Метастазирования опухоли. Метастазирование рака

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ (греч. metastasis перемещение) - процесс переноса в организме различного патологического материала, в результате к-рого возникают вторичные патологические очаги - метастазы. Различают М. с образованием метастатических абсцессов при переносе патогенных микроорганизмов, что наблюдается гл. обр. при сепсисе (см.), и опухолевое М. при переносе опухолевых клеток с развитием метастазов опухоли.

Чаще всего термин используют по отношению к опухолевому процессу, т. к. метастазирование является одним из признаков прогрессии опухоли (см.), характеризующих течение, клин, стадию, операбельность и прогноз злокачественных новообразований.

Схематично в процессе М. обычно различают три этапа: 1) инвазия - проникновение опухолевых клеток в сосуды; 2) транспорт - перенос опухолевых клеток током крови (рис. 1), лимфы, цереброспинальной жидкости и жидкостей в полостях тела; 3) имплантация - приживление перенесенных опухолевых клеток, их пролиферация и развитие вторичного опухолевого узла.

Инвазия связана с инфильтративно-деструктивным ростом опухоли, при к-ром разрушаются стенки сосудов окружающей ткани. Врастающие в сосуды опухолевые клетки затем отрываются и увлекаются током крови или лимфы, разносятся с ним в другие ткани и органы. Инвазия наблюдается и в самой опухоли, где опухолевые клетки могут непосредственно соприкасаться с омывающей и питающей опухоль кровью и лимфой. Важную роль на этом этапе М. имеет степень злокачественности опухоли, низкая дифференцировка опухолевых клеток и их способность к разъединению - так наз. дизъюнкции, облегчающей отрыв отдельных клеточных элементов от основной массы опухоли.

Второй этап М. совершается путем переноса опухолевых клеток по току крови - гематогенное М. или лимфы - лимфогенное М. Нередко М., особенно в поздних стадиях опухолевого процесса, носит смешанный лимфогематогенный характер; напр., в ряде случаев гематогенные метастазы могут стать сами источником лимфогенного М. Иногда встречается так наз. имплантационное М., возникающее в результате переноса опухолевых клеток из очага поражения на соприкасающуюся с ним здоровую поверхность органа, и периневральное М.- при распространении опухолевого процесса по периневральным пространствам (рис. 2).

Гематогенное и лимфогенное М. развивается в соответствии с общими закономерностями эмболии и может быть прямым - по направлению тока крови или лимфы (напр., при М. в регионарные лимф, узлы)", ретроградным - при переносе патол. материала в направлении, обратном естественному току крови или лимфы (напр., при М. рака желудка в яичники, блокаде регионарных лимф, узлов метастазами опухоли), и парадоксальным (напр., при переносе патол, материала через незаращенное овальное окно межпредсердной перегородки или дефект в межжелудочковой перегородке).

Клинико-анатомические данные свидетельствуют о том, что саркомы, как правило, распространяются гематогенным путем, а для рака характерен гл. обр. лимфогенный и лимфо-гематогенный путь М. Частота М. сарком по кровеносной системе многими авторами объясняется тонкостью сосудов в этих опухолях, к-рые нередко бывают выстланы опухолевыми клетками. Наиболее частой локализацией метастазов сарком являются легкие, служащие своеобразным фильтром, на к-ром оседают опухолевые эмболы; метастазы рака в первую очередь располагаются в регионарных лимф, узлах, при этом первичные метастазы локализуются обычно в определенной группе лимф, узлов, напр, в подчелюстных (поднижнечелюстных, Т.) - при раке нижней губы, в подмышечных и подключичных - при раке молочной железы, в печеночных - при раке желудка и др. Из новообразований органов брюшной полости опухолевые клетки по воротной вене попадают в печень (портальный тип М.), при этом лишь опухолевые клетки, прошедшие печень или возникшие из метастазов в печени, достигают легких. Для опухолевых эмболов, распространяющихся с кровью по полым венам (кавальный тип М.), первичным фильтром являются легкие. Клетки первичного рака легкого проникают в большой круг кровообращения (легочный тип М.) и оседают в капиллярной системе этого круга. Известны нек-рые закономерности М. опухолей, напр, в костную систему: при раке предстательной железы чаще поражаются крестец, подвздошные кости, поясничные позвонки, реже бедренные кости, ребра, плечевые кости, при гипернефроидном раке почки - плечевые и бедренные ности, ребра, лопатки, кости черепа, позвоночник. Распространенное М. наблюдается, напр., при меланоме и раке легкого; сравнительно редко наблюдаются метастазы в терминальной стадии рака пищевода и тела матки.

Важное значение в процессе М. имеет третий его этап - имплантация опухолевых клеток. В периферической крови, напр, у лаб. животных, к-рым экспериментально привиты опухоли, часто обнаруживают опухолевые клетки, но при этом не во всех случаях возникают метастазы. Это объясняется тем, что для развития метастазов недостаточно механического эмболического отсева опухолевых клеток, а нужны особые условия, среди к-рых решающее значение принадлежит, по-видимому, ослаблению клеточных и гуморальных факторов иммунитета, а также такой степени злокачественности опухоли и стадии ее прогрессии, при к-рых оторвавшиеся от основного узла опухолевые клетки не погибают и образуют в местах отсева вторичные метастатические узлы. О значении иммунол, факторов при М. свидетельствуют наблюдения ряда исследователей, указывающие, что в множественных и крупных метастазах обычно ткань менее дифференцирована, а в одиночных метастазах отмечается повышение дифференцировки клеток по сравнению с тканью первичного опухолевого узла.

Время, необходимое для наступления М., может быть различным: иногда метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного опухолевого узла, в ряде случаев метастазы могут возникать через 1-2 года, а иногда так наз. латентные или дремлющие метастазы обнаруживаются через много лет после радикальной операции, напр, по поводу рака молочной железы, толстой кишки и др. Пред- и послеоперационная лучевая терапия, противоопухолевые средства, иммунотерапия и другие методы, применяемые при лечении опухолей, в целом ряде случаев способствуют снижению частоты М. или более позднему появлению метастазов. Иногда М. может наблюдаться при доброкачественной морфол, картине первичной опухоли, напр, при хондромах и нек-рых новообразованиях щитовидной железы. М. может отсутствовать при опухолях с резкой анаплазией (см.). Это свидетельствует о том, что М. не всегда совпадает с другими признаками прогрессии опухоли.

Процесс М. воспроизводят и изучают в эксперименте на лаб. животных, при этом можно создать специальные модифицирующие условия, повышающие его частоту, напр, с помощью механического, химического или другого повреждения органа, введения нек-рых гормональных препаратов и др. Снижение частоты М. может быть достигнуто при искусственном угнетении процессов тромбообразования, что создает, по-видимому, условия, препятствующие формированию опухолевого эмбола из циркулирующих в крови опухолевых клеток. Удаление части опухоли или биопсия экспериментальных новообразований, как правило, не повышает частоту развития метастазов.

Диагностика в клин, случаях нередко бывает затруднена. Иногда отдаленные, особенно одиночные метастазы, напр, в головном мозге или кости, клинически выявляются раньше, чем первичный очаг (в частности, в легких или предстательной железе) и неверно принимаются за самостоятельную первичную опухоль. Подробное клиническое обследование больного и тщательное гистол, исследование биопсийного материала метастатического узла (см. Биопсия), а также динамическое наблюдение помогают установить правильный диагноз.

Важное значение в распознавании М. имеют рентгенол, и радиоизотопные методы исследования, позволяющие уточнить величину, распространенность и характер роста метастазов, их распад, нагноение, прорастание в соседние органы и ткани, дают возможность контролировать эффективность лечения.

Рентгенол, диагностика М. основывается на прямых и косвенных симптомах. Прямым симптомом М. является непосредственное отображение на рентгенограммах одиночного, нескольких или множественных метастатических узлов опухоли (рис. 3, а, б). При большой разнице в поглощении рентгеновского излучения в метастазах и окружающих тканях (метастазы в легкие, кости, жировую ткань, а также все метастазы, содержащие очаги окостенения и отложения солей кальция) на обзорных рентгенограммах, электрорентгенограммах, томограммах бывают отчетливо видны опухолевые узелки величиной св. 0,3-0,5 см. При малой рентгеноконтрастности (напр., при М. в головной мозг или паренхиматозные органы) метастазы обнаруживают с помощью компьютерных томограмм (см. Томография компьютерная), методик искусственного контрастирования с введением газа - пневмомедиастинум (см.), пневмоперитонеум (см.) и др., а также введения контрастных веществ в сосуды (см. Ангиография , Лимфография и др.). Обильное кровоснабжение метастазов (напр., саркомы, хорионэпителиомы, злокачественной инсуломы, карциноида, рака щитовидной железы и др.) позволяет получать четкое их изображение на ангиограммах. Метастазы рака легкого, пищевода, желудка, поджелудочной железы, желчного пузыря обычно содержат мало сосудов и бывают видны на ангиограммах чаще всего как дефекты в тени органа.

К косвенным рентгенол, симптомам М. относят увеличение тени пораженного органа, неровность его поверхности, смещение соседних органов и др.

Радиоизотопная диагностика М. основана на регистрации изменений нормального распределения радиофармацевтического препарата (см.) вследствие различного его поглощения в опухоли и окружающих ее тканях. Метастазы с усиленным обменом веществ и обильным кровоснабжением определяются как участки повышенной радиоактивности или так наз. горячие очаги, напр, при избирательном накоплении радионуклидов йода в метастазах ряда опухолей щитовидной железы. Метионин, меченный селеном-75, и препараты индия-111 применяют для обнаружения метастазов нек-рых опухолей в мягкие ткани, препараты галлия-67 - для выявления пораженных лимф, узлов при лимфогранулематозе, различные комплексные соединения технеция-99m - для диагностики костных метастазов (рис. 4).

Метастазы многих опухолей слабо поглощают радионуклиды и обнаруживаются в исследуемом органе как участки пониженной радиоактивности (холодные очаги). Иногда встречаются метастазы, к-рые не накапливают радиофармацевтические препараты. Нек-рые неопухолевые заболевания (напр., артриты) обычно сопровождаются повышенным накоплением радионуклидов и могут симулировать М. при радиоизотопном исследовании.

Лечение основано на общих принципах лечения опухолей (см.). Применяют лучевую терапию (см.), химиотерапию (см.), при одиночных метастазах в ряде случаев возможно оперативное лечение. Иногда одиночные метастазы нек-рых новообразований могут исчезнуть спонтанно, редкие случаи такого рода описаны при метастазах хорионэпителиомы матки и гипернефроидного рака почки.

Профилактика является частью клин, профилактики опухолей. Предотвращению развития метастазов, особенно имплантационных, в процессе лечения опухолей способствует тщательное соблюдение принципов абластики при онкол, операциях, проведение предоперационной и послеоперационной лучевой терапии.

По данным нек-рых авторов, период времени, в течение к-рого происходит удвоение объема метастазов, составляет, напр., в метастазах рака толстой кишки от 34 до 210 дней, остеогенной саркомы от 19 до 72 дней, опухоли Юинга - от 20 до 42 дней и др., что позволяет намечать рациональные сроки профилактических осмотров для выявления скрытых метастазов (напр., после радикальной мастэктомии по поводу рака молочной железы профилактические рентгенол. исследования проводят, как правило, с интервалом в 6 мес.).

Библиография: Агранат В. 3. Радиоизотопная диагностика злокачественных опухолей, М., 1967, библиогр.; Александров Н.Н. Некоторые проблемы метастазирования злокачественных опухолей, Вопр, онкол., т. 22, № 11, с. 55, 1976, библиогр.; Давыдовский И. В. Общая патология человека, М., 1969; Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний, под ред. H. Н. Блохина и Ш. Экхардта, М., 1976, библиогр.; Метастазирование злокачественных опухолей, под ред. Н. В. Лазарева и И. Ф. Греха, Л., 1971; Общая онкология, под ред. E. М. Вермеля и Б. В. Милонова, с. 7, М., 1969; Петерсон Б. Е. и д р. Хирургическое лечение метастатических опухолей легких, в кн.: Вопр, пульмонол., под ред. Б. В. Петровского, с. 219, М., 1967; Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов, кн. 2, М., 1964; P о з e н ш т р а у х Л. С., Рыбакова Н. И. и В и н я e р М. Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания, М., 1978; Трапезников H. H. и А х м e д о в Б. П. Общие закономерности метастазирования злокачественных новообразований в кости, Хирургия, № 2, с. 65, 1977, библиогр.; Шабад Л. М. Эволюция концепций бластомогенеза, М., 1979; В 1 i g h A. S., L e а с h K. G. а. Davies E. R. Radioisotopes in radio-diagnosis, L.- Boston, 1976; Diagnostic nuclear medicine, ed. by A. Gottschalk a. E. J. Potchen, Baltimore, 1976; Kellner B. Die Ausbreitung des Krebses, Invasion und Metastasierung, Budapest, 1971, Bibliogr.; Lvmphographie bei malignen Tumoren, hrsg. v. M. Liming, Lpz., 1976.

Л. М. Шабад; Л. Д. Линденбратен (рент.).

Составляет около 10% всех злокачественных новообразований. Из-за того, что на начальных стадиях заболевание протекает бессимптомно, выявить его удается в большинстве случаев уже в запущенной форме при появлении метастазов в отдаленных органах и лимфоузлах.

Метастазы – это вторичные очаги патологического процесса, возникающие при распространении атипичных клеток вместе с током крови и лимфы по организму из первичного места локализации опухоли. Перемещение может происходить имплантационным путем внутри брюшной или грудной полости, а также новообразование способно прорастать в мышечные стенки кишечника, параректальную клетчатку, формировать свищевые ходы в области промежности.

Иммунная система человека долгое время пытается предотвратить распад опухоли, но по мере роста новообразования защитные свойства ослабляются, и раковые клетки начинают отделяться от основного очага метастазирования. Скорость развития патологического процесса зависит от формы рака, степени дифференцирования атипичных тканей.

Попав в другие органы, метастазы долгое время остаются неактивными. Постепенно они начинают выделять факторы роста, формировать вокруг себя капиллярную сеть. Благодаря этому обеспечивается их питание и дальнейшее размножение.

У большинства пациентов наличие метастазов обнаруживается через 1–2 года с момента начала болезни. Могут диагностироваться вторичные очаги в латентном состоянии, которые долгое время остаются неактивными и рецидивируют спустя много лет после проведенного лечения.

Рак прямой кишки метастазирует в печень, легкие и надпочечники. На ранних стадиях злокачественные клетки попадают в паховые лимфоузлы, на последних этапах (III, IV стадии) метастазы появляются в отдаленных органах. Пути метастазирования зависят от того, какой из отделов толстого кишечника поражен. У женщин рак может прорастать в шейку матки, приводить к появлению свищей во влагалище, у мужчин диагностируется онкологический процесс в предстательной железе.

Размер первичной опухоли не влияет на процесс формирования метастаз, даже при маленьких опухолях у пациентов могут обнаруживаться отдаленные очаги. Известно, что метастазируют чаще, чем железистые. При аденокарциноме они встречаются у 50% больных, при коллоидном новообразовании показатель составляет порядка 70%, а при анапластических типах опухолей внутренние органы поражаются в 85% клинических случаев.

Рак прямой кишки чаще всего развивается в анаректальном отделе, по месту локализации его классифицируют:

верхнеампулярный;
среднеампулярный;
нижнеампулярный;
реже встречается тотальная форма.

При верхнеампулярном расположении опухоли метастазы распространяются вверх по лимфатическим сосудам, расположенным вдоль прямокишечной и основания брыжеечной артерии. Затем атипичные клетки проникают выше в забрюшинные лимфоузлы.

Метастазы при раке нижнеампулярного отдела прорастают в параректальные лимфатические сосуды и далее в гипогастральные, пахово-бедренные. Когда метастазирование происходит гематогенным путем, атипичные клетки попадают в воротную, нижнюю полую вену. С кровотоком они разносятся в печень, легкие, головной мозг, кости, надпочечники.

Основные признаки поражения отдаленных органов:

Метастазы в легких вызывают воспалительный процесс, кашель с мокротой и кровью. Если вовлекается плевра, развивается экссудативный плеврит.
Появление вторичного ракового очага в костях вызывает патологические переломы, интенсивный болевой синдром, купирующийся только наркотическими анальгетиками.
При поражении брюшной полости развивается асцит (водянка).
Метастазирование в головной мозг вызывает мигрени, нарушение сознания, координации движений. Клинические симптомы рака зависят от того, какой из отделов поражен.
Печеночные метастазы характеризуются механической желтухой, тошнотой, рвотой, нарушением пищеварения, диспепсическими расстройствами, зудом кожи.
Метастазы в надпочечниках вызывают нарушение гормонального баланса, больные жалуются на головные боли, полиурию, судороги и онемение конечностей.

На начальных стадиях рак прямой кишки не вызывает болевых ощущений, единственным признаком онкологического заболевания служит кровь и . С жалобами к врачу пациенты обращаются, как правило, при возникновении симптомов, вызванных образованием метастазов в других органах. Например, человека могут длительно лечить от гепатита или пневмонии, пока не будет проведено полное обследование организма.

Способы лечения

Основной целью проведения терапии рака является замедление роста первичных и вторичных очагов, снятие болевого синдрома, продление жизни человеку. При метастазировании в отдаленные органы оперативное вмешательство проводится только при одиночных изолированных метастазах. В остальных случаях назначается паллиативное лечение методом химио- и таргетной терапии.

Хирургические способы лечения рака

При непроходимости кишечника выполняют стентирование, частичную резекцию прямой кишки с формированием или обходного анастомоза. Если метастазы единичные и присутствуют только в печени, может проводиться хирургическое вмешательство по удалению первичной и вторичной опухоли. Операбельными считаются только патологии, с четкими границами, после удаления которых не нарушается работа органа.

Методы проведения хирургического лечения рака прямой кишки:

лапароскопия;
частичная резекция;
удаление небольшой опухоли через анальное отверстие;
операция Гартмана;
экстирпация прямой кишки.

Способ выполнения операции подбирается индивидуально для каждого больного с учетом тяжести заболевания и степени распространенности онкологического процесса.

Паллиативная терапия

Противораковые (таргетные) препараты замедляют деление и распространение по организму раковых клеток, блокируют кровоснабжение патологических тканей, стимулируют иммунную систему. Для лечения запущенной формы рака прямой кишки применяют Вектибикс, Авастин, Эрбитукс.

Препарат	Фото	Цена
		от 40 584 руб.
		уточняйте
		от 19 603 руб.

Лучевая и химиотерапия проводится перед и после операции, у больных, которым хирургическое вмешательство противопоказано. В процессе лечения удается добиться прекращения роста опухоли и очагов метастазирования, улучшить качество жизни больного. Однако такой способ терапии имеет большое количество побочных эффектов и не всегда дает желаемый эффект.

Симптоматическая терапия

Симптоматическое лечение включает прием сильнодействующих, наркотических обезболивающих препаратов, очищение организма от токсинов, восстановление электролитного баланса. При запорах и затруднении опорожнения кишечника ставят .

Альтернативные методы лечения метастазов колоректального рака:

криотерапия;
введение химиопрепаратов в печень;
радиочастотная абляция;
лучевая терапия.

Ученные продолжают изучение заболевания и разрабатывают инновационные подходы к лечению онкологического заболевания. Однако добиться полного выздоровления пациентов удается в единичных случаях, колоректальный рак характеризуется высоким процентом летальности (40%), пятилетняя выживаемость больных составляет 5%.

Особенности питания после проведения терапии

Пациенты, страдающие от рака прямой кишки, должны соблюдать . Из рациона исключают животные жиры, жирные, жареные блюда, острые специи, копчености. Нельзя пить спиртные напитки, крепкий кофе, сладкую газировку.

Для улучшения кишечной перистальтики следует употреблять кисломолочные изделия, цельнозерновые крупы, диетические сорта мяса, рыбы, свежие овощи и фрукты, пить больше жидкости.

Полезно заваривать чай с ромашкой, валерианой, мелиссой, плодами шиповника и боярышника. В меню рекомендуется добавлять продукты с антиканцерогенными свойствами: авокадо, грецкие орехи, базилик, сельдерей, зелень укропа, сливы, черную смородину, мед и другие продукты пчеловодства.

Метастазы при раке толстого кишечника появляются в регионарных лимфоузлах, печени, легких, головном мозге и надпочечниках. Образование вторичных очагов значительно ухудшает прогноз на выздоровление, взывает нарушение работы внутренних органов, симптомы недомогания и выраженный болевой синдром.

Возобновление онкологического заболевания в результате рецидива или переноса раковых клеток в другие органы возможно даже спустя длительный период после радикальной операции, не говоря уже о случаях, когда о неоплазии ни врачу, ни больному не было известно, болезнь протекала бессимптомно, а лечение не проводилось. Иногда первым диагнозом человека, обратившегося в онкодиспансер, являются метастазы в печени, в легких или в других органах-мишенях.

Этот диагноз действительно звучит подобно смертному приговору, потому что даже несведущему понятно: «злая» клетка разнеслась по организму, размножилась и образовала новые злокачественные очаги, которые трудно подсчитать и удалить. Онкологический процесс можно ликвидировать до того, пока клетка рака не покинула место своего рождения, а метастазирование ставит под сомнение успешный исход лечения.

Пути распространения раковых клеток

Рак, в отличие от доброкачественной опухоли, не ограничивается каким-то одним участком. Он прорастает в соседние ткани и разносится по другим органам. Распространение клеток, которые потеряли межклеточные связи, оторвались и пустились в путешествие по организму и есть метастазирование.

Этот процесс может реализоваться тремя путями:

Лимфогенным . Сначала раковая клетка проникает в регионарные лимфоузлы, которые находятся рядом с пораженным злокачественным процессом органом. По мере прогрессирования опухоли все больше и больше клеток концентрируется в лимфе и достигает удаленных лимфоузлов, локализованных вокруг кровеносных сосудов печени, кишечника, селезенки, надпочечников и др.
Гематогенным, который обеспечивает перенос с кровью. Раковые клетки движутся по кровеносным сосудам и попадают в другие места, порой, весьма удаленные от первичной опухоли. Наиболее уязвимы в этом плане органы, имеющие широкую сеть капилляров, поэтому метастазы в печени и легких встречаются чаще всего.
Имплантационный путь реализует диссеминацию раковых клеток посредством серозных оболочек (мезотелий). Это происходит при близком расположении опухоли к мезотелию или в случае больших размеров опухолевого узла, который, увеличиваясь, достигает брюшины, плевры, перикарда. Обсеменяя поверхность серозного покрова, злокачественные клетки формируют процесс, который называется канцероматозом . Нередко подобное явление сопровождается скоплением жидкости в полостях (асцит, гидроторакс). Как правило, канцероматоз соответствует 3 или даже 4 стадии заболевания и возникает чаще у людей пожилого возраста, что значительно осложняет не только жизнь больных, но и лечение.

распространение метастазов по организму

Некоторые неоплазии настолько агрессивны, что уже на ранних стадиях могут проникать в лимфоузлы или другие органы (близлежащие и удаленные), образуя микроскопические очаги опухолевого роста. Очажок не всегда способен перейти в полноценную метастатическую опухоль. Занесенная с током крови или лимфы и вполне жизнеспособная раковая клетка может затаиться и долго сохраняться без роста. Это происходит в случаях достаточно высокого общего или местного иммунитета, который препятствует размножению опухолевых субстанций.

Таким образом, несвоевременное или неадекватное лечение, а то и отсутствие его в случае, если неоплазия не была распознана в начале своего развития, грозит дальнейшим распространением опухолевого процесса – переносом злокачественных клеток, то есть, метастазированием.

Чаще всего унесенные из первичного опухолевого очага клетки рака поселяются в органах-мишенях (печень, легкие, кости). Нередко растут они гораздо быстрее первичной опухоли.

Видео: принципы метастазирования

Лимфогенный путь метастазирования

Среди всех онкологических заболеваний основная масса неоплазий приходится на раки, то есть, эпителиальные опухоли (рак матки, легких, желудка и пр.). Преимущественным путем метастазирования рака является лимфогенный путь. Обычно первый удар достается регионарным лимфатическим узлам, расположенным неподалеку от первичного опухолевого очага. Так, самые первые метастазы при раке желудка обнаруживаются в лимфоузлах, которые находятся по ходу малой и большой кривизны, вокруг антрального отдела, в области дна.

При дальнейшем прогрессировании процесса раковые клетки переносятся с током лимфы и вовлекают другие лимфоузлы, которые могут располагаться на значительном от первичной опухоли расстоянии. В подобных случаях метастазы при раке желудка можно встретить в лимфатических узлах ворот селезенки, в брыжеечных, парааортальных и даже, казалось бы, совсем уж в неожиданных местах. В запущенных стадиях рака желудка возможно обнаружение метастаза Вирхова в левом надключичном лимфоузле, что отражает ретроградный путь продвижения злокачественных клеток против тока лимфы.

Другими примерами отдаленных метастазов при раке желудка являются метастазы Шницлера и Крукенберга , которые возникают при ретроградном заносе злокачественных клеток с лимфой в параректальную клетчатку (вокруг прямой кишки) и один или оба яичника (так называемый рак Крукенберга ).

Стоит заметить, что нередко малосимптомный рак желудка впервые диагностируется при обнаружении таких отдаленных метастазов, например, женщина обращается к врачу с гинекологическими проблемами, а получает неожиданный и нехороший диагноз (рак желудка).

Одним из наиболее частых вариантов эпителиальных новообразований является рак легкого, который также склонен давать метастазы в лимфоузлы. Первые «новоиспеченные» очаги появляются в перибронхиальных и бифуркационных лимфоузлах, в дальнейшем раковые клетки способны достигать средостения, шейных, под- и надключичных областей.

Весьма распространенный в наши дни рак молочной железы также через некоторое время втягивает в злокачественный процесс лимфатические узлы, при этом опухолевые эмболы обнаруживаются в парастернальных (около грудины), подмышечных, подключичных лимфоузлах.

Гематогенный путь переноса раковых клеток

Гематогенный путь метастазирования, реализуемый посредством кровеносных сосудов, наиболее характерен для соединительнотканных опухолей (саркомы), однако и эпителиальные (раки) в далеко зашедших случаях тоже не остаются в стороне и нередко используют такой путь. При некоторых видах опухолей возможно возникновение метастазов в головной мозг. Это тоже отдаленное метастазирование, имеющее крайне неблагоприятный прогноз, поскольку оно не только характеризует далеко зашедшую стадию первичной опухоли, но и сопровождается повреждением жизненно-важных структур центральной нервной системы (повышение внутричерепного давления, отек мозга и смерть больного в короткий промежуток времени).

Печень – орган-мишень для метастазов рака всех локализаций

Метастазы в печени образуются из клеток рака, доставленных туда кровью или лимфой. Они занимают второе место (первое – цирроз) среди причин смертности при заболеваниях самой печени.

Чаще всего метастазы в печень дает онкологическая патология, взявшая начало в желудочно-кишечном тракте, молочной железе, легких. Реже в этом органе-мишени появляются метастазы при раке кожи, щитовидной и поджелудочной железы. Таким образом, метастазы в печень можно ожидать от опухолей:

Легких, в том числе, мезотелиомы (опухоль, часто связанная с воздействием асбеста, источником которой является серозная оболочка – плевра);

Шейки матки;

Молочной железы

Желудка;

Ободочной и прямой кишки;

Почки;

Яичка;

, в том числе, меланомы – опухоль меланинобразующей ткани;

Костей.

Симптомы метастазов в печени

Метастатическая опухоль в печени в большинстве случаев по своим клиническим проявлениям напоминает первичную гепатоцеллюлярную карциному, характерные признаки которой (гепатомегалия с болями в верхней части живота, высокая активность щелочной фосфатазы) сходны со специфическими симптомами метастазов в печени:

Признаки общей интоксикации (слабость, потеря веса, снижение аппетита, потливость, лихорадка);

Увеличение печени (гепатомегалия);

Боли в животе, асцит;

Повышение активности печеночных ферментов, особенно, щелочной фосфатазы (ЩФ);

Увеличение содержания онкомаркеров (повышение концентрации РЭА может свидетельствовать о происхождении метастазов из ЖКТ, молочной железы или легкого).

Наличие метастатических очагов в печени в случае бессимптомного течения первичной опухоли предполагает обширный диагностический поиск: УЗИ, сканирование, компьютерная томография, прицельная биопсия. К сожалению, при метастазировании любых опухолей в печень прогноз пессимистичный и усилия врачей оказываются тщетными, больные живут с метастазами недолго: кто-то умирает через 2 месяца, а кто-то через полгода.

Орган-мишень – легкие

Второе место по частоте поражения среди органов-мишеней при многих злокачественных процессах принадлежит легким. Опухолевые клетки формируют новый очаг в легких, куда приходят преимущественно гематогенным путем, реже – лимфогенным. Иной раз единичные метастазы в легких могут оставаться в течение длительного времени единственным клиническим признаком онкологической патологии. Даже существует мнение, что такие опухоли сами способны к метастазированию. В таком случае они, скорее всего, будут проникать в близлежащие лимфатические узлы.

Метастазы в легкие характерны для следующих видов неоплазии:

Рак желудка;

Рак тела матки;

Рак молочной железы;

Рак ободочной и прямой кишки;

Рак поджелудочной железы;

Меланома;

Саркомы костей;

Саркомы мягких тканей (практически всегда дают метастазы в легкие).

Симптомы метастазов в легких

Симптомы метастазов в легких могут длительное время себя не проявлять (до вовлечения в процесс плевры), они схожи с таковыми при первичной опухоли (раке в этом органе):

Нередко метастазы в легких дают клинические проявления раньше первичной опухоли.

Методы лечения метастазов в легких

Лечение зависит от многих факторов: характера метастазирования, вида и стадии источника метастазов, общего состояния пациента. Методы лечения метастатического процесса в легких особенно не отличаются от таковых при другой онкологической патологии:

Химиотерапия (конечно, строго индивидуальный подход);

Гормонотерапия (используется, если первичная опухоль, например, в молочной железе или в простате чувствительна к гормонам, применяемым для лечения);

Лучевая терапия (может быть применена как самостоятельный метод или в сочетании с другими).

Единичные очаги, если они доступны для оперативного вмешательства, можно удалить хирургическим путем, однако при этом следует учитывать состояние первичной опухоли (вид, локализация) и проводить радикальное лечение, исходя из существующих обстоятельств.

Прогноз при метастазах в легкие, в основном, неблагоприятный, поскольку поражение этого органа отражает далеко зашедшие, запущенные, формы злокачественных новообразований, которые являются одной из самых частых причин смертности от онкологических заболеваний.

Метастазы в костях

Вторичные опухолевые узлы в костях, наверное, занимают третье место после метастатических процессов в печени и легких. Преимущественно поражаются различные отделы позвоночного столба. При этом клинические проявления настолько выражены, что заметно влияют на качество жизни пациента.

Метастазы в костях дают неоплазии разных видов и различной локализации, для которых позвоночник является «лакомым кусочком» для нового «поселения»:

Рак молочной, предстательной, щитовидной желез и яичников;

Опухоли , печени, прямой кишки;

Рак легких и почек.

Чаще всего новые очаги злокачественного процесса формируются в пояснично-крестцовом и грудном отделах позвоночника. Нередко объектом для метастазирования являются ребра и бедренные кости, в то время как в плечевых, костях черепа и в шейном отделе позвоночника они возникают сравнительно редко. Метастазы в позвоночнике и других местах, как правило, дают типичную симптоматику:

Мышечную слабость, сопровождаемую болезненностью;

Депрессивные состояния вплоть до психических расстройств;

Нарушение пищеварения (тошнота, рвота, запоры, снижение аппетита, потеря веса);

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (падение артериального давления, аритмии);

Патологические переломы;

В крови – повышение уровня кальция (гиперкальциемия), которое в случае нарастания может привести к повреждению почек, коме и гибели больного.

При лечении метастазов, если позволяет стадия первичной опухоли и есть хоть какая-то надежда на излечение (при раке 4 степени с метастазами надежда тает на глазах), онкологи придерживаются общепринятых алгоритмов терапии, используя:

Противоопухолевые препараты (химиотерапия), если возможно. Вряд ли целесообразно использовать такой «жесткий» метод лечения при агрессивном раке 4 степени с метастазами, поскольку сама химиотерапия дает массу побочных эффектов, которые больному нужно выдержать;

Лучевая терапия применяется с целью непосредственного воздействия на опухоль (лечение) и как метод обезболивания при запущенных формах. Следует заметить, что нередко удается привести первичную опухоль (зависит от ее вида и локализации!) к регрессу и ликвидации, а в последующем – обеспечить длительный период ремиссии даже при наличии единичных очагов метастазирования, что в иных случаях позволяет продлить продолжительность жизни на несколько лет;

Лечение метастатических очагов лекарственными препаратами различных фармацевтических групп, в основном, бисфосфонатами;

Хирургическое удаление пораженной кости и замена ее протезом или трансплантатом кости (если возможно).

В целом, прогноз и продолжительность жизни зависит от вида первичной опухоли, ее локализации, а также характера метастазирования в кости.

Лечение и прогноз

Вопросы лечения и прогнозы уже были затронуты выше, но, возможно, подводя итоги, следует несколько повториться.

Специфического лечения метастазов не существует. Применяются традиционные методы: химиотерапия и облучение, которые приводят к замедлению роста или частичному регрессу опухоли, что позволяет облегчить страдания больного и продлить жизнь. Хирургическое вмешательство применяется редко, когда есть возможность удаления опухоли вместе с единичными метастазами.

Своевременное удаление регионарных лимфоузлов и опухоли позволяет иногда заметно увеличить продолжительность жизни (10 лет и более), однако в других случаях прогноз весьма серьезный, например, диагноз «рак 4 степени с метастазами» устанавливается всегда, если имеют место отдаленные очаги метастазирования даже при сравнительно небольших размерах первичной опухоли. Словом, наличие удаленных метастазов однозначно делает прогноз злокачественного процесса неблагоприятным.

Видео: метастаза – не всегда приговор! Радиоэмболизация при локальном процессе в печени

Онкологическое заболевание – необратимый процесс. Рано или поздно больной умирает от рака. Только вот вопрос: рано или поздно? Современная диагностика и знания, накопленные в области онкологии, нередко позволяют найти первичный очаг и принять экстренные меры к его ликвидации, однако смертность от злокачественных новообразований по-прежнему находится на высоком уровне. Часто по причине метастазирования, поздней диагностики и несвоевременного лечения. Главной задачей онкологической службы является не только поиск новых методов обнаружения опухоли на ранних стадиях, но и доступность их любому человеку, в какой бы глуши он не проживал. Немалую роль играет и просветительская деятельность медицинских работников, которая направлена на разъяснение проблем, важности понимания и участия пациента для раннего обращения и недопустимости самолечения.

Видео: стадии онкологических процессов и метастазирование

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Метастатический рак представляет собой одну из самых актуальных проблем онкологии, поскольку зачастую именно на этой стадии заболевание и обнаруживается, что серьезно осложняет его лечение и ухудшает прогноз. Между тем, определенные успехи в этом направлении сделаны, и все чаще оказывается эффективным.

Что представляют собой метастазы

Опухолевые клетки отличаются от обычных, здоровых клеток организма, своей незрелостью, поскольку размножаются быстрее, чем успевают созревать (дифференцироваться, т. е. приобретать свойственные именно этой ткани функции). Чем менее зрелы клетки, тем меньше они способны выполнять свои функции и тем более опухоль склонна к метастазированию. Таким образом, различают высокодифференцированные опухоли, которые менее склонны к метастазированию, и низкодифференцированные, которые метастазируют быстро и активно. Также установлено, что быстрее метастазируют инфильтративные, т. е. прорастающие в толщу органа опухоли, чем экзофитные, т. е. имеющие вид полипа (растущие в свободный просвет).

Метастазы – это вторичные опухоли, образованные оторвавшимися от первичной (изначальной) опухоли клетками. Попадая в сосуды, злокачественные клетки разносятся по организму, оседая в разных органах, где позже они дают старт новым раковым опухолям.

Стадии метастатического рака

В настоящее время принята международная система стадирования рака, которая называется TNM, по первым буквам терминов, определяющих стадию опухоли:

В этой классификации стадиям метастазов посвящены два параметра - N – лимфатические узлы и M –отдаленные метастазы, которые имеют решающее значение для определения стадии рака. Дело в том, что на ранней стадии метастазирования метастазы вначале обнаруживаются в лимфатических узлах. Лимфоузел выполняет функцию фильтра, очищая орган, возле которого он расположен, от повреждающих агентов, к которым относятся и злокачественные клетки. Поэтому в первую очередь, они попадают в лимфатические узлы, расположенные рядом с опухолью, так называемые сторожевые лимфоузлы. В норме раковые клетки должны уничтожаться в лимфоузле, но поскольку при раке иммунитет ослаблен, этого не происходит, и злокачественная клетка начинает размножаться, давая старт опухоли. Если метастаз обнаружен в одном-двух сторожевых узлах (обозначается N1-2), это свидетельствует о ранней стадии метастазирования (но не ранней стадии рака!). На этой стадии , как правило, успешно, хотя и потребует значительных усилий, применения комбинированной терапии.

Через какое-то время лимфоузел полностью перестает справляться со своей функцией фильтрации и больше не задерживает злокачественные клетки, которые беспрепятственно распространяются по организму, оседая в отдаленных от первичной опухоли органах. Такие отдаленные вторичные опухоли говорят о поздней стадии метастазирования и поздней стадии рака, их обнаружение – плохой прогностический признак. Обозначение в этом случае М1 или более (если отдаленных метастазов нет, пишут М0).

В процессе метастазирования определяют следующие стадии:

Интравазация – попадание злокачественной клетки в лимфатический или кровеносный сосуд.
Диссеминация – распространение злокачественных клеток лимфой или кровью.
Эмболия – внедрение злокачественной клетки, закрепление ее на том месте, куда она «приплыла» с током лимфы или крови.
Экстравазация – выход злокачественной клетки за пределы сосуда, по которому она передвигалась, разрастание ее в новом месте.
Рост дочерней опухоли (метастаза).

Пути распространения метастазов

Злокачественные клетки, оторвавшиеся от первичной опухоли, могут распространяться следующими путями:

Лимфогенным – по лимфатическим сосудам;
Гематогенным – по кровеносным сосудам;
Смешанным ;
Имплантационным – при непосредственном контакте злокачественной опухоли с соседним участком, оказавшимся восприимчивым (например, метастатическая инсеминация брюшины при раке матки);
Интраканаликулярным – распространяясь по определенным анатомическим каналам, например, по нервной трубке (периневральный путь метастазирования).

Основными путями распространения рака являются лимфогенный и гематогенный. Лимфогенный свойственен большинству опухолей, а гематогенный – наиболее агрессивным из них (например, саркомам). Имплантационным и интраканаликулярным путем распространяется лишь рак определенной локализации.

Метастазирование разных видов рака

Метастазирование – один из параметров, который отличает злокачественную опухоль от доброкачественной. Все злокачественные опухоли метастазируют, но по-разному – более или менее быстро, и разными путями. Знание того, как опухоль метастазирует, позволяет подобрать оптимальный план ее лечения, а также спрогнозировать ее рост.

Одним из наиболее злокачественных видов рака является мелкоклеточный рак легких именно из-за своего метастазирования, он быстро распространяется и способен метастазировать тремя путями – лимфогенным, гематогенным и имплантационным. Поэтому чем раньше начнется , тем большим будет шанс на успех, хотя в целом этот вид рака отличается неблагоприятным течением.

Рак шейки матки распространяется в основном лимфогенным путем, а значит, высока вероятность того, что метастазы на некоторое время будут задержаны сторожевыми лимфоузлами. Это обеспечивает лучший прогноз , поскольку и скорость распространения опухоли меньше, и метастазы более предсказуемы, их легче обнаружить.

Гематогенным путем распространяются все виды рака крови (лимфомы, лейкозы), саркомы, хориноэпителиомы. С током крови их метастазы попадают чаще всего в легкие, печень и кости. Также в кости попадают метастазы из лимфатических сосудов, первичной опухолью при этом может выступать рак простаты, рак матки, рак молочной железы. В большинстве случаев костные опухоли носят вторичный, т. е. метастатический характер, вот почему начинается с поиска первичной опухоли, если она не заявила о себе ранее.

Некоторые виды рака брюшной полости (например, рак желудка) или тазовой области (например, рак яичника) распространяются имплантационным путем, буквально обсеменяя брюшину (оболочку, выстилающую брюшную полость) множеством мелких метастазов. Понятно, что такие опухоли характеризуются неблагоприятным течением и имеют осторожный прогноз.

Иногда одна и та же опухоль может иметь разный прогноз в зависимости от того, в каком именно отделе она локализована – поскольку будет отличаться метастазирование. Так, ректальный рак нижнего отдела распространяется в паховые лимфатические узлы, а средней и верхней локализации – в тазовые и быжеечные. Рак молочной железы, имеющий внутреннюю локализацию, метастазирует быстрее, чем такой же вид опухоли, расположенный ближе к поверхности.

Подход к лечению метастатического рака за границей

Наилучшие результаты в лечении рака достигаются тогда, когда есть возможность полностью удалить опухолевые клетки из организма – именно эту цель преследует хирургическая операция, химиотерапия и облучение. Такая же тактика верна и в отношении метастазов.

Для их удаления применяются все три перечисленных классических метода. В настоящее время к ним прибавились и инновационные методики – радиохирургия (Нано-Нож, Гамма-Нож, КиберНож, ТруБим) и биотерапия (иммунотерапия). Преимуществом радиохирургии является то, что она в ряде случаев позволяет избежать травматичного хирургического вмешательства, что в некоторых анатомических зонах крайне важно. Например, с помощью стереотаксической радиохирургии производят , не только вторичного (метастазов), но и первичного.

Метод же биотерапии – самый перспективный в лечении метастатического рака, уже сейчас обещающий прорыв в этой сложной области. Биотерапия позволяет активировать собственную иммунную систему пациента, усилив и направив ее на опухолевые клетки, параллельно повысив их уязвимость. Этот метод имеет преимуществом избирательность действия – атакуется исключительно опухолевая ткань, но при этом вся, т. е. все метастазы, и выявленные, и скрытые, имеющиеся в организме, и множественные. Это позволяет использовать его на самых поздних стадиях рака. В настоящее время биотерапия находится в активной научной разработке, хотя отдельные ее препараты уже успешно используются в клинике.

15357 0

Общеизвестно, что дистантное распространение по лимфатическим и кровеносным сосудам (метастазирование) - это высшее выражение автономности опухоли, главный отличительный признак злокачественного процесса и наиболее частая причина смерти больных.

Способность к метастазированию позволяет опухолевым клеткам покидать первичную опухоль и колонизировать новые территории, где, по крайней мере, вначале нутриенты и пространство для роста не ограничены.

Важным и необходимым условием метастазирования является способность опухоли формировать собственную сосудистую сеть. Образование сосудов в опухоли, а следовательно, и процесс метастазирования может начаться, когда количество неоппастических клеток составит более 10 3 (1-2 мм).

Однако на практике опухоли разного гистогенеза имеют различную критическую массу, необходимую для метастазирования. В целом, считается, что более крупные и менее дифференцированные опухоли обладают большим инвазивно-метастатическим потенциалом, хотя это и не абсолютная закономерность.

Довольно часто при очень больших размерах, глубокой инвазии опухоли и даже при наличии карцинемии как отдаленные, так и регионарные метастазы могут и не выявляться.

Данный факт объясняется отсутствием гено- и фенотипических свойств инвазивности опухолевых клеток и соответствующей протйвомтастатической сопротивляемостью организма. Не вся опухоль а лишь субклон(ы) клеток внутри нее в ходе опухолевой профессии приобретают способностью к метастазированию и для этого должно пройти достаточное время.

Метастазирование (греч. metastasis - перемена места, перемещение, перенос) - это перенос по сосудам (лимфатическим, кровеносным) неоппастических клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Понятно, что интравазальное распространение или обсеменение клетками естественных полостей имеет большое прогностическое значение.

Метастазирование - это сложный биологический процесс, результат взаимодействия опухоли и организма и абсолютный признак злокачественности, его мопекулярно-генетические механизмы изложены ранее. В данном разделе представлены клинические аспекты данной проблемы.

Феномен метастазирования опухолей впервые описал Жан Клод Рекамье (1829) на примере метастаза рака молочной железы в головной мозг; он же впервые ввел терминологию, которой мы пользуемся до настоящего времени.

Приблизительно 30% впервые выявленных злокачественных опухолей уже имеют метастазы. Такое развитие событий выражается в многократном увеличении негативного клинического эффекта, оказываемого первичным узлом, сильно ограничивает возможности лечения и нередко, в гораздо большей мере, способствует наступлению смерти, чем существование первичной опухоли.

По сути, метастаз - это спонтанный аутотрансплантат опухоли в виде опухолевых эмболов, которые не всегда могут быть источником метастазов и часто погибают от недостатка питания или под действием иммунной системы.

Вновь сформированные метастазы появляются как симбиоз опухолевых и поддерживающих клеток из нормальных тканей. Пути распространения злокачественных клеток из первичного очага могут быть различными. Чаще всего они распространяются по лимфатической системе.

Лимфогенное метастазирование

После осуществления метастатического каскада злокачественные клетки могут проникать в лимфатический сосуд и с током лимфы попадают в первые (регионарные и/или нерегионарные) на их пути лимфатические узлы (органные и/или внеорганные). В норме узлы выполняют две антиметастатические функции. Первая (кратковременная) - механическая, барьерная - заключается в чисто механическом ограничении диссеминации опухолевых клеток.

Вторая - иммунологическая - обусловлена усиленной продукцией иммунокомпетентных клеток, способных лизироватъ поступающие в узел опухолевые клетки, что, однако, далеко не всегда служит препятствием к их росту.

В случае преодоления этих барьеров и прогрессирующего размножения злокачественных клеток, в лимфатических узлах формируются типичные лимфогенные метастазы. Такой механизм их формирования называется классическим, ортоградным. Однако в лимфатических сосудах опухолевые клетки могут перемещаться в разных направлениях.

В частности, при поражении всех лимфатических путей органа происходит блокада лимфооттока на уровне лимфатических сосудов и регионарных узлов При этом в зависимости от градиента давления лимфы и в связи с отсутствием клапанов внутри капилляров возможно распространение опухолевых клеток по лимфатическим сосудам в обратном направлении (ретроградные метастазы), что свидетельствует о плохом прогнозе.

Могут быть и более отдаленные лимфогенные метастазы, которые выявляются в лимфоузлах 3-4 этапа оттока лимфы от органа (классический пример - «вирховский» метастаз в надключичные лимфоузлы при раке желудка).

Наконец, опухолевая блокада типичных путей лимфооттока может сопровождаться возникновением парадоксальных направлений лимфогенного метастазирования и поражением лимфатических узлов, не регионарных для органа, где находится первичная опухоль.

Например, появление метастазов рака грудного отдела пищевода в кардиальные лимфоузлы объясняется не ретроградной циркуляцией, а эмболией раковых клеток книзу по лимфатическим капиллярам стенки пищевода.

Лимфогенное метастазирование типично дпя рака и меланомы. Саркомы хотя и могут давать лимфогенные метастазы, но используют этот путь реже и позже и в тоже время - это прогностически крайне неблагоприятно. Возможность образования, а тем более наличие в регионарных лимфоузлах метастазов, обосновывает необходимость их удаления при радикальных операциях для достижения абластичности оперирования.

Гематогенное метастазирование называют еще отдаленным и связано оно с проникновением опухолевых клеток в кровеносные сосуды, где они формируют микротромбоэмболы.

Микротромбоэмболы перемещаются пассивно вместе с кровотоком и достигают больших «органных фильтров»: костного мозга, печени, легких, реже головного мозга или почек (селезенка в силу своего особого иммунологического статуса поражается солидными новообразованиями крайне редко), в артериолах или в капиллярах которых они останавливаются («заклиниваются»).

Вирховские законы эмболии, в целом, действуют и при эмболии опухолевой. Так, колоректальные раки метастазируют ортоградно (по току крови) по системе воротной вены в печень. Однако, не только пассивный перенос опухолевых клеток важен при эмболии. Метастатические очаги могут возникать из эмболов, минующих малый круг (например, в мозге) через анастомозы и позвоночные сосуды (при раке легкого).

Избирательность метастазирования не всегда связана с анатомией его сосудистых путей. Например, многие карциномы (легкого, простаты, почек, щитовидной и молочной железы) часто метастазируют в кости. Установлена возможность ретроградного распространения по сосудам злокачественных клеток, связанная с их активной локомоцией и блоком венозных путей оттока.

Доказано, что количество метастазов коррелирует со степенью развития кровеносной системы опухоли. Так, меланома, не выходящая за пределы базальной мембраны эпидермиса и не васкуляризированная, не проявляет склонности к метастазированию.

В целом, для злокачественных новообразований характерна последовательность распространения злокачественных клеток - вначале лимфогенного, затем гематогенного. Объясняется это рядом морфологических обстоятельств.

Во-первых, общеизвестно, что многие карциномы возникают в органах, изначально богатых лимфатическими сосудами (легкие, молочная железа, кишечник и др.), и поэтому они метастазируют в первую очередь лимфогенным путем, а в органах, бедных такими сосудами (печень, почки) - сразу же гематогенно.

В тоже время, необходимо отметить, что органы и ткани, которые исключительно редко затрагиваются метастатическим процессом, - единичны. К ним относятся, например, селезенка (но не при лимфомах и лейкемиях), скелетная мускулатура, а также миокард.

Объясняется это неблагоприятной «почвой» с иммунологической точки зрения (в селезенке) и «особо прочной» конструкцией сосудистой стенки в дистальных отделах артериального русла (в мышцах, миокарде).

Во-вторых, в большинстве эпителиев территориально с точки зрения иммунологической безопасности организма наиболее близко к ним расположена сеть именно лимфатических, а не кровеносных капилляров. Эта анатомическая особенность способствует тому, что «каналы деградации» матрикса, а, значит, и время достижения опухолевыми клетками лимфатического циркуляторного русла короче, чем сосудистого.

В-третьих, отсутствие базальной мембраны в лимфатических капиллярах и их склонность легко образовывать дефекты («фенестры») между эндстелиоцитами облегчают проникновение раковых клеток в первую очередь именно в лимфатическое русло.

В-четвертых, в последовательности метастазирования играют определенную роль и биохимические различия лимфы и крови, определяющие циркуляцию, адгезию и другие процессы.

Имплантационное метастазирование

Имплантационное метастазирование - распространение злокачественных клеток по соприкосновению (per contiquatem). Представляет собой процесс контактного расселения и обсеменения неопластическими клетками поверхностной выстилки серозных полостей организма (трансцеломическое обсеменение).

Имплантационное метастазирование происходит в случае, если опухоль прорастает в плевральную, перикардиальную, перитонеальную полость или субарахноидальное пространство. Так возникает карциноматоз брюшины, плевры и т.д. (типичный пример - метастаз Шницлера в брюшину дугласова пространства при раке желудка). Более редко наблюдаются другие формы метастазирования злокачественных опухолей.

Прививочные метастазы - возникновение опухоли в послеоперационных рубцах после удаления злокачественного новообразования. Наиболее частой причиной таких метастазов является нарушение правил абластики и антибпастики во время операции.

Метастазирование по продолжению (per contituitatem). Примером такого метастазирования является периневральное распространение опухолевых клеток при раке предстательной железы, прямой кишки и т.д. Для данного вида метастазирования характерны постоянные, сильные и трудно купируемые боли.

Хорошо известны пусть не частые, но встречающиеся клинические ситуации, когда дистантные метастазы развиваются спустя продолжительное время (иногда несколько лет) после удаления первичной опухоли. Неоднократно показано, что более 80% клеток «метастогенных» клонов достигают экстравазальной ступени метастатического каскада, но, как уже отмечалось, лишь единичные из них дают начало метастазам.

Причина этого кроется в том, что малигнизированные клетки после циркуляции и выхода из лимфатического или кровяного русла часто вступают в фазу задержки роста, подчас длительную. Эта фаза по существу иллюстрирует феномен «дремлющего» или «молчащего» микрометастаза.

В таких микрометастазах можно иногда обнаружить даже высокую пролиферативную активность опухолевых клеток, однако ее «перевешивает» повышенный уровень апоптоза. К тому же доказано, что большое число таких клеток задерживаются в фазе G0 клеточного цикла. С клинической точки зрения, это весьма важно, поскольку именно клетки, пребывающие в фазе G0, крайне низко чувствительны к любой химио- или радиотерапии.

Вместе с тем они способны возвращаться в клеточный цикл в любое время и, таким образом, давать начало выявляемым клинически метастазам, иногда через весьма продолжительное время после обнаружения и/или удаления первичной опухоли.

Таким образом, в настоящее время достаточно полно изучены механизмы и маршруты метастазирования, локализация регионарных и отдаленных метастазов (которые в значительной мере определяются особенностями лимфо- и гемодинамики пораженного опухолью органа); время возникновения (хронология метастазирования); частота.

Эти сведения необходимо учитывать при диагностике, классификации по стадиям и по системе TNM , планировании и осуществлении специального лечения, определении индивидуального прогноза. Значительно меньше изучен вопрос, какие причины обусловливают развитие метастазов.

Клинические особенности метастазирования

1. Не вызывает сомнения, что метастазирование - это функция времени. Считается, что карцинемия является основным признаком и условием метастазирования опухопи. В 80-90% случаев опухолевые клетки можно обнаружить в крови даже в ранние сроки опухолевого процесса.

Однако большинство опухолевых клеток до определенного времени вследствие воздействия противоопухолевых механизмов защиты организма погибает. Поэтому нахождение опухолевых эмболов в кровеносных сосудах стромы опухоли имеет существенно более неблагоприятное прогностическое значение, чем карцинемия.

2. Клиницистам хорошо известна связь между локализацией первичных опухолей и «излюбленными» местами их метастазирования. Например, для рака легкого характерны метастазы в головной мозг, кости, надпочечники; для почечно-клеточного рака - в кости, прорастание вдоль почечных и нижней полой вен с образованием внутри этих сосудов массивных опухолевых конгломератов; для рака печени - типичны обширные внутриорганные метастазы с прорастанием вен и внутрисосудистым ростом.

Полагают, что избирательность метастазирования связана с рядом факторов: анатомические особенности кровоснабжения опухоли; общность антигенных свойств опухоли и органа, где развился метастаз; способность раковых клеток реагировать на характерные для того или иного органа местные цитокины, обеспечивающие соответствующую направленную миграцию и успешное приживление метастаза; особенности метаболизма и местного иммунитета в органах, что определяет их противоопухолевые свойства.

Из особенностей кровоснабжения необходимо, например, указать на возможность быстрого метастазирования дифференцированного рака щитовидной железы вследствие отрицательного давления в системе вен и лимфатических сосудов железы в норме.

Установлено, что избирательная локализация метастазов рака молочной железы в легком обусловлена способностью раковых клеток железы отвечать пролиферацией на цитокины легочного происхождения.

Не меньшее значение имеет возможность в той или иной степени «экранировать» метастатические очаги в различных органах от защитного воздействия иммунной системы. Так, в иммунологически привилегированных органах (в частности - ЦНС) также могут быть метастазы, например, при, так называемой, «нейролейкемиэации», когда кроветворные клетки лейкозного клона оказываются за гематоэнцефалическим барьером и становятся мало доступными противоопухолевым воздействиям.

С другой стороны, хотя главными в инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени. Например, капсулы печени и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, фиброзная ткань.

3. Более раннее и обширное метастазирование чаще наблюдается у лиц молодого возраста.

4. Склонность злокачественных опухолей метастазировать определяется их морфологией: недифференцированные обычно метастазируют чаще, чем высокодифференцированные. Однако из этого правила имеются исключения. Так, независимо от степени дифференцировки. базалиомы, тимомы, хондросаркомы и глиомы метастазируют редко, в то же время как высокодифференцированные опухоли щитовидной железы и надпочечников метастазы дают часто.

5. Метастазирование учащается по мере роста опухоли. Чем больше размеры опухоли, тем выше вероятность отделения и миграции отдельных клеток или их комплексов.

Существуют, однако, и многочисленные исключения из этого правила: широкая лимфогенная и гематогенная диссеминация небольших по объему опухолей (Т1) и отсутствие метастазов при далеко зашедшем раке (Т4). Более того, у некоторых больных вначале клинически проявляются метастазы и лишь спустя несколько лет - первичная опухоль (оккультные формы рака).

6. Часто метастазы выявляются после травмы опухоли или ее удаления. При этом распространение клеток из первичной опухоли через лимфатические пути осуществляется в течение нескольких секунд. Вероятно, различные манипуляции могут способствовать поступлению (выталкиванию) опухолевых клеток в лимфатические пути.

7. Общей закономерностью является преобладание лимфогенного, лимфогематогенного и имплантационного путей метастазирования злокачественных эпителиальных опухолей (раки) и гематогенного - злокачественных неэпителиальных опухолей (саркомы).

Лишь саркомы матки, имеющей развитую лимфатическую сеть, могут вначале распространяться лимфогенным, а затем гематогенным путем. При одинаковой инвазирующей активности в отношении лимфатических структур саркоматозных и раковых клеток, преимущественно гематогенное метастазирование при саркомах пока не имеет убедительного объяснения.

Отчасти это можно объяснить различиями в строении поверхностных мембран опухолевых клеток. Предполагается также, что саркомы обычно возникают в органах, бедных лимфатической сетью (кости, мышцы и др.). и именно поэтому им характерны почти исключительно гематогенные метастазы.

8. Стресс и метастазирование. В последние годы большое внимание в механизмах противометастатической сопротивляемости организма уделяется стрессу, как реакции организма на злокачественную опухоль.

В общем виде постулируется, что к усилению метастазирования приводит повышение активности гипоталамо-гипофизарного комплекса и коры надпочечников. Нормальная функция эпифиза, вилочковой железы и лимфоидной ткани препятствует метастазированию.

С позиций учения Г. Селье об общем адаптационном синдроме считается, что в стадии «тревоги» стрессорное действие опухопи вызывает стимуляцию выделения адренокортикотропного гормона (АКТГ) и глюкокортикоидов и в ответ на это развивается тимико-лимфатическая инволюция. Поскольку вилочковая железа и лимфатические узлы являются «органами иммунитета», то их гипоплазия может стать пусковым механизмом метастазирования злокачественных опухолей.

Надо помнить, что ранний послеоперационный период, лучевое лечение и химиотерапия также вызывают признаки стресса и опасны в отношении начала роста микрометастазов, проявлению «взрывной способности рака». В связи с этим представляется перспективным поиск средств, обладающих антистрессорными свойствами, с целью профилактики метастазирования.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Категории

Популярное