снижение веса при ожирении;
• компенсация сахарного диабета;
• нормализация репродуктивной функции;
• полноценное восстановление менструальной функции;
• устранение всех причин, приводящих к ановуляции;
• правильное и своевременное проведение оперативного вмешательства при феминизирующих образованиях.

Профилактические меры вторичного типа предполагают своевременное диагностирование и оптимальное лечение всех, в том числе и предраковых патологических процессов, происходящих в эндометрии. Помимо грамотно подобранного лечения и тщательного ежегодного (или раз в 6 мес.) обследования с обязательным прохождением трансвагинальной эхографии необходимо регулярно наблюдаться у ведущего специалиста и контролировать состояние своего здоровья.

Диагностика и лечение патологий эндометрия – это компетенция гинеколога-эндокринолога, особенно, если проблемы появились на фоне гормонального дисбаланса. Также, например, при раке эндометрия понадобиться консультация онколога, хирурга.

Если женщину беспокоят постоянные или периодические боли в нижней части живота, появляются кровотечения в независимости от фазы менструального цикла, то целесообразно сразу же обратиться за помощью к своему участковому гинекологу. Если такой возможности нет, первоначально можно посетить терапевта, который при необходимости направит больную на консультацию к более узкому специалисту.

Гистероскопическая картина неизмененного эндометрия зависит от фазы менструального цикла (в репродуктивном периоде) и длительности менопаузы (в постменопаузальном периоде). Как известно, управление нормальным менструальным циклом происходит на уровне специализированных нейронов головного мозга, которые получают информацию о состоянии внешней среды, преобразуют ее в нейрогормональные сигналы (норэпинефрин), поступающие в дальнейшем в нейросекреторные клетки гипоталамуса.

В гипоталамусе (в основании третьего желудочка) под воздействием норэпинефрина синтезируется гонадотропин-рилизинг-фактор (ГТРФ), обеспечивающего выброс в кровеносное русло гормонов передней доли гипофиза - фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) и лактотропного (пролактин, ПРЛ) гормонов. Роль ФСГ и ЛГ в регуляции менструального цикла достаточно четко определена: ФСГ стимулирует рост и созревание фолликулов, ЛГ - стероидогенез. Под влиянием ФСГ и ЛГ яичники продуцируют эстрогены и прогестерон, которые, в свою очередь, обуславливают циклические преобразования в органах-мишенях - матке, маточных трубах, влагалище, а также в молочных железах, коже, волосяных фолликулах, кости, жировой ткани.

Секреция яичниками эстрогенов и прогестерона сопровождается циклическими превращениями как в мышечной, так и слизистой оболочках матки. В фолликулиновой фазе цикла происходит гипертрофия клеток миометрия, в лютеиновой - их гиперплазия. В эндометрии фолликулиновой и лютеиновой фазам соответствуют периоды пролиферации и секреции (при отсутствии зачатия фазу секреции сменяет фаза десквамации - менструация). Фаза пролиферации начинается с медленного роста эндометрия. Ранняя пролиферативная фаза (до 7-8 дня менструального цикла) характеризуется наличием коротких вытянутых желез с узкими просветами, выстланными цилиндрическим эпителием, в клетках которого наблюдаются многочисленные митозы.

Отмечается быстрый рост спиральных артерий. Средняя пролиферативная фаза (до 10-12 дня менструального цикла) отличается появлением удлиненных извилистых желез и умеренным отеком стромы. Спиральные артерии становятся извитыми вследствие их более быстрого роста в сравнении с клетками эндометрия. В поздней фазе пролиферации железы продолжают увеличиваться, становятся резко извитыми, приобретают овальную форму.

В ранней фазе секреции (первые 3-4 дня после овуляции, до 17 дня менструального цикла) наблюдается дальнейшее развитие желез и расширение их просвета. В клетках эпителия исчезают митозы, в цитоплазме увеличивается концентрация липидов и гликогена. Средняя стадия секреции (19-23 день менструального цикла) отражает преобразования, характерные для периода расцвета желтого тела, т.е. периода максимальной гестагенной насыщенности. Функциональный слой становится более высоким, отчетливо разделяется на глубокий (спонгиозный) и поверхностный (компактный) слои.

Железы расширяются, стенки их становятся складчатыми; в просвете желез появляется секрет, содержащий гликоген и кислые гликозаминоглюкуронгликаны (мукополисахариды). Строма с явлениями периваскулярной децидуальной реакции, в межуточном веществе ее увеличивается количество кислых гликозаминоглюкуронгликанов. Спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки» (наиболее достоверный признак, определяющий лютеинизирующий эффект).

Поздняя стадия секреции (24-27 день менструального цикла): в указанный период наблюдаются процессы, связанные с регрессом желтого тела и, следовательно, снижением концентрации продуцируемых им гормонов - нарушается трофика эндометрия, формируются дегенеративные его изменения, морфологически эндометрий регрессирует, появляются признаки его ишемии. При этом уменьшается сочность ткани, что приводит к сморщиванию стромы функционального слоя. Складчатость стенок желез усиливается.

На 26-27 день менструального цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдаются лакунарные расширения капилляров и очаговые кровоизлияния в строму; вследствие расплавления волокнистых структур появляются участки разъединения клеток стромы и эпителия желез. Подобное состояние эндометрия именуется «анатомической менструацией» и непосредственно предшествует клинической менструации.

В механизме менструального кровотечения важное значение отводится нарушениям кровообращения, обусловленным длительным спазмом артерий (стаз, образование тромбов, ломкость и проницаемость сосудистой стенки, кровоизлияние в строму, лейкоцитарная инфильтрация). Итогом указанных преобразований являются некробиоз ткани и ее расплавление. Вследствие расширения сосудов, наступающего после длительного спазма, в ткань эндометрия поступает большое количество крови, что приводит к разрыву сосудов и отторжению (десквамации) некротизированных отделов функционального слоя эндометрия, т.е. к менструальному кровотечению.

Фаза регенерации достаточно непродолжительна и характеризуется регенерацией эндометрия из клеток базального слоя. Эпителизация раневой поверхности происходит из краевых отделов желез базальной мембраны, а также из неотторгнувшихся глубоких отделов функционального слоя.

В норме полость матки имеет форму треугольной щели, в верхних отделах которой открываются устья маточных труб, а нижний ее отдел через внутреннее отверстие сообщается с шеечным каналом. Оценку эндоскопической картины слизистой тела матки в течение ненарушенного менструального цикла целесообразно осуществлять с учетом следующих критериев:
1) характер поверхности слизистой;
2) высота функционального слоя эндометрия;
3) состояние трубчатых желез эндометрия;
4) структура сосудов слизистой;
5) состояние устьев маточных труб.

В раннюю фазу пролиферации эндометрий бледно-розового или желто-розового цвета, тонкий (до 1-2 мм). Выводные протоки трубчатых желез четко визуализируются, расположены равномерно. Сквозь тонкую слизистую идентифицируется густая сосудистая сеть. На отдельных участках просвечиваются мелкие кровоизлияния. Устья маточных труб свободны, легко определяются в виде овальных или щелевидных ходов, локализованных в углублениях латеральных отделов полости матки.

1 - устье маточной трубы свободно, определяется в виде щелевидного хода

В фазах средней и поздней пролиферации эндометрий приобретает складчатый характер (визуализируются утолщенные продольные и/ или поперечные складки) и ярко-розовый равномерный оттенок. Увеличивается высота функционального слоя слизистой. Просвет трубчатых желез становится менее заметным вследствие извитости желез и умеренного отека стромы (в предовуляторном периоде просвет желез не определяется). Сосуды слизистой удается идентифицировать только в средней фазе пролиферации, в поздней стадии пролиферации сосудистый рисунок теряется. Устья маточных труб, в сравнении с ранней фазой пролиферации, определяются менее отчетливо.

1 - эндоцервикс; 2 - дно матки; 3 - устье маточной трубы; в этой фазе просвет желез менее заметен, однако сосуды удается идентифицировать

В ранней фазе секреции эндометрий отличается бледно-розовым тоном и бархатистой поверхностью. Высота функционального слоя слизистой достигает 4-6 мм. В период расцвета желтого тела эндометрий становится сочным с множественными складками, имеющими плоскую вершину. Промежутки между складками определяются в виде узких просветов. Устья маточных труб из-за выраженного отека и складчатости слизистой чаще не визуализируются или едва заметны. Естественно, что сосудистый рисунок эндометрия обнаружить не удается. Накануне менструации эндометрий приобретает яркий интенсивный оттенок. В указанном периоде идентифицируются темно-багровые пласты, беспрепятственно свисающие в полость матки - фрагменты отторгнувшегося эндометрия.

В указанном периоде идентифицируются темно-багровые пласты, беспрепятственно свисающие в полость матки - фрагменты отторгнувшегося эндометрия (1)

В первые сутки менструации определяется большое количество обрывков слизистой, цвет которых варьирует от бледно-желтого до темно-багрового, а также сгустков крови и слизи. В участках с полным отторжением функционального слоя на фоне бледно-розового оттенка визуализируются многочисленные точечные кровоизлияния.

В постменопаузальном периоде в репродуктивной системе женщины прогрессируют инволютивные процессы, обусловленные снижением регенеративного потенциала клеток. Во всех органах репродуктивной системы наблюдаются атрофические процессы: яичники сморщиваются и склерозируются; уменьшается масса матки, ее мышечные элементы замещаются соединительно-тканными; истончается эпителий влагалища. В первые годы менопаузы эндометрий имеет строение переходного, характерное для пременопаузального периода.

В дальнейшем (по мере прогрессирующего угасания функции яичников) покоящийся нефункционирующий эндометрий трансформируется в атрофичный. В низком атрофичном эндометрии функциональный слой неотличим от базального. В сморщенной компактной строме, богатой волокнами, в том числе коллагеновыми, содержатся мелкие единичные железы, выстланные низким однорядным цилиндрическим эпителием. Железы имеют вид прямых трубочек с узким просветом. Различают простую и кистозную атрофию. Кистозно расширенные железы выстланы низким однорядным цилиндрическим эпителием.

Гистероскопическая картина в постменопаузе определяется ее длительностью. В периоде, соответствующем переходной слизистой, последняя характеризуется бледно-розовым цветом, слабым сосудистым рисунком, единичными точечными и разрозненными кровоизлияниями. Устья маточных труб свободны, причем вблизи их поверхность полости матки бледно-желтая с тусклым оттенком. Атрофичный эндометрий имеет равномерную бледную или бледно-желтую окраску, функциональный слой не идентифицируется. Сосудистая сеть чаще не визуализируется, хотя могут наблюдаться варикозно-расширенные вены слизистой. Полость матки резко уменьшена, устья маточных труб сужены.

При индуцированной атрофии эндометрия вследствие воздействия экзогенных гормонов (так называемая железистая гипоплазия с железисто-стромальной диссоциацией) поверхность слизистой неровная («булыжникообразная»), желто-бурого цвета. Высота функционального слоя не превышает 1-2 мм. Между «булыжниками» просвечиваются глубокие стромальные сосуды. Устья маточных труб хорошо визуализируются, их просвет сужен.

Изучение эндоскопической анатомии эндометрия и стенок полости матки позволяет не только оценить циклические изменения в слизистой пациенток, обследуемых по поводу бесплодия, но и осуществлять дифференциальную диагностику между нормой и патологической трансформацией эндометрия. Конспективно основные положения настоящей главы можно представить следующим образом:

• фаза пролиферации:

1) поверхность слизистой гладкая, цвет - бледно-розовый;
2) высота функционального слоя эндометрия в пределах 2-5 мм;
3) выводные протоки желез визуализируются, расположены равномерно;
4) сосудистая сеть густая, но тонкая;
5) устья маточных труб свободны;

• фаза секреции:

1) поверхность слизистой бархатистая, с многочисленными складками, цвет - бледно-розовый или бледно-желтый;
2) высота функционального слоя эндометрия в пределах 4-8 мм;
3) выводные протоки желез не идентифицируются из-за отека стромы;
4) сосудистая сеть не определяется;
5) устья маточных труб чаще не визуализируются или едва заметны;

• атрофия эндометрия:

1) поверхность слизистой гладкая, цвет - бледно-розовый или бледно-желтый;
2) высота функционального слоя эндометрия менее 1 мм;

4) сосудистый рисунок слабо выражен или не определяется;
5) устья маточных труб свободны, но сужены;

• индуцированная атрофия эндометрия:

1) поверхность слизистой неровная («булыжникообразная»), цвет - желто-бурый;
2) высота функционального слоя эндометрия до 1-2 мм;
3) выводные протоки желез не идентифицируются;
4) между «булыжниками» просвечиваются глубокие стромальные сосуды;
5) устья маточных труб свободны, но сужены.

А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов

Главное назначение эндометрия в создании условий для зачатия и успешного протекания беременности. Эндометрий пролиферативного типа характеризуется значительным разрастанием слизистой ткани из-за интенсивного клеточного деления. Как известно, на протяжении всего менструального цикла внутренний слой выстилающий полость матки подвергается изменениям. Это происходит ежемесячно и является естественным процессом.

Структурное строение эндометрия состоит из двух основных слоев - базального и функционального. Базальный слой мало подвержен изменениям, так как он предназначен для восстановления функционального слоя во время последующего цикла. Его строение представляет собой плотно прижатые друг к другу клетки, пронизанные множественными кровоснобжающими сосудами. находится в пределах от 1 - 1.5 см. Функциональный же слой, наоборот, регулярно изменяется. Это происходит из-за повреждений происходящих при месячных, при родах, от оперативных вмешательств при проведении абортов и диагностических манипуляций. Различают несколько основных фаз цикла: пролиферативная, менструальная, секреторная и пресекреторная. Эти чередования должны происходить регулярно и в соответствии с функциями, которые необходимы женскому организму в каждом конкретном периоде.

Нормальная структура эндометрия

В различные фазы цикла состояние эндометрия в матке различается. Например, к окончанию периода пролиферации базальный слизистый слой увеличивается до 2 см и почти не реагирует на гормональные воздействия. В начальном периоде цикла слизистая матки розового цвета, гладкая, с небольшими участками не полностью отделившегося функционального слоя, образованного в прошлом цикле. На протяжении следующей недели происходит пролиферативного типа, вызванное делением клеток.

Кровеносные сосуды скрываются в складках возникающих из-за неравномерно утолщенного слоя эндометрия. Самое большое наслоение слизистой при эндометрии пролиферативного типа наблюдается на задней стенке матки и ее дне, а передняя стенка и часть детского места внизу остается почти без изменений. Слизистая в этом периоде может достигать толщины 12 мм. В идеале, к окончанию цикла, функциональный слой должен быть полностью отторгнут, однако такого обычно не случается и отторжение происходит только на внешних участках.

Формы отклонения структуры эндометрия от нормы

Отличия толщины эндометрия от нормальных величин возникают в двух случаях - по функциональным причинам и в результате патологии. Функциональная проявляется на раннем сроке беременности, спустя неделю после процесса оплодотворения яйцеклетки, при котором происходит утолщение детского места.

Патологические причины обусловлены нарушением деления правильных клеток, образующих в результате излишние ткани, приводящие к образованию опухолевых образований, например, возникающая в результате гиперплазия эндометрия. Гиперплазию принято относить к нескольким типам:

• , с отсутствием четкого разделения между функциональным и базальным слоями, с увеличенной численностью желез различной формы;
• при которой часть желез образуют кисты;
• очаговая, с разрастанием ткани эпителия и образованием полипов;
• , характеризующийся измененной структурой в строении эндометрия с уменьшением количества соединительных клеток.

Очаговая форма атипической гиперплазии представляют опасность и может перерасти в раковую опухоль матки. Наиболее часто подобная патология встречается.

Стадии развития эндометрия

Во время менструального периода большая часть эндометрия отмирает, но практически одновременно с началом новой менструации, начинается его восстановление при помощи деления клеток, и по истечении 5 дней структура эндометрия считается полностью обновленной, хотя и продолжает быть тонкой.

Пролиферативная стадия проходит 2 цикла - раннюю фазу и позднюю. Эндометрий в этот период способен нарастать и с начала менструации до совершения овуляции его слой увеличивается в 10 раз.Во время первой стадии оболочка внутри матки покрыта цилиндрическим низким эпителием с трубчатыми железами. При прохождении второго цикла эндометрий пролиферативного типа покрывается более высоким слоем эпителия, а железы в нем удлиняются и приобретают волнистую форму. Во время пресекторной стадии железы эндометрия изменяют свою форму и увеличиваются в размере. Структура слизистой становиться мешотчатой с крупными железистыми клетками, выделяющими слизь.

Секреторная стадия эндометрия характеризуется плотным и гладким поверхностным и базальтовым слоями, не проявляющими активности.

Важно! Стадия эндометрия пролиферативного типа совпадает с периодом образования и

Особенность пролиферации

Каждый месяц в организме происходят изменения, предназначенные для момента наступления беременности и периодом начала вынашивания плода. Промежуток времени между этими событиями получил название менструального цикла. Гистероскопическое состояние эндометрия пролиферативного типа зависит от дня цикла, например, в начальном периоде он ровный и достаточно тонкий. Поздний период вносит значительные изменения в структуру эндометрия, он утолщен, имеет ярко розоватый цвет с белым оттенком. В этом периоде пролиферации рекомендуется обследовать устья маточных труб.

Пролиферативные заболевания

Во время пролиферации эндометрия в матке происходит интенсивное деление клеток. Иногда в урегулировании этого процесса происходят нарушения в результате которых делящиеся клетки образуют излишек тканей. Это состояние угрожает развитием онкологических новообразований в матке, нарушениям в строении эндометрия, эндометриозом и еще многими патологиями. Наиболее часто при обследовании обнаруживается гиперплазия эндометрия, которая может иметь 2 формы, такие как железистая и атипическая.

Формы гиперплазии

Железистое проявление гиперплазии у женщин возникает в старшем возрасте, в периоды менопаузы и после нее. При гиперплазии эндометрий имеет утолщенную структуру и образованные в полости матки полипы, выступающие внутрь нее. Клетки эпителия при этом заболевании имеют более крупный размер, чем у нормальных клеток. При железистой гиперплазии подобные образования группируются или образуют железистые структуры. Важно то, что такая форма не производит дальнейшего деления образованных клеток и, как правило, редко принимает злокачественное направление.

Атипическая форма относится к предраковым состояниям. В молодости она не возникает и проявляется в период менопаузы у более старших женщин. При обследовании удается заметить увеличение клеток цилиндрического эпителия имеющие крупные ядра и мелкие ядрышки. Также выявляется более светлые клетки с содержанием липидов, количество которых напрямую связано с прогнозом и исходом заболевания. Атипическая железистая гиперплазия принимает злокачественную форму у 2-3 % женщин. В некоторых случаях она может начать обратное развитие, но это происходит лишь при лечении с использованием гормональных препаратов.

Терапия при заболевании

Протекающая без серьезных изменений в структуре слизистой, обычно поддается лечению. Для этого проводят исследование с применением диагностического выскабливания, после которого взятые образцы слизистых тканей отправляют в лабораторию для анализа. Если поставлен диагноз атипического течения, проводят хирургическую операцию с проведение выскабливания. При необходимости сохранения репродуктивных функций и сохранения способностей к зачатию после выскабливания, пациентка будет вынуждена длительное время принимать гормональные препараты с прогестинами. После исчезновения патологических нарушений у женщины чаще всего наступает беременность.

Пролиферация всегда означает интенсивный рост клеток, которые имея одинаковую природу, начинают одновременное развитие в одном месте, то есть располагаются локально. В женских циклических функциях пролиферация наступает с регулярностью и на протяжении всей жизни. Во время менструации происходит отторжение эндометрия, а затем его восстановление с помощью деления клеток. Женщинам, имеющим какие-либо отклонения в репродуктивных функциях или обнаруженные патологии, следует учитывать, в какой фазе пролиферации находится эндометрий во время обследования на УЗИ или при проведении диагностических соскобов из матки. Так как в различные периоды цикла эти показатели могут существенно отличаться друг от друга.