Диферелин 0 2 мг инструкция по применению. Снижение уровня половых гормонов при помощи диферелина

Препарат Диферелин 0.1 - гонадотропин - рилизинг гормона аналог, противоопухолевое средство.
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин - рилизинг гормона (высвобождающего гонадотропин).
Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение Диферелина 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников.
Постоянное применение Диферелина 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Фармакокинетика

:
У здоровых взрослых добровольцев.
После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с пиком концентрации в плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3- 4 часа заканчивается фаза распределения.
Общий плазменный клиренс: 161 ± 28 мл/мин.
Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Диферелин 0.1 являются: женское бесплодие, проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Способ применения

Короткий протокол: Диферелин 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно, начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10 - 12 дней.
Длинный протокол: Ежедневные подкожные инъекции Диферелин 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (E2 < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.
Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления раствора.
Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Побочные действия

В начале лечения:
При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота. При лечении трипторелином в дозировке 3,75 мг и 11,25 мг в начале лечения очень часто - кровотечения и кровянистые выделения из влагалища.
Во время лечения:
Наиболее часто встречаются такие побочные явления как: внезапные «приливы», сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой.
Отмечаются такие побочные действия как: тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение артериального давления, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции, головная боль, суставные и мышечные боли, повышение активности «печеночных» ферментов.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко - отек Квинке.
Продолжительное применение гонадотропин - рилизинг гормона аналогов может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза.
Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина 0,1 мг .
При лечении трипторелином в дозировке 3,75 мг и 11,25 мг кроме вышеописанных наиболее часто встречаются: головная боль, нарушения сна; часто - боли в молочных железах, мышечные спазмы, дискомфорт внизу живота, астения, периферические отеки, парастезии.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Диферелин 0.1 являются: беременность, гиперчувствительность.

Беременность

:
В настоящее время гонадотропин - рилизинг гормона аналоги используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.
Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако, практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.
Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.
Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, так как 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.
Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием гонадотропин - рилизинг гормона аналога показало отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.
Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не описаны.

Передозировка

:
Случаи передозировки препаратом Диферелин 0.1 не известны.

Условия хранения

Препарат Диферелин 0.1 следует хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Диферелин 0.1 - лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг (в комплекте с растворителем - 0,9 % раствор натрия хлорида).
По 0,1 мг трипторелина во флакон из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный пробкой из хлорбутилкаучука под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.
По 1 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Фарм.).
7 флаконов с трипторелином и 7 ампул с растворителем уложены в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

Состав

:
Диферелин 0.1 (1 флакон) содержит: активный компонент: трипторелина ацетат, в пересчете на трипторелин 0,1 мг.
Вспомогательный компонент: маннитол 10,0 мг, растворитель (1 ампула), натрия хлорид, вода для инъекций.

Дополнительно

:
Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.
Ответная реакция яичников на введение Диферелина 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.
Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Предупредительные меры
Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного биологических и клинических методов анализа: увеличение содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.
Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Основные параметры

Название:	ДИФЕРЕЛИН 0.1
Код АТХ:	L02AE04 -

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения - 1 фл.:

активные вещества: трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) - 0,1 мг;
вспомогательные вещества: маннитол - 10,0 мг;
состав растворителя (1 ампула): натрия хлорид; вода для инъекций.

Во флаконах (в комплекте с растворителем); в упаковке контурной ячейковой 7 комплектов; в пачке картонной 1 упаковка.

активные вещества: трипторелина ацетат (в пересчете на трипторелин) - 3,75* мг;

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия - 1 фл.:

активные вещества: трипторелина памоат (в пересчете на трипторелин) - 11,25* мг;
вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот; маннитол; кармеллоза натрия; полисорбат-80;
состав растворителя (1 ампула): маннитол; вода для инъекций.

*С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы.

Во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах, шприцем и двумя иглами) в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Диферелин® 0,1 мг: лиофилизат почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Диферелин® 3,75 мг: лиофилизат белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Диферелин® 11,25 мг: лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

Прилагаемый растворитель - прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Антигонадотропное.

Фармакокинетика

Диферелин® 0,1 мг

После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения Cmax - (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл).

T1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3–4 ч заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс - (161±28) мл/мин.

Объем распределения - (1562±158) мл/кг.

Диферелин® 3,75 мг

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. Cmax составляет (0,32±0,12) нг/мл.

Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день.

Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес.

Диферелин® 11,25 мг

При внутримышечном введении Диферелина® в дозе 11,25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04–0,05 нг/мл - при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл - при лечении рака простаты).

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин.

Диферелин® 0,1 мг

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Диферелин® 3,75 мг

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

иферелин® 11,25 мг

В начальном периоде применения Диферелин® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Инструкция

Диферелин® 3,75 мг. В/м. Правила приготовления суспензии

Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовой насадкой и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
Аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии, не переворачивая флакон.
Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.
Снять розовую иглу со шприца. Присоединить к шприцу зеленую иглу (плотно прикрутить), берясь только за цветной наконечник.
Удалить воздух из шприца.
Незамедлительно сделать инъекцию. Инъекцию вводить только внутримышечно.

надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство;
перевернуть шприц. Используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

Для отсоединения иглы использовать цветную насадку. Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Диферелин® 11,25 мг. В/м Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Обработать место инъекции салфеткой со спиртом. Снять колпачок с иглы с розовым наконечником и присоединить ее к шприцу. Набрать в шприц весь растворитель из ампулы.
Удалить пластиковую крышку с флакона с лиофилизатом. Ввести иглу сквозь пробку из хлорбутилкаучука и перенести растворитель во флакон.
Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.
Не переворачивая флакон, набирать в шприц всю суспензию.
Снять иглу с розовым наконечником со шприца. Присоединить к шприцу иглу с зеленым наконечником (или иглу с зеленым наконечником и защитным устройством), плотно прикрутить, берясь только за цветной наконечник.
Удалить воздух из шприца.
Незамедлительно сделать инъекцию.
Если используется игла с зеленым наконечником и защитным устройством, то:
Сразу после инъекции закрыть иглу с помощью защитного устройства одним из следующих способов:

Надавить на защитное устройство по направлению к кончику иглы. Закрыть иглу и защелкнуть устройство.
Перевернуть шприц, используя ровную поверхность, надавить на устройство и закрыть иглу.

Игла закрыта, если кончик иглы покрыт устройством. Проверить, надежно ли закрыто устройство.

Для отсоединения иглы использовать цветной наконечник.

Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Показания к применению Диферелин

Диферелин® 0,1 мг

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Диферелин® 3,75 мг

рак предстательной железы;
преждевременное половое созревание;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения).

Диферелин® 11,25 мг

рак предстательной железы с метастазами;
генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадий).

Противопоказания к применению Диферелин

Общее для всех дозировок:

гиперчувствительность;
беременность;
кормление грудью.

гормононезависимый рак предстательной железы;
состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.

Диферелин® 3,75; 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью - при остеопорозе.

Диферелин® 11,25 мг (дополнительно):

С осторожностью - у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Диферелин Применение при беременности и детям

В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности.

Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции.

Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом.

Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта.

Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью.

Диферелин Побочные действия

Общее для всех дозировок

В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота.

Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой.

Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина® 0,1 мг).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко - отек Квинке.

В редких случаях - тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в месте введения инъекции.

Крайне редко - головная боль, суставные и мышечные боли.

Диферелин® 3,75 мг дополнительно

У мужчин - снижение потенции. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях отмечаются непроходимость мочеточников и симптомы, связанные с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1–2 нед). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.

При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.

Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.

После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-й день после последней инъекции препарата. Первая менструация наступает на 70-й день после последней инъекции Диферелина®. Это необходимо учитывать в планировании контрацепции.

Диферелин 11,25 мг дополнительно

В начале лечения. Дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1–2 нед. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы крови к лицу, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

В начале лечения. Симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1–2 нед.

Через месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

У мужчин и женщин:

Нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушение сна, увеличение массы тела, профузный пот, парестезии, ухудшение зрения, лихорадочное состояние.

Лекарственное взаимодействие

Не описаны.

Дозировка Диферелин

Диферелин® 0,1 мг. П/к.

Короткий протокол. Начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10–12 дней.

Длинный протокол. Ежедневные подкожные инъекции Диферелина® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2

Правила приготовления раствора. Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

Диферелин® 3,75 мг. В/м.

Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 нед, длительно.

Преждевременное половое созревание. Детям с массой тела более 20 кг - 3,75 мг каждые 28 дней; детям с массой тела менее 20 кг - 1,875 мг каждые 28 дней.

Эндометриоз. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла - в дозе 3,75 мг каждые 4 нед. Продолжительность терапии - не более 6 мес.

Женское бесплодие. Диферелин® должен быть введен на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Связь с гонадотропинами должна контролироваться после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина®).

Фибромиома матки. Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение Диферелина® должно проводиться каждые 4 нед в дозе 3,75 мг. Длительность курса лечения - 3 мес (для пациенток, готовящихся к операции).

Диферелин® 11,25 мг. В/м

Рак предстательной железы. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес.

Эндометриоз. Диферелин® вводится в дозе 11,25 мг каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3–6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или гонадотропин-рилизинг гормоном.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

Меры предосторожности

Диферелин® 0,1 мг

Предупреждение. Ответная реакция яичников на введение Диферелина® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и, в частности, в случаях поликистозных заболеваний яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также она может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Предупредительные меры. Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: увеличения содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвуковой эхокардиографии. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

Диферелин® 3,75 мг

В начале лечения может наблюдаться усиление клинических симптомов, в связи с чем следует с осторожностью назначать Диферелин® больным раком предстательной железы, подверженных риску развития непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. Необходимо тщательное наблюдение данных пациентов в течение первого месяца терапии.

До начала терапии Диферелином® необходимо подтвердить отсутствие беременности.

С осторожностью применять у пациенток с синдромом поликистозных яичников при проведении схем стимуляции овуляции. Это связано с тем, что у небольшого количества пациентов может возрастать количество индуцированных фолликулов.

Необходимо тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, чтобы выявить пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека следует прекратить.

Диферелин® 11,25 мг

Лечение эндометриоза. Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

Внутримышечная инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола до уровня менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. По этой причине начать использование контрацепции следует через 15 дней после отмены лечения, т.е. через 3,5 мес после последней инъекции.

При лечении рака предстательной железы. Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер.

Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

Лечение Диферелином® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Диферелин представляет собой лекарственный препарат с антигонадотропным действием, то есть, по своей сути, он является антигормоном, поскольку подавляет выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ) у женщин и тестостерона у мужчин. Поэтому Диферелин используется для лечения эндометриоза, миомы матки, преждевременного созревания у юношей и девушек, рака простаты и в программах экстракорпорального оплодотворения.

Названия, форма выпуска и состав Диферелина

В настоящее время Диферелин выпускается в единственной лекарственной форме лиофилизата для приготовления раствора . Однако имеется три разновидности препарата, содержащие разное количество активного вещества и предназначенные для различных способов введения:

Диферелин 0,1 мг – лиофилизат для подкожного введения;
Диферелин 3,75 мг – лиофилизат для внутримышечного введения;
Диферелин 11,25 мг – лиофилизат для внутримышечного введения.

В обиходной речи и врачи, и пациенты для краткости называют вышеуказанные разновидности препарата, добавляя к слову "Диферелин" цифры, обозначающие содержание активного вещества.

В качестве активного вещества Диферелин содержит трипторелина памоат . Однако его содержание в лиофилизате указывается в пересчете на чистый трипторелин . То есть, лиофилизат Диферелин 0,1 содержит 0,1 мг чистого трипторелина и несколько большее количество миллиграмм трипторелина памоата. Содержание в лиофилизате чистого трипторелина указано специально для удобства врачей, поскольку именно вещество в чистом виде после освобождения из соли, образованной с памоатом, оказывает непосредственное терапевтическое и фармакологическое действие. А поскольку выраженность эффекта зависит от количества чистого трипторелина, то в качестве дозировки во всех формах лиофилизата указано именно его содержание.

Лиофилизат для подкожных инъекций Диферелин 0,1 содержит в качестве вспомогательного вещества только маннитол. А лиофилизаты для внутримышечных инъекций – Диферелин 3,75 и 11,25 в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:

Полимер молочной и гликолевой кислот;
Маннитол;
Кармеллоза натрия;
Полисорбат – 80.

Диферелин выпускается в картонных коробках, в которых находятся флаконы с лиофилизатом, ампулы с растворителем и шприц с двумя иглами. В качестве растворителя для Диферелина 0,1 используется физиологический раствор или вода для инъекций. А в качестве растворителя для лиофилизатов Диферелин 3,75 и 11,25 используется маннитол или вода для инъекций, которые помещены в соответствующие ампулы.

Лиофилизат Диферелин 0,1 окрашен в белый цвет и растворяется в приложенном растворителе, образуя полностью прозрачный раствор, содержащий незначительное количество взвешенных частиц.

Лиофилизат Диферелин 3,75 окрашен в белый или белый с кремовым цвет, и растворяется с образованием белой или кремовой непрозрачной суспензии.

Лиофилизат Диферелин 11,25 окрашен в желтоватый или белый цвет, и растворяется с образованием непрозрачной суспензии также белого или желтоватого цвета.

Диферелин – действие и терапевтические эффекты

Диферелин является аналогом гонадотропин-релизинг-гормона (ГнРГ), вырабатываемого гипоталамусом . ГнРГ воздействует на гипофиз, который, в свою очередь, вырабатывает тропные половые гормоны, такие, как фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, тестостерон и др. А указанные тропные гормоны регулируют работу женских и мужских половых органов, например, яичников, матки , яичек, предстательной железы. Диферелин уменьшает выработку тропных гормонов гипофиза, соответственно, снижая активность яичников и яичек в синтезе половых гормонов. Таким образом, терапевтические эффекты препарата обусловлены воздействием на уровень выработки половых органов яичниками женщин и яичками мужчин.

Поскольку половые гормоны оказывают воздействие на развитие и течение некоторых патологий, то применение Диферелина, уменьшающего их выработку, является оправданным в комплексной терапии заболеваний, спровоцированных повышенными уровнями эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Данный эффект Диферелина называется антигонадотропным и противоопухолевым.

Так, при использовании Диферелина в течение первых 2 – 3 недель отмечается стимуляция гипофиза , но затем, на протяжении всего остального курса терапии препарат подавляет синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, и, соответственно, уменьшается выработка и андрогенов , и эстрогенов. Максимальная выраженность антиандрогенного эффекта достигается на 3 неделе от начала применения Диферелина и сохраняется в течение всего остального курса лечения.

Благодаря стимулирующему эффекту Диферелина в течение первых 2 – 3 недель применения, его используют для стимуляции овуляции и переноса оплодотворенного эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения.

Диферелин в процессе лечения эндометриоза, как правило, вызывает аменорею (искусственный климакс, отсутствие менструаций). Однако после прекращения терапии менструации восстанавливаются в течение некоторого промежутка времени (от 1 до 12 месяцев), конкретная продолжительность которого зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Чаще всего первая овуляция происходит к концу второго месяца, считая от последней инъекции Диферелина, а менструации начинаются, соответственно, через 2,5 – 3 месяца.

Если эндометриоз после одного курса терапии Диферелином рецидивировал, то через 6 – 12 месяцев при необходимости можно пролечиться повторно. Однако при рецидивах эндометриоза обычно не прибегают к повторным курсам лечения Диферелином, а используют другие препараты (например, Бусерелин и др.) либо прижигают очаги в ходе лапароскопической операции.

Диферелин при преждевременном половом созревании вводится по одной дозе через каждые 28 дней. Одна доза для детей с массой тела более 20 кг составляет 3,75 – то есть, один полный флакон лиофилизата. А одна доза для детей с массой тела менее 20 кг составляет только 1,875 мг, то есть, половину одного флакона с лиофилизатом. Длительность терапии определяется врачом и зависит от скорости нормализации состояния.

Половинную дозировку для детей с весом менее 20 кг готовят следующим образом: набирают весь объем растворителя и вносят во флакон с лиофилизатом. Растворяют весь объем лиофилизата, но в шприц набирают только половину полученной суспензии. Понять, сколько составляет половина очень просто – разделить объем ампулы с растворителем на два. Например, в запаянной ампуле 2 мл растворителя, значит половина составляет 1 мл. То есть, во флакон с лиофилизатом вносят все 2 мл растворителя, хорошо перемешивают, но для инъекции в шприц набирают только 1 мл готовой суспензии.

Диферелин при женском бесплодии вводят по одному целому флакону (по 3,75 мг) на второй день менструального цикла. Лечение продолжают в течение промежутка времени, определенного врачом.

Диферелин при фибромиоме матки в первый раз вводится в течение пяти первых дней очередного менструального цикла. Это означает, что после начала очередной менструации необходимо в течение пяти дней ввести первую дозировку Диферелина. В дальнейшем препарат вводят через каждые 4 недели (28 дней) в течение 3 месяцев. Каждый раз вводят по одному полному флакону Диферелина, то есть, по 3,75 мг активного вещества.

В процессе лечения миомы матки Диферелином у женщины, как правило, наступает аменорея (прекращение менструаций). Это положительно сказывается на общем состоянии женщины, поскольку она не испытывает кровопотерь при кровотечениях и обильных менструациях. После прекращения применения Диферелина менструации восстанавливаются в течение нескольких месяцев. В течение всего периода применения препарата необходимо регулярно проводить УЗИ органов малого таза, отслеживая скорость уменьшения размеров матки и миомы. Если матка уменьшается в размерах быстрее миомы, необходимо срочно производить операцию, поскольку такая ситуация чревата развитием сепсиса .

Диферелин 11,25 – инструкция по применению

Данная разновидность Диферелина также является депо-формой, и однократное введение флакона 11,25 мг активного вещества обеспечивает его терапевтическую активность в течение трех месяцев. То есть, для лечения Диферелин 11,25 вводят по одному флакону один раз в три месяца.

При раке предстательной железы у мужчин и эндометриозе у женщин Диферелин вводят во одному флакону через каждые три месяца. Продолжительность терапии рака простаты зависит от скорости появления улучшений и инволюции образования. А длительность лечения эндометриоза составляет 3 – 6 месяцев, поскольку более полугода подряд препарат не рекомендуется применять.

Первая инъекция Диферелина у мужчин может производиться в любой момент, а у женщин при эндометриозе – только в течение первых пяти дней очередного менструального цикла.

Передозировка и взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействия Диферелина с другими лекарственными препаратами и случаев передозировки не выявлено.

Препарат не влияет на способность управления механизмами, поэтому в течение курса терапии можно водить машину.

Применение при беременности

Диферелин противопоказан к применению при беременности . Это означает, что если женщина уже беременна, то использовать его нельзя.

Однако препарат используется для стимуляции овуляции, и многие женщины после нескольких инъекций беременели, но еще не зная об этом, продолжали применение Диферелина. Такие случаи позволили точно установить, что препарат не оказывает негативного воздействия на плод, не провоцирует развитие врожденных уродств и не увеличивает риск выкидыша . Это позволяет говорить о том, что Диферелин не опасен для плода, но необходимо дальнейшее изучение его свойств.

После Диферелина – общее состояние

Диферелин снижает выработку половых гормонов у мужчин и женщин и, фактически, вводит их в состояние искусственной кастрации. То есть, под влиянием Диферелина у мужчины создается гормональный фон, как у евнуха (кастрата), а у женщины – как при климаксе или удаленных обоих яичниках. Естественно, вход и выход из данного состояния сопровождается нейро-вегетативными, эндокринно-обменными и психологическими расстройствами и многочисленными жалобами.

После завершения курса применения Диферелина гормональный фон постепенно восстанавливается, но пока баланс гормонов вновь не нормализуется, человека могут беспокоить головные боли , раздражительность , усталость, приливы, потливость , изменение массы тела, повышение температуры тела, депрессия и другие жалобы.

Полностью состояние нормализуется обычно в течение полутора месяцев после окончания действия последней инъекции. То есть, можно ожидать нормализации состояния через 4,5 месяца после последней инъекции Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца после Диферелина 3,75. В течение этого периода у мужчин и женщин полностью восстанавливается сексуальная и репродуктивная функция и нормализуется либидо .

Месячные и беременность после Диферелина

Функции яичников обычно полностью восстанавливаются примерно через 1,5 месяца после окончания действия последней инъекции Диферелина, введенной для лечения эндометриоза. Это означает, что менструацию стоит ожидать примерно через 4,5 месяца после последнего введения Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца – после Диферелина 3,75. Именно в этот период обычно наступает первая менструация после Диферелина, которая может быть различной. Однако обычно месячные бывают безболезненными или малоболезненными и скудными. Ко второму менструальному циклу менструации принимают нормальный характер. Однако нормой считается и первая менструация, начавшаяся через 4 – 6 месяцев после окончания действия последней инъекции Диферелина.

Поскольку первая овуляция обычно наступает через месяц после окончания действия последней инъекции Диферелина, то при нежелании беременеть, следует начать пользоваться контрацептивными методами заранее. Рекомендуется начинать использовать методы контрацепции с 15 дня после окончания действия последней инъекции Диферелина.

При использовании Диферелина 0,1 в коротких и длинных протоколах ЭКО менструация, как правило, задерживается на несколько дней – от 5 до 15. В некоторых случаях менструации вообще прекращаются, и в этом случае врач определяет тактику дальнейшей стимуляции исключительно на основании результатов анализов.

Диферелин – побочные эффекты

Побочные эффекты Диферелина различны в начале и во время лечения. Началом лечения считают первые 2 – 3 недели введения Диферелина. А все последующее время, в течение которого вводят Диферелин, считается процессом терапии. Кроме того, имеются разные побочные эффекты у мужчин и женщин, поскольку препарат изменяет баланс половых гормонов.

Вся совокупность побочных эффектов различных дозировок Диферелина у мужчин и женщин отражена в таблице.

Любая разновидность Диферелина противопоказана к применению при следующих состояниях:

Повышенная чувствительность к препарату;
Беременность;

Диферелин 3,75 и 11,25 имеют следующие дополнительные противопоказания к применению:

Гормононезависмый рак простаты;
Состояние после удаления яичек.

Кроме того, с осторожностью необходимо применять Диферелин любой разновидности при остеопорозе и синдроме поликистозных яичников .

Диферелин – аналоги

На фармацевтическом рынке имеется один препарат-синоним Диферелина, содержащий такое же активное вещество, – это Декапептил.

Кроме того, имеются аналоги Диферелина, которые содержат другое активное вещество из группы агонистов ГнРГ, но оказывают сходное терапевтическое действие. К аналогам Диферелина относят:

Бусерелин спрей;
Бусерелин Депо лиофилизат;
Бусерелин-лонг ФС лиофилизат;
Золадекс капсулы;
Люкрин депо;
Элигард лиофилизат.

Почти каждая женщина с раннего детства мечтает стать мамой, заботиться о своем малыше, любить его.

Но не все имеют возможность нормально забеременеть, выносить и родить ребенка, малейшие гормональные сбои в организме, неправильная работа одного из половых органов уже могут повлечь за собой трудности в оплодотворении яйцеклетки.

Отчаявшиеся родители нередко обращаются к процедуре искусственного оплодотворения с помощью .

Для усиления эффекта процедуры назначают препарат Диферелин в длинном и коротком протоколе ЭКО – схема приема регламентируется врачом в зависимости от особенностей женского организма.

Это современное лекарство, являющееся одним из новейших способов искусственной беременности, он, как любой другой сильный препарат имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов.

Действие Диферелина

Данный препарат – это гормон, который необходим для выработки фолликулов (яйцеклеток).

Когда в организме женщины нарушается выработка специальных веществ, необходимых для того, чтобы забеременеть, возникают проблемы с репродуктивной функцией, которые в некоторых случаях решаются приемом обычных гормональных, а в других – приходится прибегать к более серьезным мерам, например, диферелин при ЭКО.

Отзывы пациенток неоднозначные – одним препарат помог и они смогли забеременеть, другие не увидели желаемого результата.

Показания к применению следующие:

фибромиома;
рак простаты;
преждевременные месячные у девочек;

Диферелин 11,25 используется в крайних случаях, для избавления от опухолей и других злокачественных образований в половых органах.

Применение лекарства при коротком и длинном протоколах различается. Так, в коротком протоколе вкалываются маленькие дозы действующего вещества, которые вводятся под кожу ежедневно, начиная со второго дня цикла.

Также добавочно начинают пить хорионический гонадотропин человека с того же дня. Курс длится 10-12 дней. Гонадотропин вводится в течение 11-13 дней (в зависимости от курса лекарства).

В длинном же протоколе лечение начинается на 3 неделю цикла, при этом необходимо постоянно сдавать анализы на эстрогены. Обычно берется все та же дозировка – 0,1 мг. Когда эстрогены превышают показатель 50, вкалывается гонадотропин (чаще всего это 4-6 день цикла). Прием диферелина заканчивают также за день до окончания применения гонадротропина.

Во время применения вещества необходимо контролировать влияние вещества на яичники на УЗИ, нормальное количество фолликул – до 17 мм. Если реакция ненормальна (чрезмерное созревание фолликул), препарат перестает вводиться.

Если по каким-либо причинам укол был пропущен, следующий делается в то же время, график не нарушается.

Врачи советуют заводить будильник-напоминание, чтобы ни одна инъекция не была пропущена, и все они были сделаны в одно и то же время.

Нередко используется дозировка 3,75 в длинном протоколе, она имеет ряд особенностей применения:

вещество вкалывается один раз на 3 неделю менструального цикла;
гормон должен высвободиться в течение трех недель.

Диферелин имеет одно общее правило применения – препарат вводится еще раз после процедуры ЭКО.

Побочные реакции на Диферелин

Есть некоторые нюансы применения Диферелина, например, после применения дозы 3,75 мг при сверхдлинном протоколе может привести к отсутствию менструаций.

Диферелин 0,1 дает следующие побочки:

сухость влагалища;
уменьшение сексуальной тяги к партнеру;
аллергия;
тошнота;
давление;
боли в мышцах;
смена настроения, нервные срывы
задержка месячных сроком до двух недель.

Запрещено применять лекарство при индивидуальной непереносимости компонентов Диферелина, при , кормлении грудью, остеопорозе, поликистозе, артериальной гипертензии.

Заключение

Беременности после Диферелина наступает в большом проценте случаев.

Некоторые женщины считают, что устранить проблему бесплодия мало, так как чаще всего помимо болезней внутренних органов беременности мешают иммунные нарушения.

Диферелин – препарат, который помог многим женщинам стать мамами, это и породило доверие к нему специалистов и самих женщин.

Но иногда бывают случаи, когда лекарство или дозировка не подходит организму, повторно препарат не назначается, врачи назначают другое лекарство.

Видео: Диферелин

Беременность - желанное состояние для многих женщин, но ее наступление естественным путем не всегда возможно. Современной медициной разработаны репродуктивные технологии, которые помогают забеременеть, выносить и родить ребенка. Диферелин -препарат, который часто используется для искусственного оплодотворения. Для чего он нужен и есть ли у него побочные эффекты?

Механизм действия Диферелина

Состояниями для назначения Диферелина 3,75 являются:

рак простаты;
преждевременное половое созревание;
эндометриоз;

В большой дозировке 11,25 мг препарат используют для терапии гормончувствительной опухоли предстательной железы с метастазами, для лечения эндометриоза генитальной и экстрагенитальной локализации.

Диферелин в протоколах ЭКО

Укол Диферелина перед ЭКО предназначен для стимуляции яичников.

Диферелин в коротком протоколе:

Препарат необходим в минимальной дозе.
Со второго дня менструального цикла под кожу ежедневно вводится раствор, приготовленный из сухого порошка одного флакона.
В тот же день назначают хорионический гонадотропин человека.
На курс используется 10-12 доз Диферелина.
Через сутки после отмены вводят последнюю дозу хорионического гонадотропина.

Диферелин 0,1 в длинном протоколе:

Первый флакон вводят на 21 день менструального цикла, далее ежедневно по одному, контролируя уровень эстрогенов Е2.
После достижения их концентрации ниже 50 пг/мл, проводят стимуляцию гонадотропином. Часто это 3-5 день нового менструального цикла.
Заканчивают использование за 1 день до прекращения введения гонадотропина, когда фолликул увеличится до 17-19 мм по показаниям УЗИ.

Если женщина пропустила один укол Диферелина, это не критично. Следующую инъекцию делают в обычное время.

Состояние яичников и их ответ на стимуляцию регулярно оценивают с помощью ультразвука. При чрезмерном ответе препарат отменяют, т.к. имеется риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Возможно использование Диферелина 3,75 при ЭКО в длинном протоколе:

Препарат вкалывают однократно под кожу передней брюшной стенки на 21 день цикла.
Формиуется депо, которое высвобождает гормон в кровь на протяжении 20 дней.
Стимуляция проводится по той же схеме, что и при ежедневном введении препарата.

После проведения ЭКО (непосредственно подсадки эмбриона) Диферелин вводят на 2-3 сутки для подавления функции яичников.

Диферелин и эндометриоз

Если процедура ЭКО запланирована на фоне имеющегося эндометриоза, то используют длинный или сверхдлинный протокол. Цель - уменьшить патологические очаги и в период ремиссии добиться беременности. Диферелин при вводят в течение 2-6 месяцев. Каждые 28 дней подкожно вкалывают Диферелин-депо. Глубоко подавляется работа яичников. После значительного уменьшения эндометриоза начинают стимуляцию овуляции.

Частота наступления беременности на фоне эндометриоза невелика. Объясняется это иммунными нарушениями, изменениями в эндометрии, которые не позволяют имплантироваться эмбриону.

Диферелин: побочные реакции

Побочные реакции от Диферелина 3,75 при ЭКО заключаются в появлении аменореи при сверхдлинном протоколе.

Для Диферелина 0,1 характерны следующие побочные реакции:

сухость влагалища;
уменьшение либидо;
приливы;
аллергические реакции - зуд кожи, крапивница, отек Квинке;
диспепсические явления - тошнота, рвота, боль в животе;
подъем артериального давления;
головная боль, нарушения зрения;
эмоциональная лабильность, смена настроения;
мышечные, суставные боли, остеопороз.

Даже в коротких протоколах ЭКО возможна задержка месячных до 5-15 дней, это не считается патологией. В некоторых случаях они вообще прекращаются. Побочные реакции исчезают после нормализации гормонального фона.

Применение препарата запрещено при индивидуальной непереносимости, уже имеющейся беременности, кормлении грудью. С большой осторожностью назначают у пациенток с остеопорозом, синдромом поликистозных яичников и артериальной гипертензией.

Использование Диферелина при ЭКО имеет положительные отзывы, высокую частоту наступления беременности. Если препарат применяется на фоне эндометриоза, побочные реакции приносят беспокойство многим женщинам.

Отсутствие беременности после лечения вызывает негативные отклики со стороны пациенток, которые не всегда осознают, что проблема эндометриоза заключается не только в наличии патологических очагов, но и глубоких иммунных нарушениях.

Если применение Диферелина не привело к излечению, повторно его не используют, а переходят на аналогичные препараты.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для сайт

Полезное видео

Категории

Популярное

	Побочные эффекты Диферелина 0,1	Побочные эффекты Диферелина 3,75	Побочные эффекты Диферелина 11,25
В начале лечения	Синдром гиперстимуляции яичников
		Усиление болей в костях у мужчин	Боли в костях у мужчин
		Непроходимость мочеточников у мужчин	Затруднение мочеиспускания у мужчин
		Сдавление костного мозга у мужчин	Болезненность при мочеиспускании у мужчин
		Повышенная активность кислой фосфатазы в крови у мужчин	Неполное опорожнение мочевого пузыря у мужчин
		Снижение потенции у мужчин	Повышение активности АсАТ и АлАТ в крови у мужчин