Причины увеличения и укорочения протромбинового времени. Протромбиновое время: норма, результаты ниже и выше нормы

Коагулограмма (иначе гемостазиограмма) – это особое исследование, которое показывает, насколько хорошо или плохо происходит свертывание крови человек.

Этот анализ играет очень важную роль в определении состояния человека. Его показатели помогают предугадать, как пройдет операция или роды, выживет ли пациент, можно ли остановить кровотечение раненного.

Немного о свертывании крови

Кровь – это особая жидкость, которая обладает свойством не только циркулировать по сосудам, но и образовывать плотные сгустки (тромбы). Это качество позволяет ей закрывать бреши в средних и мелких артериях и венах, порой даже незаметно для человека. Сохранение жидкого состояния и свертываемость крови регулируется системой гемостаза. Свертывающая система или система гемостаза состоит из трех компонентов:

  • клетки сосудов , а конкретно внутренний слой (эндотелий) – при повреждении или разрыве стенки сосуда из эндотелиальных клеток выделяется целый ряд биологически активных веществ (оксид азота, простациклин, тромбомодулин), которые запускают тромбообразование;
  • тромбоциты – это кровяные пластинки, которые первыми устремляются к месту повреждения. Они склеиваются между собой и пытаются закрыть ранение (образуя первичную гемостатическую пробку). Если тромбоциты не могут остановить кровотечение, включаются плазменные факторы свертывания крови;
  • плазменные факторы – в систему гемостаза входит 15 факторов (многие являются ферментами), которые вследствие ряда химических реакций образуют плотный фибриновый сгусток, окончательно останавливающий кровотечение.

Особенностью факторов свертывания является то, что практически все они образуются в печени при участии витамина К. Гемостаз человека также контролируется противосвертывающей и фибринолитической системами. Главной их функцией является предотвращение самопроизвольного тромбообразования.

Показание к назначению гемостазиограммы

Как подготовиться к коагулограмме?

  • материал забирается строго натощак, желательно, чтоб предыдущий прием пищи был не менее 12 часов назад;
  • накануне рекомендуется не принимать в пищу острые, жирные, копченые продукты, алкоголь;
  • перед забором материала запрещается курить;
  • желательно прекратить прием антикоагулянтов прямого и непрямого действия, так как их наличие в крови может исказить показатели коагулограммы;
  • если же прием таких медикаментов является жизненно важным для пациента, необходимо обязательно предупредить врача-лаборанта, который будет рассматривать анализ.

Как сдается анализ свертывания крови?

  • забор материала производится сухим стерильным шприцом или системой вакуумного взятия крови «Vacutainer»;
  • взятие крови должно осуществляться иглой с широким просветом без применения жгута;
  • пункция вены должна быть атравматичной, иначе в пробирку попадет много тканевого тромбопластина, который исказит результаты;
  • лаборант наполняет материалом 2 пробирки, при этом на обследование отправляет только вторую;
  • пробирка должна содержать специальный коагулянт (цитрат натрия).

Где можно сдать анализ?

Данное исследование можно провести в любой частной или государственной клинике или лаборатории, которая обладает необходимыми реагентами. Гемостазиограмма является сложным в выполнении анализом и требует достаточной квалификации врачей-лаборантов. Стоимость обследования варьирует от 1000 до 3000 рублей, цена зависит от количества определяемых факторов.

Сколько дней делается коагулограмма?

Для получения результатов исследования врач-лаборант обычно проводит ряд химических реакций, которые требуют определенного времени. Занимает это обычно 1-2 рабочих суток. Одно многое зависит также и от загруженности лаборатории, наличия реагентов, работы курьера.

Норма коагулограммы

Время свертывания крови
  • По Ли-Уайту
  • По Масс и Магро
  • 5-10 минут;
  • 8-12 минут.
Время кровотечения
  • По Дюку
  • По Айви
  • По Шитиковой
  • 2-4 минуты;
  • До 8 минут;
  • До 4х минут;
Показатель анализа Его обозначение Норма
Протромбиновое время по Квику ПВ 11-15 сек
МНО (Международное Нормализованное Отношение) INR 0,82-1,18
Активированное Частичное (парциальное) Тромбопластиновое время АЧТВ 22,5-35,5 сек
Активированное Время рекальцификации АВР 81-127 сек
Протромбиновый индекс ПТИ 73-122%
Тромбиновое время ТВ 14-21 сек
Растворимые фибрин-мономерные комплексы РФМК 0,355-0,479 ЕД
Антитромбин III АТ III 75,8-125,6%
D-димер 250,10-500,55 нг/мл
Фибриноген 2,7-4,013 г

Расшифровка коагулограммы

Протромбиновое время (ПВ)

ПВ – это время формирования тромбинового сгустка, если добавить в плазму кальций и тромбопластин. Показатель отражает 1 и 2 фазу плазменного свертывания и активность работы 2,5,7 и 10 факторов. Нормы протромбинового времени (ПВ) в разном возрасте:

Терапия антикоагулянтами считается действенной, если ПВ увеличивается хотя бы в 1.5-2 раза.

МНО

МНО или протромбиновый коэффициент – это отношение ПВ больного в ПВ контрольной пробирки. Данный показатель ввела Всемирная организация здоровья в 1983 году для упорядочения работы лабораторий, так как каждая лаборатория использует различные реагенты-тромбопластины. Главная цель определения МНО – контроль приема больными непрямых антикоагулянтов.

Причины изменения показателей ПВ и МНО:

АЧТВ (активированное частичное тромбиновое время, кефалинкаолиновое время)

АЧТВ – это показатель эффективности остановки кровотечения плазменными факторами. Фактически АЧТВ отражает внутренний путь гемостаза, насколько быстро образуется фибриновый сгусток. Это наиболее чувствительный и точный показатель гемостазиограммы. Значение АЧТВ, в первую очередь, зависит от используемых врачом реагентов-активаторов, и в разных лабораториях показатель может варьировать. Укорочение АЧТВ говорит о повышенной свертываемости, возможности формирования тромбов. А его удлинение указывает на снижение гемостаза.

Почему меняется величина АЧТВ?

Активированное время рекальцификации

АВР – время, необходимое для образования фибрина в плазме, насыщенной кальцием и тромбоцитами. Показатель отражает, насколько взаимодействуют между собой плазменное и клеточное звенья гемостаза. Величина его может колебаться в зависимости от использованных в лаборатории реактивов. Удлиняется АВР при уменьшении числа тромбоцитов (тромбоцитопениях) и изменении их качества (тромбоцитопатиях), гемофилии. Укорочении АВР говорит о склонности к формированию тромбов.

Протромбиновый индекс

Протромбиновый индекс или ПТИ – это соотношение идеального протромбинового времени к протромбиновому времени пациента, умноженное на 100%. В настоящее время этот показатель считается устаревшим, вместо него врачи рекомендуют определять МНО. Показатель, как и МНО, нивелирует те отличия результатов ПВ, которые встречаются из-за различной активности тромбопластина в разных лабораториях.

При каких патологиях изменяется показатель?

Тромбиновое время

Тромбиновое время показывает конечный этап гемостаза. ТВ характеризует отрезок времени, требуемый для формирования сгустка фибрина в плазме, если добавить к ней тромбин. Определяется всегда вместе с АЧТВ и ПВ для контроля фибринолитической и гепаринотерапии, диагностики врожденных патологий фибриногена.

Какие болезни влияют на тромбиновое время?

Фибриноген

Фибриноген – это первый фактор свертывания крови. Данный белок образуется в печени и под действие фактора Хагемана превращается в нерастворимый фибрин. Фибриноген относится к белкам острой фазы, его концентрация повышается в плазме при инфекциях, травмах, стрессах.

Почему изменяется уровень фибриногена в крови?

Увеличение содержания Уменьшение содержания
  • тяжелые воспалительные патологии ( , перитонит, пневмония);
  • системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, СКВ, системная склеродермия);
  • злокачественные опухоли (особенно в легких);
  • беременность;
  • ожоги, ожоговая болезнь;
  • после оперативных вмешательств;
  • амилоидоз;
  • менструация;
  • лечение гепарином и его низкомолекулярными аналогами, эстрогенами, прием пероральных контрацептивов.
  • врожденный и наследственный дефицит;
  • ДВС-синдром;
  • патологии печени (алкогольная болезнь печени, цирроз);
  • лейкозы, апластическое поражение красного костного мозга;
  • с метастазами;
  • состояние после кровотечения;
  • терапия анаболиками, андрогенами, барбитуратами, рыбьим жиром, вальпроевой кислотой, ингибиторами полимеризации фибрина;
  • отравление гепарином (это острое состояние лечится антидотом фибрина — протамином).

РФМК

РФМК (растворимые фибрин-мономерные комплексы) являются промежуточными продуктами распада фибринового сгустка вследствие фибринолиза. РФМК очень быстро выводится из плазмы крови, показатель очень тяжело определить. Диагностическое значение его состоит в ранней диагностике ДВС-синдрома. Также РФМК увеличивается при:

  • тромбозах различной локализации (тромбоэмболия легочной артерии, глубоких вен конечностей);
  • в послеоперационном периоде;
  • осложнении беременности (преэклампсия, гестозы);
  • острой и хронической почечной недостаточности;
  • сепсисе;
  • шоках;
  • системных патологиях соединительной ткани и другие.

Антитромбин III

Антитромбин III – это физиологический антикоагулянт. По структуре он является гликопротеидом, который ингибирует тромбин и ряд факторов свертывания (9,10,12). Основное место синтеза его – клетки печени. Показатели антитромбина III в разном возрасте:

  • Новорожденные – 40-80%
  • Дети до 10 лет – 60-100%
  • Дети от 10 до 16 лет – 80-120%
  • Взрослые – 75-125%.

Почему изменяется его содержание в крови?

D-димер

D-димер – это остаток расщепленных нитей фибрина. Данный показатель отражает как работу системы свертывания (если в крови много D-димера, значит, расщепилось много фибрина), так и функцию противосвертывающей системы. В крови показатель содержится около 6 часов после образования, поэтому материал нужно сразу исследовать в лаборатории.

Диагностическое значение имеет только повышение уровня показателя, которое встречается при:

  • тромбозе и тромбоэмболии артерий и вен;
  • заболеваниях печени;
  • обширных гематомах;
  • ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда;
  • в послеоперационном периоде;
  • длительном курении;
  • ДВС-синдроме;
  • серопозитивном ревматоидном артрите.

Время кровотечения

Методика определения: медицинской иглой или скарификатором прокалывает мочку уха. После чего засекаем время, пока кровь не остановится. Врачи оценивают только удлинение показателя, так как его укорочение говорит о неправильно проведенном исследовании. Время кровотечения удлиняется из-за:

  • недостатка тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
  • гемофилии А, В и С;
  • поражение печени алкоголем;
  • геморрагические лихорадки (Крым-Конго, с почечным синдромом);
  • тромбоцитопении и тромбоцитопатии;
  • передозировка антикоагулянтами непрямого действия и противосвертывающими препаратами.

Время свертывания крови по Ли-Уайту и Масс и Магро

Данное исследование показывает время, необходимое для образования сгустка крови. Метод очень прост в выполнении: производится забор крови из вены. Материал выливается в сухую, стерильную пробирку. Засекается время, пока не появится видимый глазу кровяной сгусток. При нарушении системы гемостаза время свертывания может укорачиваться и удлиняться. При некоторых патологических состояниях (ДВС-синдром, гемофилии) сгусток может вообще не образовываться.

Коагулограмма при беременности

Во время беременности в организме женщины происходят колоссальные изменения, которые касаются всех систем, в том числе и системы гемостаза. Эти изменения обусловлены появлением дополнительного круга кровообращения (маточно-плацентарного) и изменением гормонального статуса (превалирование над эстрогенами).

В период вынашивания ребенка повышается активность факторов свертывания, особенно 7,8,10 и фибриногена. Происходит откладывание фрагментов фибрина на стенках сосудов плацентарно-маточной системы. Подавляется система фибринолиза. Таким образом организм женщины пытается подстраховаться в случае возникновения маточного кровотечения и выкидыша, препятствует отслойки плаценты и образованию внутрисосудистых тромбов.

Показатели гемостаза в период беременности

При патологической беременности (ранние и поздние гестозы) происходят нарушения в регуляции свертывания крови. Укорачивается жизнь тромбоцитов, повышается фибринолитическая активность. Если женщина не обращается к врачу и не проводится лечение гестозов, возникает очень грозное осложнение – ДВС-синдром.

ДВС-синдром или синдром внутрисосудистого диссеминированного свертывания состоит из 3х этапов:

  • гиперкоагуляция – образование множества мелких тромбов, нарушение циркуляции крови между матерью и плодом;
  • гипокоагуляция – со временем факторы свертывания истощаются в крови, тромбы распадаются;
  • акоагуляция – отсутствие свертывания крови, возникают маточное кровотечение, которое угрожает жизни матери, плод в большинстве случаев погибает.

Увеличение протромбинового времени свидетельствует о склонности к гипокоагуляции и может зависеть от различных причин.

  • Недостаточность одного или нескольких факторов протромбинового комплекса, которая наблюдается при таких наследственных коагулопатиях, как гипопроконвертинемия (дефицит фактора VII) и гипопротромбинемия (дефицит фактора II).
  • Наблюдаемое иногда при амилоидозе увеличение протромбинового времени связано с дефицитом фактора Х, который поглощается амилоидом, а при нефротическом синдроме - с дефицитом факторов VII и V, которые выделяются с мочой.
  • Синтез факторов протромбинового комплекса происходит в клетках печени, при заболеваниях последней количество их снижается, поэтому протромбиновое время в определённой степени может служить показателем функционального состояния печени. Увеличение протромбинового времени отмечают при острых и хронических гепатитах , циррозах печени , при подострой дистрофии печени и других поражениях паренхимы печени, что считают плохим прогностическим признаком. При этом причиной увеличения протромбинового времени может стать и развивающееся в результате уменьшения поступления жёлчи в кишечник нарушение всасывания витамина К, который необходим для синтеза факторов протромбинового комплекса. Такова же причина увеличения протромбинового времени и при механической желтухе.
  • Энтеропатия и кишечные дисбактериозы, ведущие к недостаточности витамина К, также могут сопровождаться увеличением протромбинового времени.
  • При лечении антагонистами витамина К (антикоагулянтами непрямого действия) нарушается конечный этап синтеза факторов протромбинового комплекса, и протромбиновое время удлиняется.
  • Потребление факторов протромбинового комплекса при остром ДВС-синдроме ведёт к довольно раннему увеличению протромбинового времени (в 2 раза и более).
  • При хроническом панкреатите, раке поджелудочной железы и жёлчного пузыря увеличение протромбинового времени может быть результатом поражения печени и/или развития ДВС-синдрома.
  • Афибриногенемия, гипофибриногенемия (снижение содержания в крови фибриногена до 1 г/л и ниже), а также избыточное содержание гепарина в крови ведут к увеличению протромбинового времени.
  • Удлинение протромбинового времени выявляют при острых и хронических лейкозах, вследствие развития ДВС-синдрома.
  • Повышение концентрации антитромбина или антитромбопластина в крови также ведёт к удлинению протромбинового времени;
  • Целая группа лекарств способна удлинять протромбиновое время: анаболические стероиды, антибиотики, ацетилсалициловая кислота (в больших дозах), слабительные средства, метотрексат, никотиновая кислота, хинидин, тиазидные диуретики, толбутамид.

Укорочение протромбинового времени свидетельствует о склонности к гиперкоагуляции и может быть отмечено в начальных стадиях тромбоза глубоких вен нижних конечностей, при полицитемии, в последние месяцы беременности. Укорочение протромбинового времени вызывают следующие препараты: ацетилсалициловая кислота (в небольших дозах), меркаптопурин, пероральные контрацептивы.

Довольно часто при специальных лабораторных тестах обнаруживается, что у пациента повышено О чем может свидетельствовать подобное изменение? Насколько опасным является такое состояние? Зачем нужно определять протромбиновое время, и кому показаны данные анализы? Эти вопросы интересуют многих.

Что такое протромбиновое время?

Ни для кого не секрет, что процессы свертывания крови крайне важны для нормального функционирования человеческого организма. Кроме того, в крови содержатся специфические факторы, которые препятствуют повышенной свертываемости, тем самым предупреждая образование тромбов и закупорку сосудов. Баланс в работе этих двух разделов обеспечивает нормальную работу всех систем органов.

Для того чтобы понять, что представляет собой протромбиновое время, нужно рассмотреть общий механизм свертывания. Повреждение сосудистой стенки вызывает активацию специального комплекса ферментов, которые обеспечивают формирование фибриновых нитей. В свою очередь эти нити становятся крепким каркасом для тромба, который. Система свертывания крови может запускаться двумя путями — при повреждении внешних или внутренних слоев сосуда.

Таким образом, протромбиновое время помогает выяснить, насколько быстро работает система свертывания крови при внешней активации.

Протромбиновое время, МНО и протромбиновый индекс — что это?

Естественно, скорость при повреждении внешних слоев сосудистой стенки не является абсолютным показателем. Кстати, ПВ в норме должно составлять от 11 до 16 секунд, и для того чтобы получить точные данные о работе организма, необходимы дополнительные анализы.

В современной медицине используется международное нормализированное отношение или МНО. При подобном исследовании протромбиновое время пациента сравнивают с таким же показателем нормализованной по международным стандартам плазмы. Формула выглядит примерно следующим образом: ПВ пациента/ПВ нормализированной плазмы (результат возводят в степень так называемого международного индекса чувствительности тромбопластина).

Протромбиновый индекс также определяет отношение ПВ контрольной плазмы к ПТ плазмы пациента, но в процентах. Кстати, в норме индекс должен составлять 95 - 100%.

На сегодняшний день является наиболее точным тестом. Это исследование помогает сравнить активность протромбинового комплекса пациента с показателями контрольной плазмы.

Показания к проведению исследований

На самом деле существует множество заболеваний и расстройств, которые сказываются на процессе Именно поэтому подобное исследование проводят достаточно часто. Например, его назначают пациентам с подозрением на тромбоз. Анализ также показан в том случае, если у больного обнаружены многочисленные гематомы и кровоизлияния неизвестного происхождения.

Это же исследование используют вместе с некоторыми другими процедурами для того, чтобы оценить работу печени. При подозрении на дефицит или нарушения обмена витамина К больных также отправляют на анализ. Протромбиновое и у беременных женщин, так как этот период жизни спряжен с некоторыми рисками.

Как проводят забор образцов?

Для того чтобы определить протромбиновое время, необходима свежая плазма. Сначала проводят забор крови и у пациента. Кстати, образцы в данном случае берут из вены, помещают их в пробирку с цитратом натрия, который связывает ионы кальция.

На самом деле какая-то особая подготовка для тестирования не требуется. Кровь сдают натощак, поэтому в большинстве лабораторий забор крови проводят в утреннее время (до 11 часов). Скорее всего, результаты анализов вы получите уже на следующий день. Стоит также отметить, что некоторые факторы могут исказить результаты, поэтому перед проведением тестирования обязательно проконсультируйтесь у врача.

Как определяют протромбиновое время в лабораторных условиях?

Определение протромбинового времени — процедура сравнительно простая. Как уже упоминалось, после забора кровь смешивают с цитратом калия и доставляют в лабораторию. Далее образец перемешивают и закладывают в центрифугу при температуре 37 о С. После этого в образец добавляют необходимое количество кальция, а затем и тканевый крови. Затем засекают время, за которое образуется тромб. Как уже упоминалось, оно должно составлять 11-16 секунд.

Повышение показателей

Если повышено протромбиновое время — это опасно? К сожалению, результаты тестирования далеко не всегда соответствуют нормальным значением. При каких нарушениях повышено протромбиновое время?

  • Существуют некоторые врожденные заболевания, сопровождающиеся дефицитом факторов свертывания крови.
  • В некоторых случаях недостаточное количество факторов свертывания является приобретенным. В частности, подобно состояние наблюдается при ряде аутоиммунных болезней и амилоидозе.
  • Подобное изменение ПВ наблюдается при заболеваниях печение и печеночной недостаточности.
  • Причиной может быть и ДВС-синдром.
  • При развивающемся гиповитаминозе К также повышено протромбиновое время. В свою очередь дефицит этого витамина может наблюдаться при дисбактериозе, синдроме мальабсорбции, а также некоторых болезнях желчного пузыря и поджелудочной железы.
  • К повышению ПВ приводит прием некоторых антикоагулянтов.
  • Массивное переливание крови также может сказаться на результатах исследования.

Если показатель понижен

У некоторых пациентов протромбиновое время понижено — тромб (кровяной сгусток) образуется намного быстрее, чем требуется. Это также опасное состояние, которое чревато развитием закупорки сосудов.

Довольно часто понижение ПВ свидетельствует о наличии или риске развития тромбоза, что крайне опасно, так как нередко является угрозой для жизни пациента. Уменьшение показателя нередко связано с приемом определенных групп гормональных контрацептивов. Причиной также может быть полицитемия. У беременных женщин кровь сворачивается намного быстрее в третьем триместре беременности.

Что может повлиять на достоверность анализов?

Сразу же стоит отметить, что существует множество факторов, которые в той или иной мере могут повлиять на результат анализа. Как уже упоминалось, прием антикоагулянтов и некоторых гормональных лекарств может увеличить длительность образования тромба. Но есть и некоторые другие ограничения.

В частности, результаты исследования будут ложными в том случае, если вы принимаете аспирин, барбитураты, лекарства, содержащие витамин К. Кроме того, на протромбиновое время влияют и некоторые группы антибиотиков.

Проблемы с пищеварением также могут сказаться на результатах анализа. В частности, затяжная диарея или частая рвота приводят к обезвоживанию. Кроме того, при подобных расстройствах нарушаются процессы всасывания витаминов и минералов, в том числе и токоферола (витамин К).

Если вы употребляете продукты, которые содержат в себе большое количеств витамина К, то результаты тестирования могут быть неточными. За несколько дней до анализа ограничьте количество свиной и говяжьей печени, соевых продуктов, гороха, зеленого чая, капусты, зелени и брокколи.

На процесс свертывания крови влияет и злоупотребление алкоголем, поэтому, опять же, за несколько дней до тестирования от спиртных напитков стоит отказаться.

К факторам, влияющим на ПВ, можно отнести прием слабительных препаратов и некоторых гомеопатических лекарств.

Если вы принимаете какие-нибудь лекарственные средства, то обязательно сообщите об этом врачу. Расскажите специалисту об особенностях своего рациона и присутствующих проблемах со здоровьем. В противном случае анализ будет не информативным, а врач может назначить совершенно неподходящие препараты.

Зачем определять протромбиновое время беременной женщине?

Ни для кого не секрет, что во время вынашивания ребенка организм женщины (особенно кровеносная и эндокринная система) претерпевает значительные изменения. Именно поэтому определять протромбиновое время при беременности крайне важно.

У некоторых женщин в этот период повышается свертываемость крови, что приводит к тромбозу и закупорке сосудов, несущих кровь к организму ребенка. При отсутствии своевременного лечения подобное нарушение может привести к ДВС-синдрому и даже смерти плода.

С другой стороны, во время беременности кровь может и слишком сильно разжижаться. В таких случаях есть большой риск массивных кровопотерь, особенно во время родов. Определение протромбинового времени дает возможность врачу вовремя выявить то или иное нарушение и предупредить развитие осложнений.

Он был разработан в 1935 г. американским врачом и исследователем Armand James Quick. Намного позже, в 80-е годы XX в., был предложен вычисляемый показатель INR (МИЧ) для учета результатов ПТ у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты. Возможность эффективного контроля действия непрямых антикоагулянтов, прежде всего варфарина, обусловила востребованность и широкое распространение этой коагуляционной методики.

Принцип метода

ПТ основан на определении времени коагуляции после добавления к БТП тромбопластина. Последний является прокоагулянтной субстанцией биологического происхождения, содержащей фосфолипиды и тканевой фактор. Индукция коагуляции в ПТ происходит за счет активации проконвертина тканевым фактором в присутствии фосфолипидов и ионов Са ++ .

Реактивы и оборудование

  • Тромбопластин-кальциевый реагент.
  • Физиологический 0,9% раствор натрия хлорида (используют для разведения образцов БТП при исследовании протромбиновой активности по Квику).
  • Образец нормальной БТП.
  • Коагулометр (при отсутствии коагулометра - водяная баня и секундомер).

Образцы крови для исследования Для определения ПВ используют БТП. Особенности подготовки образцов БТП детально рассмотрены в приложении 3.

Оценка результатов исследования

Нормальные значения ПВ, как правило, указывает производитель тромбопластин-кальциевого реагента, однако эту информацию следует использовать лишь для приближенной оценки диапазона нормы, поскольку результаты исследования зависят от техники его выполнения, серии реагента и многих других факторов. Для более эффективной оценки результатов ПТ принято использовать расчетные показатели (ПО, MHO и др.), основанные на результатах определения ПВ в исследуемом и контрольном (нормальном) образцах.

Протромбиновое отношение (ПО).

Для вычисления ПО используют следующую формулу:

ПО = ПВ(б) / ПВ(к), где ПВ(б) - протромбиновое время пациента, ПВ(к) - протромбиновое время нормальной БТП.

ПО не учитывает способность тромбопластинов по-разному взаимодействовать с декарбоксилированными коагуляционными факторами (PIVKA), поэтому этот показатель пригоден лишь для скрининговой оценки внешнего механизма свертывания у пациентов, не получающих непрямые антикоагулянты (при циррозе, ДВС-синдроме и др.). Б отличие от ПВ на результаты вычисления ПО межсерийная вариация тромбопластина не оказывает существенного влияния.

В норме ПО не превышает 1,3. Снижение этого показателя менее 0,8 часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Международное нормализованное отношение.

Известно, что гипокоагуляционный эффект непрямых антикоагулянтов основан на угнетении эпоксидредуктазы витамина К (VKOR), которая регулирует способность глутамил-карбоксилазы карбоксилировать факторы протромбинового комплекса (II, VII, IX и X) и физиологические антикоагулянты (протеины С и S).

Назначение пациенту непрямых антикоагулянтов закономерно обусловливает нарушение внешнего пути коагуляции, однако степень удлинения ПВ существенно зависит от используемого тромбопластина. Вычисляемый показатель MHO, принятый в 1983 г. Комитетом по стандартизации в гематологии ВОЗ, предназначен для стандартизации результатов определения ПТ у больных, получающих непрямые антикоагулянты. Для его вычисления необходима информация о МИЧ тромбопластина.

MHO = (ПО)мич, где ПО - протромбиновое отношение, МИЧ - международный индекс чувствительности тромбопластина.

Нормальный диапазон показателя MHO указывать не принято, поскольку этот показатель предназначен прежде всего для пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты. Терапевтический интервал MHO для большинства клинических ситуаций, связанных с необходимостью профилактики тромботических нарушений антикоагулянтами непрямого действия, находится в диапазоне 2-3. Однако в ряде ситуаций этот диапазон должен быть иным. Снижение этого показателя менее 0,8 часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Показатель протромбиновой активности по Квику.

Еще одним вариантом теста является определение протромбиновой активности по Квику. Техника определения этого показателя не отличается от таковой при оценке ПО и MHO, однако дополнительно необходимо измерить ПВ в разведенных образцах нормальной БТП. Результаты получают с помощью калибровочного графика, отражающего зависимость времени коагуляции нормальной БТП от степени ее разведения. Протромбиновую активность неразведенной нормальной пулированной плазмы расценивают как 100 %, время свертывания этой же плазмы, разведенной в 2 раза, - как 50 %, в 4 раза - 25 %, в 8 раз - 12,5 %.

Протромбиновая активность плазмы по Квику не считается стандартизованным показателем, поэтому результаты определения отличаются при использовании различных тромбопластинов. Этот показатель пригоден для оценки внешнего пути коагуляции у пациентов, которые не получают непрямые антикоагулянты (при циррозе, ДВС-синдроме и др.).

У здоровых лиц показатель протромбиновой активности плазмы по Квику зависит от варианта используемого тромбопластина, применяемого оборудования и других факторов, поэтому для каждой лаборатории целесообразно уточнить локальный диапазон нормы. Увеличение этого показателя более 120 % часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Протромбиновый индекс.

Протромбиновый индекс - устаревший способ оценки результатов учета ПТ. В настоящее время этот показатель применять не следует.

Интерпретация результатов исследование

ПТ является одним из базовых методов исследования коагуляционного гемостаза. Удлинение ПТ (увеличение ПО, MHO, снижение протромбиновой активности по Квику) наблюдается при низкой активности или функциональной неполноценности следующих коагуляционных факторов: VII, V, X, II и фибриногена. Именно поэтому ПТ у пациентов с заболеваниями печени и желчных путей нередко выявляет дисфункцию внешнего механизма свертывания. Кроме того, при наличии в крови ингибиторов, коагулопатии потребления и применении прямых антикоагулянтов этот тест также демонстрирует патологические значения.

Врожденные дефициты фактора Стюарта-Прауэр и протромбина, а также гипопроконвертинемия, дефицит витамина К, гипо-, дис- и афибриногенемия в клинической практике встречаются весьма редко, однако об их существовании следует всегда помнить при обнаружении удлиненного ПТ у пациента с геморрагическим синдромом и нормальной функцией печени.

При лечении рекомбинантным фактором Vila происходит существенное укорочение ПВ.

Стандартизация ПТ в настоящее время осуществляется на основе результатов определения ПВ в образцах плазмы, содержащих факторы PIVKA, и вычисления МИЧ тромбопластина, поэтому более или менее воспроизводимые результаты получают лишь при использовании показателя MHO у пациентов, применяющих непрямые антикоагулянты. К сожалению, при коагулопатиях, обусловленных недостаточностью коагуляционных факторов I, И, V, VII, X, болезнях печени и желчных путей ПТ при использовании тромбопластинов разных производителей (даже при вычислении MHO) существенно варьирует.

Причины ошибок

  • Попадание в исследуемую кровь гепарина из венозного катетера.
  • Гемолиз.
  • Использование так называемого протромбинового индекса и нестандартизованных тромбопластинов служит причиной грубых ошибок интерпретации ПТ.
  • Отсутствие или неэффективность системы внутреннего контроля качества.
  • Одновременное использование разных показателей оценки результатов ПТ (например, MHO и протромбиновой активности плазмы по Квику) у больных, получающих непрямые антикоагулянты, закономерно приводит к путанице при оценке результатов. Для контроля лечения непрямыми антикоагулянтами обязательным и необсуждаемым требованием является вычисление показателя MHO.

Другие аналитические технологии

Для определения ПВ используют различные тромбопластины. Эти реагенты существенно отличаются технологией приготовления, источником сырья (мозг кролика, плацента и др.), а также своей способностью обнаруживать разные дефекты внешнего механизма свертывания.

Другим вариантом ПТ является исследование плазмы по Оурену. Для осуществления такого варианта оценки внешнего пути коагуляции в реагент дополнительно добавляют коагуляционный фактор V и фибриноген, что позволяет исключить влияние этих двух компонентов коагуляционного каскада на результаты ПТ.

В некоторых специальных коагулометрах реализованы технологии определения показателя MHO, основанные на использовании методов сухой химии (МНО-детекторы).

Для обнаружения эффектов ингибиторов волчаночного типа целесообразно использовать разведенный тромбопластин, способный коагулировать нормальную БТП за 40-45 с.

В медицине термин «протромбиновое время» принят для обозначения времени свёртываемости крови. Этот важный показатель необходим для диагностики серьёзных заболеваний.

Процесс свёртывания крови

Для того чтобы разобраться, что такое протромбиновое время (ПТВ), необходимо рассмотреть процесс свёртывания крови.

Свёртываемость крови – это сложный процесс, который запускается при появлении ран. На их поверхности образуется тромб, который мешает проникновении инфекции внутрь организма и в то же время препятствует большой кровопотере. Ответственен за эту функцию . При травмах он модифицируется в частые фибриновые нити, похожие на сеть. Они препятствуют выходу крови из раны. Благодаря фибрину образуется тромб, который со временем уплотняется, что ведёт к заживлению раны.

Процесс свёртываемости состоит из трёх этапов и представляет собой сложную цепь молекулярных взаимодействий:

Активация. На данном этапе протромбин — сложный белок — переходит в тромбин.

Коагуляция. На этой стадии из фибриногена образуется фибрин.

Ретракция. На завершающем этапе формируется плотный фибриновый сгусток, тромб.

Однако не всегда работает данный сценарий. Если у человека наблюдаются серьёзные заболевания, нарушается процесс свёртываемости – это приводит к увеличению количества времени. В результате у больного может начаться сильное кровотечение.

Существуют и другие нарушения процесса свёртываемости, когда тромб образуется слишком быстро. Это возможно потому, что кровь становится более густой и вязкой. Происходит это в результате некоторых болезней. Раннее образование тромбов смертельно опасно для организма, т.к. может привести к внезапной смерти от инфарктов, инсультов, гангрене конечностей и прочим серьёзным болезням.

Для предотвращения таких опасных патологий и для их ранней диагностики проводят анализ крови на протромбиновое время.

Нормальные и патологические показатели протромбинового времени

Для выяснения того, как функционирует система свёртываемости в целом, в клинических лабораториях проводятся коагуляционные тесты. Они дают представление о работе всего протромбинового комплекса. В него входят:

Протромбиновое время (ПВ), в секундах;

В процентах.

Протромбиновый индекс

Пациенты, которым предстоит анализ, задаются вопросом: что это такое протромбиновый индекс? Это один из важнейших показателей .

Это соотношение времени свёртываемости плазмы конкретного пациента к времени свёртывания контрольной плазмы.

В норме этот показатель не должен отклоняться от границ в 95-105%. Однако на его достоверность часто влияет качество реактивов, применяемых для анализа.

В сомнительных случаях проводится анализ протромбинового индекса по Квику. Он считается боле точным. Результаты также измеряются в процентах, но соотношение строится на активности протромбина к результатам измерения в контрольных растворах плазмы разного разведения. Нормальные показатели протромбинового индекса по Квику – 78 – 142%.

Если анализ показал результат, меньший, чем нижнее пороговое значение нормы, имеет место гипокоагуляция. Этот термин означает склонность к кровотечениям. Этому способствуют следующие факторы:

Заболевания кишечника, которые становятся причиной недостатка витамина К, важного участника процесса свёртывания крови;

Приём лекарств, направленных на улучшение свёртываемости;

Болезни печени;

Наследственный недостаток .

Если результатом анализа стал протромбиновый индекс более высокий, чем пороговое значение, значит, есть нарушения, связанные с гиперкоагуляцией, то есть повышенному по определённым причинам протромбиновому времени. Это ведёт к образованию тромбов. Данная проблема может быть спровоцирована целым рядом причин, среди которых:

Онкологические заболевания крови;

Хронические заболевания печени;

Болезни кишечника;

Ожирение;

Искусственный клапан сердца;

Беременность;

Приём гормональных контрацептивов;

применение препаратов для улучшения свёртываемости, антибиотиков, аспирина, хинина и слабительных препаратов.

Иногда протромбированный индекс заменяется другим определением МСК – международным стандартизованным коэффициентов.

За показателями протромбинового времени нужно следить в крови у женщин, вынашивающим ребёнка. Повышенное протромбиновое время и индекс свидетельствуют о нарушениях в организме беременной женщины. Сюда следует отнести и зрелый возраст, и стрессовые ситуации, и возможные мутации в генах плода. Гиперкоагуляционный синдром запускается в их организме в период беременности как защитная реакция, связанная со скорой кровопотерей во время родов.

Протромбиновое время и международное нормализованное отношение

Протромбиновое время в анализе обозначается в секундах. Определяется временной промежуток, необходимый для образования тромба.

Нормой протромбинового времени считаются значения, не выходящие за пределы 11-16 секунд.

Если протромбиновое время повышено, это значит, что у пациента развивается склонность к кровотечениям, т.е. гипокоагуляция.

Иными словами, протромбиновое время — это коагуляционный тест, в котором определяют время свёртывания плазмы пациента после добавления к ней смеси тканевого тромбопластина и ионов кальция.

Международное нормализованное отношение – это показатель, который вычисляется из соотношения показателей протромбированного времени пациента к протромбиновому времени идеального образца в анализе крови. Результат будет всегда одинаковым независимо от лаборатории и реактивов, которые там используются.

Нормальными показателями МНО у взрослого здорового человека считаются цифры в пределах 0,7 — 1,3%.

Результаты у мужчин ничем не будут отличаться от результатов женщин. Если же пациент принимает препараты для разжижения крови, например, варфарин, то показатель может колебаться в норме от 2 до 3. Все остальные показатели говорят о нарушениях в процессах свёртываемости. Обычно повышение МНО свидетельствует о гипокоагуляции, понижение МНО – о гиперкоагуляции. О причинах, вызывающих эти синдромы, было отмечено выше.

Подготовка к анализу крови на протромбины

Анализ на протромбины сдаётся натощак. Рекомендуется до проведения исследования не принимать пищу в течение, как минимум. 8-9 часов. За 10-12 дней до взятия биоматериала – кровь из вены – следует отказаться от приёма лекарственных препаратов, если это возможно. Иначе они могут повысить время свёртываемости. При невозможности отменить приём лекарственных препаратов, нужно сообщить об этом лаборанту. который отметит эти данные на направлении. Стоит также ограничить за день употребление жирных, жареных, копчёных блюд и алкоголя. С утра в день анализа разрешается только пить чистую негазированную воду.

Кровь помещают в пробирку, в которой находится цитрат натрия. Несколько раз её осторожно перемешивают, наклоняя вправо и влево, затем помещают в центрифугу для отделения крови от плазмы.