Тимус является лимфоэпителиальным органом, расположенным в средостении, он достигает максимального развития в молодости. Тогда как другие лимфоидные органы развиваются исключительно из мезенхимы (мезодермы), тимус имеет двойное эмбриональное происхождение. Его лимфоциты развиваются в костном мозге из клеток мезенхим -ного происхождения, они вселяются в эпителиальный зачаток, развившийся из энтодермы третьего и четвертого глоточных карманов.

Тимус покрыт соединительнотканной капсулой, которая внедряется в паренхиму и разделяет ее на неполные дольки, поэтому корковое и мозговое вещество соседних долек связаны друг с другом. Каждая долька содержит расположенную на ее периферии темную зону - корковое вещество и центрально лежащую светлоокрашенную зону - мозговое вещество.

Корковое вещество состоит из крупной популяции клеток-предшественников Т-лимфоцитов (известных как тимоциты), эпителиоретикулярных клеток, образующих сеть, и макрофагов. Поскольку корковое вещество содержит больше малых лимфоцитов, чем мозговое вещество, оно окрашивается в более темный цвет. Эпителиоретикулярные клетки имеют звездчатую форму и светлоокрашенные овальные ядра. Обычно они связаны с аналогичными соседними клетками посредством десмосом.

На эпителиальное происхождение этих клеток указывают пучки промежуточных кератиновых филаментов (тонофибриллы) в их цитоплазме. Субпопуляция эпителиоретикулярных клеток, расположенных в корковом веществе, представлена тимусными клетками-няньками, которые в своей цитоплазме содержат многочисленные (20-100) созревающие лимфоциты.

Мозговое вещество содержит эпители ретикулярные клетки, многочисленные дифференцированные Т-лимфоциты и тимусные тельца, или тельца Гассаля - структуры с неизвестной функцией, характерные для этого участка органа. Эти тельца состоят из концентрически расположенных уплощенных эпителиоретикулярных клеток, которые заполнены кератиновыми филаментами. Иногда они подвергаются обызвествлению.

Кровоснабжение тимуса

Артериолы и капилляры в тимусе окружены отростками эпителиоретикулярных клеток. Капилляры тимуса образованы нефенестрированным эндотелием и содержат очень толстую базальную пластинку, что делает эти кровеносные сосуды особенно непроницаемыми для белков. Вследствие этого большая часть циркулирующих в крови антигенов не попадают в корковое вещество тимуса, поскольку этому препятствует так называемый гематотимусный барьер.

Участок тимуса. Корковое вещество можно узнать по его темной окраске, мозговое вещество - по его светлой окраске и наличию телец Гассаля, которые встречаются только в мозговом веществе. Окраска: парарозанилин - толуидиновый синий.

В тимусе отсутствуют приносящие лимфатические сосуды, и он, в отличие от лимфатических узлов, не является фильтром для лимфы. Малочисленные лимфатические сосуды, которые встречаются в тимусе, все являются выносящими; они располагаются в стенках кровеносных сосудов и в соединительной ткани, образующей перегородки (септы) и капсулу.

Роль тимуса в дифференцировке Т-клеток

В тимусе происходят терминальная дифференцировка и селекция Т-лимфоцитов. Масса тимуса относительно массы тела максимальна сразу же после рождения; он достигает своих наибольших размеров при половом созревании, после чего подвергается инволюции, тем не менее он продолжает вырабатывать лимфоциты до старости.

Коммитированные предшественники Т-клеток , дающие начало Т-лимфоцитам, не содержат Т-клеточных рецепторов на своей поверхности и имеют фенотип CD4 и CD8. Впервые они появляются в печени у зародыша на ранних этапах плодного развития, в дальнейшем мигрируют из костного мозга в тимус как у плода, так и у взрослого. Проникнув в тимус, предшественники Т-клеток заселяют корковое вещество, где они делятся митозом.

В корковом веществе они распознают аутоантигены, связанные с молекулами МНС I и II классов, которые присутствуют на поверхности эпителиальных клеток, макрофагов и дендритных клеток. Созревание и селекция Т-лимфоцитов в тимусе являются очень сложными процессами, которые включают позитивную и негативную селекцию Т-клеток. Часть этих процессов, как предполагают, происходит внутри клеток-нянек. Вкратце, тимоциты, Т-клеточные рецепторы которых не способны связывать или, напротив, слишком сильно связывают аутоантигены (около 95% их общего числа), подвергаются индуцированной гибели механизмом апоптоза и удаляются макрофагами. Остающиеся Т-клетки выживают и мигрируют в мозговое вещество.

Миграция зависит от влияния хемокинов и от взаимодействия тимоцитов с межклеточным веществом тимуса. Зрелые CD4 или CD8 Т-клетки, содержащие Т-клеточные рецепторы на своей поверхности, покидают тимус, проникают в кровоток, проходя через стенки вен мозгового вещества, и распределяются по всему организму.

Процессы секреции в тимусе

Тимус вырабатывает несколько белков, которые действуют как факторы роста, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. По-видимому, они являются паракринными факторами, воздействующими на тимус. Идентифицированы, по крайней мере, четыре гормона: тимозин-а, тимопоэтин, тимулин и тимусный гуморальный фактор.

1. Лимфоцитопоэз. Дифференцировка лимфоцитов
2. Моноцитопоэз. Дифференцировка моноцитов
3. Тромбоцитопоэз. Дифференцировка тромбоцитов
4. Строение лимфоидной ткани. Гистология, функции
5. Строение миндалин. Гистология, функции
6. Строение тимуса. Гистология, функции
7. Строение лимфатического узла.

   Тимус. Развитие тимуса. Строение тимуса

   Гистология, функции

8. Строение селезенки. Гистология, функции
9. Строение пищеварительного тракта. Гистология, функции
10. Строение языка. Гистология, функции сосочков языка

Вилочковая железа

Вилочковая железа , она же тимус, представляет собой важный орган, отвечающий за качество иммунной системы человека или животного. Она закладывается в организме эмбриона на 7 неделе, и является первым органом эндокринной и лимфоидной системы.

Свое название железа получила за внешний вид, напоминающий вилку с двумя зубцами. Состоит из двух частей, разделенных на доли. Части железы могут быть сращенными, но могут быть просто плотно прижатыми. Они не всегда симметричны, одна часть железы может быть больше. Железа покрыта соединительной тканью.

Все, что нужно знать о тимусе

Располагается она в грудной клетке, в верхней ее части, и разделяется на кору (внешний слой) и мозговой слой. Корковый слой состоит из эпителиальных и гематопоэтических клеток. В эпителиальных клетках вырабатывается ряд гормонов, опорные клетки, и клетки, благодаря которым происходит созревание лимфоцитов. Гематопоэтические клетки также отвечают за рост Т-лимфоцитов и макрофагов.

Обе части железы содержат большое количество Т – лимфоцитов. Клетки этой группы отвечают за распознавание посторонних организмов и их устранение. Также в тимус попадают незрелые костномозговые клетки, которые предшествуют образованию Т-лимфоцитов. При созревании некоторая часть Т-лимфоцитов способна побороть не только вирусные клетки, но и здоровые. Чтобы этого не случилось, в мозговом слое тимуса эта часть лимфоцитов погибает. Остальные Т-лимфоциты, способные распознавать вирус, по кровотоку отправляются к месту воспаления.

Железа имеет ярко-розовый цвет у новорожденного, но после наступления полового созревания желтеет. Уникальность этой железы заключается в том, что у младенца она весит 15 г в норме, потом начинается активный рост в периоде детства и отрочества. После 18 лет железа постепенно уменьшается в размерах, и к старости совершенно исчезает, оставив после себя только соединительную ткань.

Функции железы состоят в обучении, формировании и перемещении иммунных Т-клеток. В течении первого года жизни ребенка вилочковая железа берет на себя все функции защиты организма. Постепенно, с развитием и ростом остальных органов, часть задач вилочковой железы распределяется на них.

Вилочковая железа вырабатывает ряд гормонов, необходимых для нормальной работы организма. К ним относятся тималин, тимозин, ИФР-1, тимопоэтин. Тимозин отвечает за рост скелета, за поддержание высокого уровня иммунитета, участвует в работе гипоталамуса и гипофиза.

До сих пор ведутся споры о том, к каким системам отнести вилочковую железу, и в чем именно состоит ее главная задача. На протяжении последний лет ее относят к эндокринной или лимфоидной системе. Чтобы отследить функции вилочковой железы, проводились эксперименты по ее удалению у животных. Результат всегда был одинаков – животные были подвержены инфекциям, отмечалась задержка развития костной ткани, деформация скелета.

Нарушения в работе вилочковой железы в раннем возрасте ведут к потере сопротивляемости бактериям и вирусам. Такой ребенок постоянно болеет, подвержен вирусным инфекциям. Защитные функции организма снижаются при увеличении вилочковой железы. Поставить такой диагноз можно, сделав рентген грудной области. Увеличенная железа выглядит темным пятном на фоне легких. При серьезных поражениях железы ее удаляют. Но чаще врачи советуют укреплять иммунитет медикаментозным способом.

Тимус, или вилочковая железа – Центральный орган лимфопоэза и иммунной защиты.

Развитие . Источником развития тимуса является многослойный эпителий, выстилающий III и частично IV пары жаберных карманов.

Исследованиями Ш. Д. Галустян (1949) показано, что культивирование эпителия тимуса приводит к образованию структуры, сходной с эпидермисом. В поверхностных клетках телец Гассаля найден антиген, характерный для клеток базального слоя эпидермиса, а в более глубоких клетках слоистых телец обнаружены антигены, экспрессируемые клетками шиповатого, зернистого и рогового слоев эпидермиса. Эпителий в виде парных тяжей, окружённых мезенхимой, опускается вдоль трахеи. В дальнейшем оба тяжа формируют единый орган.

Из мезенхимы образуется капсула, от которой внутрь эпителиальной закладки врастают соединительнотканные тяжи с кровеносными сосудами и делят её на дольки. Следовательно, строму тимуса образует соединительная ткань. Строму же его долек составляет эпителиальная ткань, в которую из желточного мешка, а позднее из печени и красного костного мозга мигрируют СКК. Под влиянием тимусного микроокружения они дифференцируются в Т-лимфоциты, образующие в совокупности паренхиму органа.

Строение . На гистологических срезах тимус выглядит в виде долек, разделённых соединительнотканными прослойками. Дольки состоят из мозгового и коркового вещества. Строма долек представлена эпителиальными клетки - эпителиоретикулоцитами, среди которых различают: 1) пограничные клетки субкапсулярной зоны (плоские с отростками); 2) несекреторные опорные клетки глубокой коры (звёздчатые); 3) секреторные клетки мозгового вещества; 4) клетки телец Гассаля

Эпителиальные клетки, расположенные на периферии долек, отделены от соединительнотканных прослоек базальной мембраной. Они довольно плотно прилежат друг к другу и связаны между собой десмосомами, а с базальной мембраной – полудесмосомами.

Пограничные эпителиоретикулоциты субкапсулярной зоны имеют многочисленные отростки и инвагинаты, в которых, как в колыбели, располагаются до 20 лимфоцитов, поэтому эти клетки получили название клеток-˝нянек˝, или ˝кормилок˝.

Несекреторные опорные эпителиоретикулоциты коркового вещества долек, контактируя между собой своими отростками, образуют своеобразный остов, в петлях которого находятся многочисленные лимфоциты. Плазмолемма этих клеток содержит на своей поверхности главный комплекс гистосовместимости, взаимодействуя с которым, лимфоциты приобретают способность узнавать «свои» маркеры, что лежит в основе межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток и считывания ими антигенной информации.

Секреторные клетки мозгового вещества в цитоплазме содержат гормоноподобные БАВ: α–тимозин, тимулин и тимопоэтины, под влиянием которых осуществляется антигеннезависимая пролиферация лимфоцитов и превращение их в иммунокомпетентные Т-лимфоциты.

Клетки телец Гассаля располагаются в мозговом веществе в виде напластований с элементами ороговения.

Эпителиоретикулоциты представляют, таким образом, своеобразное микроокружение для образующихся в тимусе Т-лимфоцитов. Кроме этого, к вспомогательным клеткам относятся макрофаги и интердигитирующие клетки (моноцитарного происхождения), дендритные и миоидные клетки, а также нейроэндокринные клетки, которые происходят из нервного гребня.

Наиболее активная пролиферация Т-лимфоцитов происходит в корковом веществе долек тимуса, в то время как в мозговом веществе их существенно меньше и они представляют преимущественно рециркулирующий пул («хоминг»- домой).

Установлено, что в молодых, активно пролиферирующих клетках эпителия кожи и ее производных содержится тимический гормональный фактор, активизирующий дифференцировку Т-лимфрцитов.

Поступление питательных и биологически активных веществ к клеткам микроокружения и Т-лимфобластическому дифферону коркового вещества долек тимуса осуществляется диффузно со стороны кровеносных сосудов, располагающихся в соединительнотканных прослойках между дольками. Лейкоциты коркового вещества тимуса отграничены от крови гематотимусным барьером, предохраняющим их от избытка антигенов. Не смотря на это, здесь, как и в ККМ, осуществляется селекция Т-лимфоцитов, в результате которой значительная их часть (до 95%) погибает и лишь около 5% клеток мигрируют в кровоток и заселяют тимусзависимые зоны периферических кроветворных органов: лимфоузлов, селезёнки и лимфатических образований, ассоциированных со слизистыми оболочками кишечника. При этом мигрировать в кровоток могут только те лимфоциты, которые прошли «обучение» в тимусе и приобрели специфические рецепторы к антигенам. Те же лимфоциты, которые имеют рецепторы к собственным антигенам, подвергаются апоптозу. В мозговом веществе вокруг гемокапилляров нет барьера. Посткапиллярные венулы здесь выстланы высоким призматическим эндотелием, через который происходит рециркуляция лимфоцитов.

С возрастом тимус подвергается инволютивным процессам (возрастная инволюция), но это может наблюдаться на любом этапе его развития под влиянием интоксикаций, облучения, голодания, тяжёлых травм и др. стрессовых воздействий (акцидентальная инволюция). Имеется предположение, что Т-лимфоциты киллеры, супрессоры и хелперы образуются из самостоятельных предшественников.

Сегодня мы расскажем вам о том, что представляет собой тимус (вилочковая железа). Кроме этого, вы узнаете, как выгладит упомянутый орган, какие функции выполняет и где именно располагается.

Общие сведения

Железа) - это орган лимфопоэза людей, а также многих животных. В нем происходит иммунологическое «обучение», созревание и дифференцировка T-клеток иммунной системы.

Внешний вид органа

Железа) - это небольшой по своим размерам орган мягкой консистенции, имеющий розовато-серый цвет, обладающий дольчатой поверхностью. У новорожденных малышей его размеры составляют примерно 4 см в ширину, 5 - в длину и 6 - в толщину. Тимус у детей может быть массой около 15-17 граммов.

Рост данного органа продолжается до самого начала полового созревания. В этот период его размеры достигают таких максимальных значений: до 7,5 см в ширину и до 16 - в длину. Его масса может составлять 20-38 граммов.

С возрастом тимус (вилочковая железа) может подвергаться атрофии, а в старости практически не отличаться от окружающих его жировых тканей. В 75 лет масса такого органа составляет всего лишь 6 граммов. Кроме того, он утрачивает свой цвет. Это происходит за счет увеличения в нем жировых клеток и доли стромы. Так, тимус становится более желтым.

Вилочковая железа: расположение в теле человека

Тимус располагается в самой верхней области Он скрывается сразу за грудиной. В передней части к нему прилегает тело грудины до уровня 4-го реберного хряща, а также рукоятка. Сзади его касаются верхняя область перикарда, которая покрывает начальные отделы легочного ствола и аорты, левая плечеголовная вена и дуга аорты. С боков находится медиастинальная плевра.

Строение органа

Теперь вам известно, что такое тимус. Строение данного органа мы рассмотрим прямо сейчас. У человека он состоит из 2-ух долей, сращенных друг с другом или же плотно прилегающих. Нижняя часть тимуса широкая, а верхняя, наоборот, очень узкая. Верхний полюс данного органа сильно напоминает двузубую вилочку. Собственно, отсюда и его название.

Абсолютно весь орган покрыт особой капсулой, которая состоит из плотной ткани (соединительной). От нее в глубину отходят перемычки. Именно они делят тимус на дольки.

Лимфоотток, кровоснабжение и иннервация

Кровоснабжение данного органа происходит из тимических ветвей дуги аорты, грудной артерии (внутренней), а также и ветвей нижней и верхней щитовидных артерий. Что касается венозного оттока, то он осуществляется по ветвям плечеголовных и внутренних грудных вен.

Лимфа от тимуса оттекает в лимфатические парастернальные и трахеобронхиальные сплетения.

Иннервирована вилочковая железа (функция данного органа будет представлена далее) ветвями левого и правого блуждающих нервов, а также симпатическими, которые происходят из звездчатого узлов симпатического и верхнего грудного ствола, что находятся в составе нервных сплетений, окружающих питающие орган сосуды.

Строение тканей

Строма вилочковой железы состоит полностью из эпителия. Дивертикулы берут свое начало из 3-ей жаберной дуги, а затем прорастают в переднее средостение. В некоторых случаях строма данного органа образуется добавочными тяжами (из 4-ой пары жаберных дуг).

Лимфоциты образуются из стволовых клеток крови, которые мигрировали в данный орган из печени. Как правило, происходит это еще в первом, втором триместре беременности.

В первую очередь в ткани вилочковой железы происходит пролиферация разных клеток крови. Хотя вскоре ее функция сводится к формированию Т-лимфоцитов. Как было сказано выше, тимус имеет дольчатое строение. В тканях этих долек различают мозговое и корковое вещество. Последнее расположено на периферии и выглядит, как темное пятно. Также в корковом веществе имеются кровеносные капилляры и артериолы.

Следует особо отметить, что данный компонент содержит клетки:

• гематопоэтические лимфоидного ряда (то есть созревают T-лимфоциты);
• гематопоэтические макрофагального ряда (интердигитирующие и типичные макрофаги).

Кроме этого, корковое вещество включает в себя клетки эпителиального происхождения, куда входят:

• звездчатые (секретируют растворимые гормоны тимуса - тимозин, тимопоэтин и другие, регулирующие процесс роста, дифференцировки и созревания Т-клеток, а также активность более зрелых элементов иммунной системы).
• опорные клетки (за счет них формируется «каркас» ткани, а также образуется гематотимусный барьер);
• клетки-«няньки», имеющие инвагинации, где развиваются лимфоциты.

Под капсулой данного органа преобладают Т-лимфобласты (делящиеся). Более глубоко располагаются созревающие Т-лимфоциты, которые постепенно мигрируют к мозговому веществу. Следует отметить, что их созревание занимает около 20 суток. В этот период происходит реаранжировка и формирование генов, кодирующих Т-клеточный рецептор. После этого они претерпевают селекцию (положительную). Другими словами, при взаимодействии с эпителиальными клетками начинают отбираться только «пригодные» лимфоциты, корецепторы и TCR.

Следующим этапом является селекция лимфоцитов отрицательная. Она протекает прямо на границе с мозговым элементом. Клетки моноцитарного происхождения начинают отбирать лимфоциты, которые способны к взаимодействию с антигенами организма, а затем запускают их апоптоз.

Следует отметить, что в мозговом веществе содержатся в основном Т-лимфоциты (дозревающие). Именно отсюда они уходят в кровоток и расселяются по организму. Клеточный состав данного вещества представлен звездчатыми, опорными эпителиальными клетками и макрофагами. Помимо этого, имеются тельца Гассаля и выносящие лимфатические сосуды.

Тимус: функции

Для чего необходим данный орган и какую функцию в организме он выполняет? Такие гормоны тимуса, как тималин, тимозин, тимопоэтин, тимусный гуморальный фактор и инсулиноподобный фактор роста-1 являются полипептидами. Если у человека будет наблюдаться гипофункция вилочковой железы, то у него заметное снизится иммунитет вследствие понижения количества Т-лимфоцитов в крови.

Таким образом, можно смело отметить, что Т-лимфоциты приобретают в тимусе такие свойства, которые обеспечивают защиту против клеток, становящихся организму чужеродными (в силу различных повреждений). Ранняя потеря основных функций вилочковой железы может повлечь за собой неполноценную работу иммунной системы человека.

Эпителиальные клетки всех долей тимуса вырабатывают гормон, регулирующий превращение лимфоцитов в самом упомянутом органе. В некоторых случаях в более зрелом возрасте может наблюдаться особое отклонение в иммунитете. Как правило, это связано с патологическим изменением тимуса, а также других лимфоидных органов. Такое отклонение может вполне стать причиной внезапной смерти пациента во время анестезии при хирургическом вмешательстве.

Специалисты утверждают, что тимус представляет собой некий центральный орган иммунной системы человека.

Регуляция

Гормоны тимуса и их секреция регулируется глюкокортикоидами, то есть так называемыми гормонами коры надпочечников. Помимо этого, за функцию данного органа отвечают интерфероны, лимфокины и интерлейкины, вырабатываемые иными клетками иммунной системы.

Возможные заболевания тимуса

Данный орган может подвергнуться таким отклонениям, как:

• синдром Ди Джоржи;
• синдром Медак;
• миастения (развивается, как самостоятельное заболевание, но довольно часто ассоциирована с тимомой).

Помимо этого, в представленном органе возможно возникновение таких опухолей, как:

• тимома, формирующаяся из эпителиальных клеток тимуса;
• Т-клеточная лимфома, формирующаяся из лимфоцитов, а также их предшественников;
• нейроэндокринные опухоли;
• пре-Т-лимфобластные опухоли, которые иногда имеют первичную локализацию в вилочковой железе и выявляются в виде массивного инфильтрата в средостении с последующей моментальной трансформацией в лейкоз;
• редкие опухоли (нервного и сосудистого происхождения).

Следует также отметить, что опухоли тимуса могут являться проявлением синдрома эндокринной неоплазии 1-го типа.

К кому обращаться для обследования?

Если есть подозрение на то, что происходят патологические изменения в вилочковой железе, то следует сразу же посетить иммунолога и онколога. На основе данных МРТ, КТ и рентгена органов грудной полости врачи могут поставить больному верный диагноз и назначить лечение (консервативное либо оперативное).

Цель занятия: изучить микроскопическое строение органов кроветворения и иммунологической защиты.

Задачи занятия:

1. 
   Разобраться в особенностях эмбрионального и постэмбрионального кроветворения.
2. 
   Изучить общую характеристику и классификацию органов кроветворения и иммунологической защиты.
3. 
   Изучить строение красного костного мозга.
4. 
   Изучить строение тимуса, его возрастные изменения, роль как центрального органа лимфоцитопоэза.
5. 
   Изучить строение и функции лимфатических узлов.
6. 
   Изучить строение и функции селезенки.
7. 
   Изучить типы иммунных реакций. Разобрать общую схему иммунного ответа.

Кроветворение (гемопоэз) – процесс образования крови. Выделяют эмбриональный и постэмбриональный гемопоэз. Эмбриональный – это процесс образования крови как ткани. Эмбриональный гемопоэз делится на три периода: внезародышевый (в стенке желточного мешка), гепатолиенальный (в печени и селезенке), медуллярный (в костном мозге). Постэмбриональный гемопоэз – процесс образования клеток в ходе физиологической регенерации.

Различают миелопоэз (образование всех форменных элементов крови, кроме лимфоцитов) и лимфопоэз (образование лимфоцитов). Соответственно, различают два типа кроветворных тканей – миелоидная и лимфоидная. В миелоидной ткани, кроме миелопоэза происходят созревание В-лимфоцитов и начальные фазы созревания Т-лимфоцитов лимфоцитов. В лимфоидной ткани происходит дозревание и функционирование лимфоцитов. В центральных органах кроветворения происходит антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка клеток. В периферических органах кроветворения пролиферация и дифференцировка клеток идет только под воздействием чужеродных агентов (антигензависимая).

К органам кроветворения относят красный костный мозг, тимус, лимфатические узлы, селезенку, лимфоидные узелки слизистых оболочек внутренних органов.

Все органы кроветворения состоят из паренхимы - миелоидной или лимфоидной ткани, стромы – ретикулярной (в тимусе – эпителиальной) ткани, и сосудов, большинство из которых - капилляры синусоидного типа.
Теоретические вопросы для самоподготовки:

1. 
   Назовите центральные органы кроветворения и иммунной защиты. По какому признаку отличаются центральные органы от периферических?
2. 
   Каковы источники развития кроветворных органов?
3. 
   Что такое миелоидная ткань, лимфоидная ткань?
4. 
   Строение и основные функции красного костного мозга.
5. 
   Особенности строения и функции тимуса. Акцидантальная и возрастная инволюция тимуса. Каково участие тимуса в процессах кроветворения и иммуногенеза?
6. 
   Какие структуры в лимфатических узлах являются В-зонами и Т-зонами? Каковы особенности их строения?
7. 
   Что собой представляет белая пульпа селезенки? Что такое красная пульпа?
8. 
   Особенности кровоснабжения селезенки?
9. 
   Какие структуры являются Т- и В-зонами лимфатического узелка селезенки?

Основная:

1. Кузнецов С.Л., Мушкамбаров Н.Н. Гистология, цитология и эмбриология

– М.: Медицинское информационное агентство, 2005.

Дополнительная:

1. Клетки крови и костного мозга. Цветной атлас. Под ред. Г.И.Козицина

Медицинское Информационное Агенство.М.,2004, С.202

2. М.Р.Сапин, Л.Е.Этинген. Иммунная система человека, Медицина.

М.,1996,С.300
Центральные органы кроветворения:

красный костный мозг, тимус

Красный костный мозг – центральный орган гемопоэза в постнатальный период. В красном костном мозге происходит развитие клеток миелоидного ряда. Из костного мозга в кровь выходят только зрелые клетки (исключение составляют только клетки-предшественники Т-лимфоцитов). В красном костном мозге встречаются клетки всех шести классов дифференцировки: стволовые, полустволовые, унипотентные клетки, бласты, созревающие и зрелые. Различают красный и желтый костный мозг. В желтом костном мозге кроветворные клетки отсутствуют: он состоит из жировой ткани. Желтый и красный костный мозг можно рассматривать как два функциональных состояния одного кроветворного органа.

Тимус - центральный орган лимфопоэза. Отличается от прочих органов кроветворения тем, что строма имеет эпителиальную природу. Наибольшего развития тимус достигает в детском возрасте, когда идет формирование иммунной системы. После 20 лет начинается возрастная инволюция органа (уменьшение массы лимфоидной ткани и замещение жировой тканью), однако полностью не теряет своих функций. Может иметь место акцидентальная (быстрая) инволюция – в ответ на стрессовые ситуации под влиянием гормонов надпочечника.

Объекты изучения:

красный костный мозг

тимус.

2.1. Красный костный мозг.

Красный костный мозг – паренхиматозный орган, включает три основных компонента: гемопоэтический, строму и сосуды. Гемопоэтический компонент содержит стволовые кроветворные клетки и диффероны клеток эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ряда , а также предшественники В- и Т-лимфоцитов. Стромой костного мозга является ретикулярная ткань. К элементам стромы относят также адипоциты, макрофаги, клетки эндоста (остеобласты, остеокласты), адвентициальные и эндотелиальные клетки. Все перечисленные компоненты обеспечивают и регулируют развитие клеток крови. Капилляры, расположенные в красном костном мозге, в основном, синусоидного типа.

Красный костный мозг. Срез.

Окраска: Гематоксилин-эозин

Срез красного костного мозга выглядит как скопление множества клеток с синими ядрами. Это гемопоэтические клетки разных стадий развития и зрелые форменные элементы крови. В отличие от мазка красного костного мозга, на его срезе отдельные виды клеток практически невозможно отличить друг от друга. Исключение составляют гигантские клетки костного мозга – мегакариоциты. В красном костном мозге всегда присутствуют жировые клетки. На препарате можно встретить артерии и синусоидные капилляры, заполненные эритроцитами.
Задание:

а) рассмотреть гемопоэтическую ткань. Клетки миелоидной ткани мелкие, округлые, ядра окрашены базофильно.

б) найти адипоциты. Адипоциты (жировые клетки) - крупные, округлой формы, расположены обычно группами.

Фото.2.1.1.

а) найти мегакариоцит. Гигантские клетки костного мозга мельче адипоцитов, имеют оксифильно окрашенную цитоплазму и базофильно окрашенное дольчатое ядро.

б) найти ретикулярную клетку. Ретикулярные клетки стромы костного мозга легче всего найти между прилегающими друг к другу клетками жировой ткани. Ретикулярные клетки мелкие, имеют отростки. Ядро округлое, цитоплазма слабо оксифильно окрашена.

Фото.2.1.2.
Зарисовать препарат при большом увеличении микроскопа и обозначить:

1. 
   гемопоэтические клетки
2. 
   адипоцит
3. 
   мегакариоцит
4. 
   ретикулярную клетку

Фото 2.1.1. Красный костный мозг. Срез.

Гем.-Эоз. Малое увеличение. (Ув.10х7)

гемопоэтические клетки

адипоцит

мегакариоцит

Фото 2.1.2. Красный костный мозг. Срез.

Г
гемопоэтические клетки
ем.-Эоз. Большое увеличение. (Ув.40х7)

ретикулярная клетка

мегакариоцит

2.2. Тимус.

Тимус (вилочковая железа) покрыт соединительнотканной капсулой, от которой отходят трабекулы, которые делят его на дольки. Строму долек тимуса образуют ретикулоэпителиальные клетки. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество. Корковое вещество образует периферическую часть дольки и содержит более 90% всех тимоцитов (Т-лимфоцитов тимуса). В этой зоне происходит антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов из полустволовых клеток, мигрирующих в орган из красного костного мозга. Ретикулоэпителиальные клетки стромы и эндотелий капилляров создают в корковом вещества тимуса барьер между кровью и развивающимися тимоцитами (гематотимусный). В мозговом веществе тимоцитов всего 10% и это, в основном, рециркулирующий пул зрелых лимфоцитов. Эпителиоретикулярные клетки в мозговом веществе дольки тимуса образуют тельца тимуса (слоистые эпителиальные тельца,тельца Гассаля). Тельца тимуса – это частично ороговевшие клетки стромы, образующие концентрические наслоения друг на друга.
Микропрепарат для изучения и зарисовки.
Тимус.

Окраска: Гематоксилин-эозин
Дольки состоят из округых тимоцитов , окрашенных резко базофильно. В дольке корковое вещество окрашено более интенсивно, чем центральная часть – мозговое вещество, что связано с различным содержанием тимоцитов (Т-лимфоцитов) в них. В мозговом веществе между лимфоцитами расположены оксифильно окрашенные тельца тимуса и хорошо видны сосуды (в основном вены).
Задание:

При малом увеличении микроскопа:

а) рассмотреть дольки тимуса

б) рассмотреть междольковую соединительную ткань

в) рассмотреть крупную дольку с хорошо выраженным корковым и мозговым веществом. Корковое вещество дольки тимуса более темное, т.к. в нем больше лимфоцитов. Между лимфоцитами располагаются клетки ретикулоэпителиальной стромы и макрофаги - крупные, слабо окрашенные клетки.

г) рассмотреть мозговое вещество тимуса. В мозговом веществе тимуса содержится 3-5% от всех лимфоцитов тимуса – оно светлее коркового. Между лимфоцитами мозгового вещества располагаются клетки ретикулоэпителиальной стромы, сосуды и слоистые эпителиальные тельца (тельца Гассаля, тельца тимуса).

д) рассмотреть в корковом веществе дольки тимуса ретикулоэпителиальные клетки. Они имеют отростки (на препарате отростки не видно из-за плотно лежащих лимфоцитов), слабо базофильно окрашенное ядро и оксифильно окрашенную цитоплазму.

Фото 2.2.1.; 2.2.2.
При большом увеличении микроскопа:

а) найти и рассмотреть в мозговом веществе дольки тимуса тимическое тельце тельце. Тельце тимуса имеет слоистое строение и ярко розовую окраску. Тельца расположены только в мозговом веществе.

б) найти и рассмотреть сосуды в мозговом веществе дольки тимуса. В отличие от оксифильно окрашенных телец тимуса, сосуд может быть полым или иметь зернистую структуру, если заполнен эритроцитами желтого цвета.

Фото 2.2.3.

1. 
   капсулу

а) корковое вещество

б) мозговое вещество

1. 
   междольковую соединительную ткань
2. 
   междольковый сосуд
3. 
   тимоцит
4. 
   эпителиоретикулоцит
5. 
   тельце тимуса
6. 
   внутридольковый сосуд

Фото 2.2.1. Тимус. Гем.-Эоз.

Малое увеличение. (Ув.10х7)

междольковая соединительная ткань

междольковый сосуд (вена)

корковое вещество

мозговое вещество

Фото 2.2.2. Тимус. Гем.-Эоз.

Малое увеличение. (Ув.10х7)

Эпителио ретикулярные клетки

Фото 2.2.3. Тимус. Мозговое вещество. Гем.-Эоз.

Большое увеличение. (Ув.40х7)

тельце тимуса

(слоистое эпителиальное тельце)

сосуд (вена)

Периферические органы кроветворения.

Периферические органы кроветворения составляют периферическую лимфоидную систему, в которую входят: лимфоузлы, селезенка и лимфоидные фолликулы слизистых оболочек. В периферических органах кроветворения происходит встреча иммунокомпетентных клеток с антигенами. После этого включаются иммунные реакции, в основе которых лежит антигензависимая пролиферация и дифференцировка лимфоцитов. В результате образуются клетки, инактивирующие антигены: в реакциях клеточного иммунитета это Т-киллеры , а в реакциях гуморального иммунитета - плазматические клетки, вырабатывающие антитела.

Объекты изучения:

лимфатический узел

селезенка

2.3. Лимфатический узел.

Лимфатический узел покрыт капсулой, от которой внутрь органа отходят трабекулы. В органе выделяют корковое и мозговое вещество. Лимфоциты в корковом веществе образуют лимфоидные узелки (фолликулы). Фолликулы состоят в основном из В-лимфоцитов. В светлых центрах фолликулов под воздействием антигенов происходит бласттрансформация и пролиферация В-лимфоцитов. По мере дифференцировки лимфоциты коркового вещества лимфоузла мигрируют в мозговое вещество, образуя мозговые тяжи. Созревающие плазмоциты составляют большую часть клеток мозговых тяжей. На границе между корковым и мозговым веществом расположена паракортикальная (тимусзависимая зона), состоящая в основном из Т-лимфоцитов, расположенных диффузно. В лимфатическом узле выделяют несколько синусов, являющихся продолжением приносящих лимфатических сосудов в паренхиме узла. Стенки синусов имеют щели и выстланы ретикулоэндотелиальными клетками. В просвете синусов находятся ретикулярные клетки, свободные макрофаги, лимфоциты. В лимфатических синусах происходит фильтрация лимфы. Различают краевой, вокругузелковый и мозговой синусы.
Микропрепарат для изучения и зарисовки.
Лимфатический узел.

Окраска: Гематоксилин-эозин
Под соединительнотканной оксифильно окрашенной капсулой узла (плотная неоформленная соединительная ткань) расположены лимфатические фолликулы коркового вещества синего цвета. Большинство фолликулов имеют выраженный светлый центр и более темный венец из лимфоцитов. Центральную часть лимфатического узла занимает мозговое вещество, в котором различают окрашенные базофильно мозговые тяжи – структуры состоящие в основном, из плазматических клеток. Лимфоциты маскируют ретикулярную ткань, ее можно увидеть только в синусах узла при большом увеличении микроскопа. В синусах узла расположено значительное количество клеток: малых лимфоцитов, макрофагов.

При малом увеличении микроскопа:

а) найти капсулу узла и трабекулы. От капсулы внутрь органа отходят соединительно-тканные оксифильно окрашенные тяжи – трабекулы

б) найти корковое вещество узла. Состоит из базофильно окрашенных лимфатических фолликулов , расположенных по периферии. В корковом веществе узла на гистологическом препарате фолликулы часто расположены в несколько рядов, если срез проведен не по центру органа и, как правило, на таких препаратах плохо выражено мозговое вещество.

в) найти мозговое вещество узла. По сравнению с корковым веществом, мозговое более светлое. В нем располагаются мозговые тяжи (базофильно окрашенные) и мозговые синусы.

г) найти паракортикальную зону на границе коркового и мозгового вещества. Паракортикальная зона расположена непосредственно под лимфатическими фолликулами и не имеет четких границ.

д) найти краевой (подкапсулярный) синус - светлое пространство между капсулой и лимфатическими фолликулами, заполненное клетками.

е) найти вокругузелковый синус - светлое пространство между трабекулами и лимфатическими фолликулами, заполненное клетками.

ж) найти мозговые тяжи. Базофильно окрашенные неправильной формы скопления клеток в мозговом веществе лимфоузла.

з) найти мозговой синус - светлое пространство, заполненное клетками, расположенное между мозговыми тяжами и трабекулами.

Фото 2.3.1.; 2.3.2.; 2.3.3.
При большом увеличении микроскопа:

а) найти и рассмотреть ретикулярные клетки стромы органа. В более светлом мозговом веществе, в мозговом синусе видны мелкие клетки, имеющие отростки, округлое светло-синее ядро и розовую цитоплазму.

б) найти и рассмотреть сосуды в трабекулах мозгового вещества.

Зарисовать препарат и обозначить на рисунке:

1.капсулу

I.корковое вещество

2. лимфатический фолликул

а) центр размножения (светлый центр)

б) корону из малых лимфоцитов

3.трабекулу

4.краевой синус

5.вокругузелковый синус

II.паракортикальную зону

III.мозговое вещество

6.мозговой синус

7. ретикулярную клетку

8.трабекулярный сосуд

9.мозговой тяж

Фото. 2.3.1. Лимфатический узел. Гем.-Эоз.

Малое увеличение. (Ув.10х7)

лимфатический фолликул со светлым центром

паракортикальная зона (зона размножения Т-лимфоцитов)

мозговое вещество

капсула узла

Фото 2.3.2. Лимфатический узел. Корковое вещество и паракортикальная зона. Гем.-Эоз.

Малое увеличение. (Ув.10х7)

краевой синус

вокругузелковый синус

трабекула

центр размножения В-лимфоцитов (светлый центр)

корона из малых лимфоцитов

Фото 2.3.3. Лимфатический узел. Мозговое вещество. Малое увеличение.

Гемм.-Эоз. (Ув.10х7)

мозговые тяжи

мозговой синус

трабекула

Фото 2.3.4. Мозговое вещество лимфатического узла. Гем.-Эоз.

Большое увеличение. (Ув.40х7)

трабекула

ретикулярная клетка

мозговой тяж

2.4. Селезенка.

Снаружи селезенка покрыта соединительнотканной капсулой, внутрь от которой отходят трабекулы и образуют многочисленные анастомозы друг с другом. Селезенка -паренхиматозный орган. Строму органа образует ретикулярная ткань. Паренхима представлена белой и красной пульпой. Белая пульпа - совокупность лимфатических фолликулов. Красная пульпа заполняет пространство между трабекулами и лимфоидной тканью. Это элементы крови, селезеночные тяжи (в составе которых многочисленные плазмоциты и макрофаги , лежащие непосредственно в ретикулярной ткани) и венозные синусы (широкие посткапиллярные сосуды, заполненные форменными элементами крови).
Микропрепарат для изучения и зарисовки.
Селезенка.

Окраска: Гематоксилин-эозин
Строма селезенки представлена ретикулярной тканью, а так же плотной волокнистой соединительной тканью капсулы и трабекул. Соединительная ткань капсулы и трабекул содержит пучки гладких миоцитов и образует опорно-сократительный аппарат селезенки.

Лимфоидные фолликулы селезенки рассеяны по всей пульпе. Особенностью узелков селезенки является наличие в них узелковой артерии (центральной), расположенной эксцентрично, т.е. на периферии фолликула. В селезеночных фолликулах различают несколько зон: светлый центр (центр размножения В-лимфоцитов), периартериальную зону (тимус-зависимую), мантийную (аналог короны фолликула лимфоузла) и краевую (маргинальную) зону на границе между красной и белой пульпой.

Между узелками и трабекулами расположена красная пульпа, содержащая значительное количество эритроцитов. На некоторых препаратах красная пульпа селезенки может быть выражена плохо, что связано с опорожнением органа от крови. На препарате хорошо видны трабекулярные сосуды. Трабекулярная вена безмышечного типа имеет только эндотелиальную выстилку, за которой располагается ткань трабекулы.

У трабекулярной артерии хорошо видна мышечная оболочка сосуда (гладкие миоциты образуют концентрические круги вокруг просвета сосуда).
При малом увеличении микроскопа:

а) найти мезотелий серозной оболочки селезенки, покрывающей капсулу органа.

б) найти капсулу селезенки и трабекулы. Капсула и трабекулы селезенки оксифильно окрашены.

в) найти белую пульпу (лимфоидные узелки селезенки). Лимфоидные фолликулы состоят, в основном, из мелких клеток темно-синего цвета.

г) найти красную пульпу (это светлые участки между лимфоидными узелками и трабекулами, состоящее из венозных синусов и селезеночных тяжей). Как правило, в этих участках большое количество эритроцитов желто-оранжевого цвета.

д) найти трабекуллярную вену. Вена обычно неправильной формы, стенка ее сращена с соединительной тканью трабекулы. Гладкие миоциты трабекулы расположены вдоль трабекулы.

е) найти трабекулярную артерию. Артерия имеет выраженную мышечную оболочку, состоящую из оксифильных гладких миоцитов, расположенных циркулярно.

При большом увеличении микроскопа:

а) рассмотреть лимфатический фолликул селезенки. Лимфоциты в , окрашенные в синий цвет.

б) найти артерию лимфатическго фолликула и периартериальную зону (клетки расположенные вокруг артерии). Узелковая артерия (центральная) мелкая, расположена эксцентрично.

в) найти герминативный центр и мантийную зону фолликула селезенки. Герминативный центр – светлый участок узелка. Мантийная зона (корона) состоит из малых лимфоцитов и располагается по периферии узелка.

д) найти и рассмотреть пучки гладких миоцитов в соединительной ткани капсулы и трабекул. Уплощенные синие ядра гладких миоцитов расположены параллельными пучками вдоль волокон капсулы и трабекул.

Фото 2.4.1.; 2.4.2.

Зарисовать препарат и обозначить на рисунке:

1. 
   капсулу
2. 
   мезотелий
3. 
   красную пульпу
4. 
   белую пульпу
5. 
   лимфатический фолликул

б) светлый центр

в) периартериальную зону

г) мантийную зону

1. 
   мантийная зона

   Фото 2.4.3. Селезенка. Гем.-Эоз.

   Большое увеличение.

   
   красная пульпа

   трабекулярная вена

   трабекулярная артерия

   Тестовый теоретический контроль

16.Строение и тканевый состав коркового и мозгового вещества дольки тимуса. Роль тимуса в лимфоцитопоэзе.

Корк. в-во более тёмное (плотно расп. тимоциты-90% их числа). В подкапсулярн. зоне корк. в-ва наход. крупн. лимф. кл-и – лимфобласты, предшеств. Т-лимф., мигрир. сюда из ККМ. Под действ. тимозина они пролиферируют и образ. рецепторы к антигенам. После получ. специф. рецепт. они имеют вид средних и малых лимфоцитов. 90-95% образовавш. здесь клеток гибнут механизмом апоптоза в процессе полож. и отриц. селекции. Оставшиеся клетки попадают в мозг. в-во. Мозг. в-во светлее коркового, содерж. меньшее кол-во более зрелых тимоцитов, нечувствит. к кортикостероидам, которые покидают тимус (пройдя через стенку посткапиллярной венулы в кортико-медулярной зоне) и заселяют Т-завис. зоны переферич. орган. иммун. сист. Эпителиальные кл. более крупные и многочисл., чем в коре; в отдельных участках они, уплощаясь и ороговевая, накладываются друг на друга концентрич. слоями, образуя слоистые эпителиальные тельца (тельца Гассаля) D=100мкм и более. Роль тимуса в лимфоцитопоэзе заключ. в антиген-независимой пролиферации предшественников Т-лимфоцитов, с образованием на поверхности клеток РТК.

17.Лимфатические узлы. Общая морфофункциональная характеристика. Характеристика коргового вещества. В- и т-зависимые зоны.

Лимф. узлы – органы периферич. иммун. сист., где происх. антиген-зависимая диффернец. Они располаг. по ходу лимф. сосудов, имеют бобовидную форму: к выпуклой поверхн. подходят приносящие лимф. сосуды, а в области ворот (на вогнут. пов.) входят артерии и нервы, выходят вынос. лимф. сосуды и вены. Покрыты соед-ткан. капсулой , от кот. вглубь органа отход. трабекулы. Срома узлов образ. трёхмерной сетью ретикулярн. кл-к, коллагеновых и ретикулярных волокон, а также макрофагами и антиген-представл. клетками. В каждом узле можно выдел. мозгов. и корк. в-во. Корк. в-во сост из наружной и глубокой коры. Наружн. кора включ. лимфоидную ткань, образующую лимфатич. узелки (В-завис. зоны) и межузелковые скопления, а также лимф. синусы. Лимф. узелок – сферич. скопление лимф. тк., наружн. границу кот-го образ слой ритик. кл-к. Различ. первичн.(встреч. во внутреутробн. разв.) и вторичн. узелки.(первичны узелки, встретившиеся с антигеном) Глубокая кора – Т-зависимая зона. В ней осущ. дозревание Т-клеток, поступивших из тимуса, а также их антиген-зависимая пролиферация. Образована диффузной лимфоидной тканью, представленной Т-клетками, лежащими в петлях ретикулярной ткани и взаимодействующими с интердигитирующими клетками. Имеются лимф. синусы и посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, который взаимод. с хоминг-рецепторами Т- и В-лимфоцитов, обуславливая их миграцию из сосудистого русла.

18.Мозговое вещество лимфоузлов. Строение и клеточный состав. Система лимфатических синусов.

Мозг. в-во .- B-зависим. зона, образ. ветвящимися и анастомозирующими тяжами лимфоидной ткани, между кот. располаг. соед-ткан. трабекулы и мозговые лимф. синусы. Мозг. ве-во содерж . множество плазматических клеток (находятся в тяжах лимф. тк. и секретируют антитела в лимфу или поступают в неё, а далее в кровоток), В-лимфоциты и макрофаги. Лимф. синусы – система сосудов в корков. и мозг. в-ве, обеспечивающая медленный ток лимфы, в процессе кот. она очищается и обогащается антителами, клетками лимфоидного ряда и макрофагами. Направл. тока лимфы в узле : из приносящих сосудов лимфа попад. в субкапсулярный (прос-во, между капсулой узла и наружной корой), затем в промежуточный (между трабекулами и лимф. тк наружной и грубокой коры) и мозговой (между трабекулами и мозговыми тяжами) синусы, откуда попадает в выносящие сосуды. Субкапсулярный синус – первый барьер для лимфы, выстлан плоскими береговыми клетками. Выстилка лишена базальной мембраны, непрерывна со стороны капсулы и прерывиста со стороны узелков, с межклеточными щелями и подлежащим слоем маргинальных макрофагов. В просвете синуса наход. ретикулярные клетки и волокна (замедляющие ток лимфы), а также блуждающие макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки.