Вальпроевая кислота: инструкция по применению. Судорожный синдром - лечение препаратом Вальпроевая кислота (инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие)

2-пропилвалериановая кислота или 2-пропил-пентановая кислота . В составе лекарственных средств присутствует в виде натриевой, кальциевой или магниевой соли.

Химические свойства

Данное химическое вещество – производное жирных кислот. Кислота при комнатной температуре жидкая, в медицинских целях используют натриевую соль. Натрия вальпроат – белое твердое вещество, мелкий порошок, который хорошо растворяется в спирте и воде. Молекулярная масса = 144,2 грамма на моль.

Выпускают в виде таблеток, таблеток в кишечнорастворимой оболочке, таблеток длительного действия, капсул, сиропа или раствора для приема внутрь, в форме раствора для инъекционного введения.

Фармакологическое действие

Седативное, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вальпроевая Кислота улучшает психическое состояние пациентов, обладает седативным, центральным миорелаксирующим и прямым кардиотропиным действием. По сей день механизм действия лекарства не до конца понятен. Считается, что вещество стимулирует работу ГАМКергической системы , угнетая фермент ГАМК-трансферазу , что вызывает снижение концентрации ГАМК в нервной системе. Также средство действует непосредственно на постсинаптические рецепторы (ГАМК-А рецептор ), которые имитируют или усиливают воздействие вещества на нервную систему. Кроме того, кислота оказывает воздействие на работу потенциал-зависимых натриевых каналов, влияет на активность полунепроницаемых мембран, изменяет проводимость ионов К .

Вещество после перорального приема полностью и достаточно быстро всасывается в пищеварительном тракте. Далее средство диссоциирует до вальпроат-иона и проникает в плазму крови. Степень биодоступности составляет 93%. Степень всасывания не зависит от приема пищи. Максимальной концентрации лекарство в крови достигает в течение 3 часов.

Равновесная концентрация препарата будет наблюдаться на 2-4 день лечения. У вещества достаточно высокая степень связи с крови – до 95%. Лекарство проникает через ГЭБ, выделяется при лактации. Метаболизм протекает в печени, где Вальпроевая Кислота подвергается окислению и глюкуронизации.

Выводится лекарство с помощью почек. Период полувыведения составляет от 8 до 20 часов. При сочетании с прочими лекарствами, если наблюдается индукция метаболических ферментов, период полувыведения сокращается до 8 часов.

Показания к применению

Вальпроевая Кислота показана к приему:

при очаговых, генерализованных и малых ;
пациентам, страдающим от судорожного синдрома при органических заболеваниях головного мозга;
при расстройствах поведения, ассоциированных с эпилепсией ;
больным маниакально-депрессивным психозом при биполярном течении, если заболевание не поддается лечению препаратами лития или прочими средствами;
при терапии фебрильных судорог в детском возрасте;
при детском тике.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

при на средство, в том числе в анамнезе и у родственников;
больным с нарушениями работы печени и поджелудочной железы;
при геморрагическом диатезе ;
пациентам с хроническим или острым ;
при порфирии ;
в первые 3 месяца (на поздних сроках назначают при неэффективности других лекарств от эпилепсии ).

Побочные действия

Вальпроат может вызвать:

тремор кистей рук, болезненные ощущения и спазмы в области живота, снижение аппетита, рвоту;
склонность к кровотечениям, тромбоцитопении ;
потерю или набор массы тела, сбои в менструальном цикле, ;
аллергические реакции на коже.

Редко наблюдаются:

изменение поведения и психического состояния, нарушение зрения;
, психомоторное возбуждение, раздражительность;

Вальпроевая Кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство используют для лечения различных видов в детском и старшем возрасте.

Кислоту пьют сразу после еды или во время приема пищи. Лечение начинают в минимальных дозах, затем постепенно увеличивая суточную дозировку на протяжении 1-2 недель.

Стандартная начальная дозировка для взрослого составляет 300-600 мг, разовая – 300-450 мг. Через 14 дней переходят на прием 1-1,5 грамм вещества в сутки. Максимальная суточная доза = 2,4 г.

Для детей проводится коррекция дозировки в соответствии с возрастом, переносимостью и весом пациента. В среднем назначают от 20 до 50 мг средства на 1 кг веса. Максимальную суточную дозировку рассчитывают из соотношения 60 мг средства на 1 кг веса.

Лечение начинают с 15 мг на кг и каждую неделю повышают на 10 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Вальпроевую Кислоту принимают 2-3 раза в сутки.

Передозировка

При передозировке усиливаются побочные реакции, наблюдается рвота, тошнота, понос , головокружение , миоз , нарушения дыхательной функции, и гипорефлексия. Рекомендуется промыть желудок и принять энтеросорбенты . Эффективно провести и форсированный диурез. Необходимо наблюдать за общим состоянием пациента, контролировать работу дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие

При сочетании лекарства с нейролептиками, ингибиторами МАО, антидепрессантами, производными бензодиазепина и этиловым спиртом усиливается влияние на нервную систему.

Комбинация препаратов с гепатотоксичными средствами нежелательна.

При сочетанном приеме с антиагрегантами, антикоагулянтами усиливается эффект от приема препаратов.

Лекарство усиливает токсичность и повышает его плазменную концентрацию.

При сочетании препарата с снижается его концентрация в крови, ускоряется метаболизм вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Вальпроевая Кислота усиливает токсическое действие карбамазепина на организм.

Вещество увеличивает период выведения из организма.

При сочетанном приеме лекарства с мефлохином ускоряется метаболизм Вальпроевой Кислоты, наблюдается рост вероятности возникновения судорог.

Сочетанный прием лекарства с приводит к падению концентрации кислоты в плазме крови, с салицилатами – к усилению действия к-ты, с – к росту концентрации примидона.

Фелбамат повышает плазменную концентрацию лекарства в крови и может спровоцировать токсические реакции, тошноту, снижение числа , когнитивные нарушения.

С особой осторожностью лекарство сочетают с фенитоном . В первые несколько недель лечения может наблюдаться уменьшение его плазменной концентрации, ускорение метаболизма лек. средства. Далее, напротив, плазменная концентрация вещества будет расти, метаболизм фенитоина будет замедляться под действием вальпроата. Также предполагается, что фенитоин способен повышать концентрацию не гепатотоксичного, вторичного метаболита кислоты вследствие индукции ферментов печени.

Вещество обладает способностью вытеснять из белков плазмы крови и увеличивать его плазменную концентрацию. Фенобарбитал ослабляет эффект от применения вальпроата .

Вещество способно усиливать эффекты от приема и . У некоторых пациентов наблюдается рост или уменьшение концентрации кислоты в плазме.

При сочетанном приеме с и повышается концентрация вальпроата в крови, замедляется его метаболизм в печени.

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

Натрия вальпроат с особой осторожностью назначают пациентам с патологическими изменениями крови, органическими заболеваниями головного мозга и печени в анамнезе, при гипопротеинемии и нарушениях в работе почек.

При переходе с других противоэпилептических средств на данный препарат рекомендуется постепенно снижать дозировку предыдущего средства. Клинически эффективная дозировка вальпроата может быть назначена через 2 недели после начал лечения. Нельзя резко прекращать принимать другие противосудорожные лекарства.

Нужно учитывать, что при сочетании лекарства с другими гепатотоксичными средствам увеличивается нагрузка на печень.

Детям

Лекарство можно назначать детям после коррекции дозировки.

С алкоголем

Средство нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Врачи крайне не рекомендуют принимать Вальпроевую Кислоту во время . Вещество может спровоцировать развитие врожденных аномалий плода. Женщины детородного возраста должны соблюдать осторожность и использовать надежные методы контрацепции.

Вещество выделяется с грудным молоком. В молоке может содержаться до 10% от принятой дозировки. Продолжать кормить грудью на фоне проведения терапии средством не рекомендуется.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Вальпроевой Кислоты)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги лекарства: , Конвульсофин , Валопиксим , Вальпроевая кислота , Энкорат хроно , Энкорат , Дипромал , Конвульсофин-ретард , Орфирил .

Вальпроевая кислота (Valproic Acid) – это , получаемое из эфирного масла валерианы лекарственной. Вальпроат натрия – это та же вальпроевая кислота в сочетании с натриевой солью.

Вальпроевая кислота известна в первую очередь своим противоэпилептическим эффектом. Многие клинические исследования доказали эффективность вещества при борьбе с . Считается жизненно необходимым лекарственным средством. Химическая формула — C8H16O2.

Свойства вещества

В медикаментах, представленных на полках аптек, вещество можно встретить как в виде кислоты, так и в виде натриевой соли под названием вальпроат натрия. Кислота имеет жидкую консистенцию, но в сочетании с гидроксидом натрия составляет твердое вещество. Легко всасывается организмом. Самая высокая доза вещества в плазме крови наблюдается через два часа после приема.

Формула вальпроевой кислоты

Помимо противоэпилептического эффекта, вальпроаты расслабляют скелетную мускулатуру и уменьшают волнение и раздражительность.

А также улучшают настроение и общее психическое состояние пациентов.

Сфера применения

Препараты вальпроевой кислоты показаны к применению при:

как генерализированного характера, так и ;
, который возникает при ;
детских тиках.

Инструкция по применению

Конкретный медикамент, курс лечения, схемы применения и дозировки назначаются лечащим врачом. Суточное количество вальпроевой кислоты для лечения должно соотноситься к возрасту и массе тела. Лечение следует начинать с максимально низких дозировок. Как правило, речь идет о 10-15 мг на килограмм веса в сутки.

Далее дозировку можно увеличивать на 5-10 мг на килограмм веса в сутки до тех пор, пока не будет достигнут нужный лечебный эффект. Оптимальная доза вальпроевой кислоты состоит 20-30 мг на килограмм веса в сутки. Если положительный эффект не наблюдается и приступы повторяются с той же частотой, то доза может быть увеличена.

Маленьким детям рекомендуется назначать относительные более высокие дозы вещества. Если вальпроевая кислота назначается в комплексе с другими препаратами, то дозы остаются примерно те же. Исключение – лекарства, повышающие ферментативную активность. При них доза вальпроата должна быть увеличена.

Если пациенту назначено свыше 40 мг вещества на килограмм веса в сутки, то необходимо периодически сдавать кровь на анализ для выявления концентрации вальпроевой кислоты в крови.

Количество приемов в сутки – 2-3 раза. Прием должен происходить во время еды, а лекарство необходимо запивать достаточным количеством чистой воды.

Внутривенное введение вальпроата натрия происходит в количестве 400-800 мг. Капельно вводят препарат в дозировке 25 мг на килограмм веса в течении 1-2 суток.

Начальная доза препарата состоит 5-15 мг/кг в сутки, постепенно дозу доводят до 20-30 мг/кг в сутки. Поэтому количество принимаемых таблеток варьируется от концентрации в них активного вещества. Обычно это 2-3 таблетки в день, принимаемых во время еды. Сироп обычно смешивают с пищей или водой. Прием капель можно проводить независимо от приема пищи, главное — разбавлять в достаточном количестве чистой воды.

Кому прием противопоказан

Геморрагической диатез также является противопоказанием для приема медикамента. Также препарат противопоказан больным, страдающим острым или хроническим гепатитом, порфириновой болезнью. Кроме того, перед началом лечения вальпроевой кислотой необходимо исключить повышенную чувствительность к ней.

Особые указания и побочные действия

Особые указания относятся к тем пациентам, которые лечатся другими препаратами данной фармакологической группы. В этом случае Valproic Acid следует вводить в лечение постепенно, чтобы оптимальная клиническая доза была достигнута примерно спустя 2 недели. После этого медленно отменяют прием других лечащих средств.

При проведении комбинированного лечения эпилепсии повышается нагрузка на печень, поэтому в период терапии необходимо регулярно контролировать работу печени, а также картину периферической крови, процесс свертывания крови.

Учитывая седативный эффект вальпроатов, в период лечения следует быть осторожным при вождении транспортных средств.

Возможные побочные реакции:

Несмотря на то, что вальпроевая кислота является одним из самых эффективных препаратов, она имеет свой список побочных действий.

Особенно осторожным нужно быть беременным, детям и пожилым людям. Поэтому первое, что необходимо сделать – это обратиться к врачу и проконсультироваться с ним. Только это поможет вам побороть недуг максимально эффективно. Врач проведет диагностику, подберет препарат в нужной форме выпуска, назначит правильную дозу и будет следить за состоянием вашего здоровья. Только в этом случае лечение эпилепсии вальпроатами будет максимально эффективным и безопасным.

Сергей Николаевич, невролог

Вальпроевая кислота - это активное вещество, обладающее противоэпилептическим действием, входящее в состав значительного количества препаратов, применяемых для лечения судорожного синдрома. Действующий компонент представлен в виде натриевой соли белой кристаллической структуры, он растворим в воде и в иных органических соединениях.

Какое у средства «Вальпроевая кислота» действие?

Вальпроевая кислота оказывает противосудорожное, слабое седативное и миорелаксирующее действие. Непосредственный механизм действия связан с ингибирование фермента ГАМК-трансферазы, что приводит к увеличению содержания гамма-аминомасляной кислоты непосредственно в структурах ЦНС, и как следствие, к снижению уровня судорожной активности большинства моторных зон головного мозга.

Использование препаратов вальпроевой кислоты влечёт за собой понижение частоты возникновения и выраженности судорожных припадков, облегчает течение эпилепсии, уменьшает вероятность развития крайне тяжелых осложнений.

Во-вторых, вальпроевая кислота может воздействовать на постсинаптические мембраны, подавляя процессы передачи нервного импульса. Это обстоятельство лежит в основе миорелаксирующего действия препаратов, содержащих это лекарственное вещество.

При попадании в просвет кишечника лекарственное вещество быстро всасывается в кровоток, причём, применение медикамента совместно с пищей снижает эффективность препаратов, содержащих вальпроевую кислоту.

Терапевтическая концентрация вещества, составляющая порядка 50 – 100 микрограммов на миллилитр, создаётся через 1 – 4 часа после употребления лекарства. Связь с альбуминами крови высокая, она дстигает 90 процентов.

Хорошо проникает через большую часть тканевых барьеров. Следы этого вещества определяются не только в спинномозговой жидкости, но и подавляющем большинстве прочих внутренних сред организма, включая амниотическую жидкость.

Процессы метаболизации осуществляются клетками печени. В этих реакциях задействованы микросомальные ферменты митохондрий гепатоцитов. Период полувыведения составляет от 6 до 16 часов и зависит от функционального состояния печени. Конечные продукты обмена элиминируются органами выделительной системы.

Часть лекарства выводится с грудным молоком. В силу этого обстоятельства во время приёма препаратов следует прекратить грудное кормление.

Какие у лекарства «Вальпроевая кислота» показания к применению?

Препараты, в которых содержится «Вальпроевая кислота» инструкция по применению этих средств разрешает использовать при следующих заболеваниях:

Лечение и профилактика эпилептических припадков, как очаговых, так и генерализованных;
Судорожные состояния при различных заболеваниях ЦНС;
Профилактика осложнений эпилепсии;
Маниакально-депрессивный психоз, стойкий к препаратам лития;
Наличие нервного тика;
Судорожные состояния в детском возрасте.

Напоминаю о недопустимости бесконтрольного применения препаратов вальпроевой кислоты. Только специалист, обладающий результатами всех необходимых исследований, может подобрать эффективную и безопасную дозировку лекарства.

Какие у препарата «Вальпроевая кислота» противопоказания к применению?

Использование препаратов недопустимо при наличии таких состояний:

Заболевания печени;
Патология поджелудочной железы;
Геморрагический диатез;
Индивидуальная непереносимость;
Порфирия.

Применение лекарства во время беременности и в лактационный период категорически недопустимо. Во время проведения терапии женщины должны использовать надежные методики контрацепции.

Какие у средства «Вальпроевая кислота» применение и дозировка?

Дозировка должна подбираться индивидуально. Обычно взрослым пациентам и детям, чья масса тела превышает 25 килограммов, следует назначать по 10 – 15 мг на килограмм массы тела в сутки.

После нескольких дней терапии количество лекарственного средства следует увеличивать на 200 мг в сутки. Такую методику нужно практиковать каждые 4 дня до достижения значимого эффекта. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 50 мг на килограмм в сутки.

Внутривенное введение предполагает назначение 400 – 800 миллиграммов вальпроата натрия в течение суток. Во время лечения следует постоянно оценивать уровень вальпроата в крови пациента, при необходимости внося коррективы в лечение.

Какие у лекарства «Вальпроевая кислота» побочные эффекты?

Со стороны нервной системы: тремор конечностей, изменения психического состояния, двоение в глазах, нистагм, расстройства зрения, головная боль, сонливость, головокружение, психомоторное возбуждение, выраженная сонливость, апатия, депрессивные состояния.

Со стороны пищеварения: болезненность в области желудка, снижение аппетита, расстройства стула, тошнота, изредка рвота, поражение печени.

Прочие последствия: увеличение или уменьшение массы тела, возникают аллергические реакции, нарушения менструального цикла, выпадение волос, изменения на гемограмме.

Какие у препарата «Вальпроевая кислота» аналоги?

Препараты следующие: Конвулекс, Дипромал, Депакин-хроно, Депакин 300 энтерик, Депакин хроно 500, Вальпарин ХР, Ацедипрол, Энкорат хроно, Апилепсин, Энкорат, Эвериден, Орфирил, Конвульсофин.

Заключение

Мы говорили чем и как лечится судорожный синдром - лечение препаратом Вальпроевая кислота. Лечение заболеваний ЦНС невозможно без комплексного подхода, включающего в себя средства медикаментозной терапии, а также и меры общей направленности: особый лечебно-охранительный режим, правильный сбалансированный рацион, недопущение психоэмоциональных перегрузок и так далее.

Вальпроевая кислота – противосудорожное лекарственное средство. Широко применяется для лечения разных видов эпилепсии у взрослых и детей (больших и малых приступов, миоклонической, тонико-клонической и биполярной формы).

Синонимы русские

Апилепсин, депакин, орфирил, конвулекс.

Синонимы английские

Acidum valproicum, Valproate, Valproic Acid, Depakote.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вальпроевая кислота подавляет фермент ГАМК-трансферазу и, как следствие, повышает содержание тормозящего нейромедиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – в нервной системе. В условиях накопления ГАМК в центральных структурах мозга снижается порог возбудимости и уровень судорожной готовности.

Назначается пациентам, страдающим эпилепсией во всех ее проявлениях (большие и малые приступы, миоклоническая, тонико-клоническая и биполярная форма), поведенческими изменениями, присущими эпилепсии, аффективными расстройствами, а также при лечении маний, сопровождающихся биполярными расстройствами, при лихорадочных судорогах у детей, детских тиках. В последнее время ее применяют и при неврологических и психических расстройствах, для профилактики и лечения мигрени, невропатической боли, при нарушениях поведения с паническими эпизодами, агрессией и др. Кроме того, по результатам исследований, выявлена антиопухолевая активность вальпроевой кислоты, которую используют при миелодиспластических синдромах и острой моноцитарной лейкемии.

Препараты вальпроевой кислоты быстро и почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови через 1,5-4 часа. Причем для них характерна нелинейная (дозозависимая) фармакокинетика, когда концентрация препарата в крови нарастает или снижается быстрее, чем увеличиваемая или снижаемая доза. Если верхняя граница их среднего терапевтического уровня превышена, нужно учитывать большую вероятность побочных эффектов, в некоторых случаях вплоть до интоксикации.

Вальпроевая кислота в основном метаболизируется в печени и может вызывать ее повреждения, особенно в течение первых 6 месяцев после начала лечения. Поэтому перед терапией вальпроевой кислотой каждому пациенту необходимо сдать ряд анализов для исследования функции печени.

Вальпроевая кислота характеризуется низкой токсичностью, выраженные побочные эффекты могут возникнуть во время продолжительного лечения. Они включают в себя увеличение массы тела, тошноту , кисты яичников, тремор, головокружения, угнетение сознания, проявления панкреатита и поражения печени (сильные боли в животе и рвота, вялость, желтое окрашивание кожи или глаз). Чаще побочные эффекты встречаются у младенцев и маленьких детей, особенно при лечении в комбинации с другими противоэпилептическими средствами. Отравления препаратами вальпроевой кислоты в большинстве случаев нетяжелые, серьезные передозировки, когда жизнь пациента в опасности, крайне редки. Наиболее часто передозировки связаны с угнетением центральной нервной системы. Значительное превышение дозы препарата может вызвать кому и нарушение дыхания. В связи с этим в процессе лечения требуется определять концентрацию препарата в крови пациентов, чтобы оценивать уровень токсичности и контролировать выведение препаратов из организма.

Индивидуальная дозировка, основанная на терапевтическом контроле за концентрацией препарата в сыворотке крови, повышает эффективность и безопасность терапии и позволяет достичь успеха в каждом конкретном случае.

Кровь для анализа берется дважды (это стандартная методика): 1-я проба – непосредственно перед приемом лекарства пациентом (остаточная концентрация после последнего приема), 2-я проба – через 2-3 часа после приема (достижение максимальной концентрации в крови). В то же время порядок взятия крови определяется лечащим врачом и может существенно отличаться от стандартной методики.

Для чего используется исследование?

Для определения наиболее эффективной концентрации вальпроевой кислоты и режима ее введения при лечении тех или иных заболеваний.
Для предупреждения токсического действия препаратов вальпроевой кислоты.

Когда назначается исследование?

При нарушениях функции печени, почек или желудочно-кишечного тракта, которые влияют на фармакокинетику препаратов вальпроевой кислоты.
При сомнении в корректности приема препарата пациентом.
При подозрении на острое отравление препаратами вальпроевой кислоты (угнетение сознания, дезориентация, повышенная сонливость, тахикардия, отек легких, проявления панкреатита и поражения печени).
При назначении препарата после достижения его устойчивой концентрации (минимально равняется пяти периодам полувыведения).
Когда пациенту меньше года – из-за быстро меняющейся массы тела (каждые 1-3 месяца).
При положительной динамике заболевания на фоне проводимой терапии в целом 1-2 раза в год.
При подтверждении беременности, на 8-10-й неделе беременности, далее 1 раз в 2 месяца, на 34-36-й неделе, после родов в течение 8 недель двукратно, а при продолжающихся припадках – при каждом обращении к неврологу (эпилептологу).
После назначения или отмены других препаратов комбинированной противосудорожной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: 50 - 100 мкг/мл.

Причины повышения уровня вальпроевой кислоты:

превышение дозировки и/или неправильный режим введения препаратов вальпроевой кислоты;
острое отравление препаратами вальпроевой кислоты.

Причины понижения уровня вальпроевой кислоты:

выведение препаратов вальпроевой кислоты из организма.

Что может влиять на результат?

Пониженная функция печени при ряде ее заболеваний может обуславливать повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови даже при отсутствии увеличения доз вводимого препарата.

Важные замечания

Литература

Смирнова О. Ю., Ситников И. Ю., Савинов С. В. Лекарственный мониторинг как важнейший фактор правильного подхода при лечении эпилепсии и судорожных синдромов.
Соколов А. В. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Качественная клиническая практика, 2002 г., № 1, с. 78-88.
Problems of Forensic Science 2007, LXXll, 416-432: Toxicological analysis of valproic acid in blood by FPIA in comparison to GC-MS.
Lacy, Charles F. Drug Information Handbook. Lexi-Comp, Inc. 2002.
Hirschfeld, Robert. "Safety and Tolerability of Oral Loading Divalproex Sodium in Acutely Manic Bipolar Patients". Journal of Clinical Psychiatry. 60 (1999): 815-818.
Lagace DC, Obrien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. Valproic acid: How it works. Or not. Clin Neurosci Res 2004; 4: 215-225.

Люди страдают многими неврологическими заболеваниями. Одним из них, самым тяжелым и опасным, является эпилепсия. При этом у человека возникают судорожные приступы, без срочной помощи способные привести к смерти. Сейчас для лечения эпилепсии используется вальпроевая кислота. Открыли препарат давно, врач Бартон еще в 1882-м году выделил ее из эфирного масла растения валерианы. Но только через 80 лет, то есть в 1963-м году открыли ее противосудорожное действие, механизм которого до сих пор изучается.

Описание препарата

Вальпроевая кислота является 2-пропил-пентановой и принадлежит к группе жирных кислот. Ее истинная (брутто) формула такая: С8Н16О2, молярная масса составляет 144,2 г/моль. Эта кислота в инертном состоянии находится в виде белого кристаллического порошка, который легко растворяется и в спирте, и в воде. В лабораториях хранить ее нужно по списку Б, то ест в прохладном помещении, защищенном от света.

В качестве медицинских препаратов используется непосредственно в виде вальпроевой кислоты, представляющей собой прозрачную жидкость, либо в виде ее натриевой соли (натрия вальпроат), получаемой при реакциях с гидроксидом натрия (NaOH), по-другому называемым едким натром или каустической содой. Вальпроат натрия, как любая соль, выпадает в осадок и принимает вид твердого белого вещества.

Область применения

Кислота вальпроевая и препараты на ее основе назначаются и взрослым, и детям при следующих заболеваниях:

Эпилепсия;

Мигрени;

Биполярные расстройства (психоз маниакально-депрессивный);

После некоторых хирургических вмешательств на головной мозг (например, удаление менингиомы);

Старческая деменция;

Лейкемия;

Депрессия;

Шизофрения.

В последние годы проводятся эксперименты по применению препаратов с вальпроевой кислотой для лечения рака.

Терапевтические свойства

Препараты вальпроевой кислоты обладают такими эффектами, как:

Седативный (уменьшает волнение, нервозность, вызывает сонливость);

Миорелаксирующий;

Нормомитический.

Прием вальпроевой кислоты стабилизирует настроение, смягчает взрывной характер, снижает импульсивность, раздраженность, предотвращает рецидивы при лечении различных психических расстройств и неврологических заболеваний.

Вальпроевая кислота выполняет важную работу:

Увеличивает синтез ГАМК (тормозной нейромедиатор ЦНС), которая предотвращает судороги;

Воздействует на рецепторы ГАМК, что приводит к еще более эффективной работе нейромодуляторов;

Воздействует на активность мембран, изменяет значение проводимости для ионов калия.

Еще одно действие кислоты - нейропротекторное. В зоне появления судорожного очага, как известно, повреждаются нейроны. Если до припадка либо непосредственно после него больному ввести вальпроевую кислоту, количество мертвых клеток сокращается, а это улучшает снабжение оставшихся рабочих клеток необходимыми для их жизни веществами.

Фармакокинетические свойства

Кислота вальпроевая и ее препараты употребляют перорально (таблетки, капсулы, сиропы) и внутривенно (введение капельно либо шприцом). Таблетки и капсулы хорошо растворяются в кишечнике. В организме кислота распадается на ионы, что позволяет ей проникать в плазму крови. Максимальная концентрация препарата наступает через 2, в отдельных случаях уже через 1 час, а у некоторых больных по прошествии 4 часов. Через 6-16 часов наступает период полувыведения, который может продлиться до 20 часов. Метаболизм происходит в печени (до 50%), где кислота глюконидируется и в виде метаболитов (конъюгатов) выводится с мочой, а 3% выводится почками в неизменном состоянии. Кроме того, у кормящих матерей кислота может удаляться из организма в составе грудного молока. Еда способствует замедлению усвоения препарата.

Вальпроевая кислота в крови

В период лечения препаратами с вальпроевой кислотой максимально важно проводить регулярный мониторинг ее содержания в крови. Если кислоты окажется гораздо ниже нормы, лечение будет проходить с низкой эффективностью, а если выше нормы, у пациента могут наступить следующие осложнения:

Тошнота до рвоты;

Головокружение до потери сознания;

Сужение зрачков;

Нарушение дыхания;

При появлении подобных признаков больному нужно срочно сделать промывание желудка, гемодиализ, применить препараты, обеспечивающие сердечную деятельность и нормализацию дыхания.

Концентрация вальпроевой кислоты определяется путем анализа крови, который проводят дважды - перед приемом препарата и по прошествии 2 часов после его приема. Терапевтический уровень точно не определен, но средними считаются значения от 50 до 100 мкг/мл. Эти цифры могут быть выше либо ниже, что у каждого пациента индивидуально и определяется лечащим врачом по клиническим показаниям.

Дополнительный мониторинг

При терапии эпилепсии и других подобных заболеваний проводится не только анализ вальпроевой кислоты, но и обязательный мониторинг уровня билирубина, активности амилазы (пищеварительного фермента), тромбоцитов, печеночных трансаминаз, определяется скорость свертываемости крови. Последний показатель проверяется раз в три месяца.

Если предварительно пациент получал другие противоэпилептические лекарства, а потом был переведен на вальпроевую кислоту, этот процесс должен быть максимально медленным. Терапевтическое количество кислоты в плазме должно быть достигнуто не быстрее, чем через 2 недели. Одномоментный переход в 80% случаев вызывает побочные реакции в виде сыпи, тошноты, возможны даже рецидивы основного заболевания.

Если лечение пациента начинается сразу препаратами с вальпроевой кислотой, максимальная ее концентрация должна достигаться через одну неделю.

Вальпроевая кислота: инструкция по применению для взрослых

Препараты для перорального применения выпускаются в следующих формах:

Таблетки, содержащие активного вещества (вальпроевой кислоты либо ее соли вальпроата) 150 либо 200мг, выпускаются также таблетки с 300 либо 500 мг кислоты;

Капсулы (в каждой по 150 либо по 300 мг);

Сиропы (по 50мг/мл либо по 300мг/мл).

В первые дни приема максимальная доза за сутки должна составлять всего 600 мг или 0,6 грамма (сколько это таблеток, нужно высчитывать в зависимости от концентрации в них активного вещества). То есть, если на упаковке написано, что 1 таблетка содержит кислоты 300 мг, принимать нужно всего 2 таблетки в сутки. В процессе лечения дневную дозу поднимают до 1,5 грамм. По показаниям максимальная доза в сутки иногда назначается 2,4 грамма.

Пьют лекарство или во время приема пищи, или после него.

На протяжении курса лечения запрещается выполнение пациентом работ, требующих быстрой реакции и повышенной концентрации внимания (вождение автотранспорта, деятельность на конвейере и так далее).

Лечение вальпроевой кислотой детей

В данном случае только врач может назначать дозы препаратов, в которых содержится вальпроевая кислота. Инструкция предписывает рассчитывать дозы, ориентируясь на вес ребенка. В первые дни лечения она составляет всего 15 мг на один килограмм веса маленького пациента. Постепенно она доводится до 50 мг на килограмм. Это количество делят на 2 или 3 приема. Как правило, деткам выписывают сироп с вальпроевой кислотой. В упаковке есть мерная ложечка, с помощью которой легко отмерить нужное количество лекарства.

Побочные эффекты

Во многих случаях, особенно если не соблюдена норма вальпроевой кислоты в крови, наблюдаются одна или несколько неприятных реакций, расценивающихся, как побочные действия:

В центральной нервной системе (появление галлюцинаций, тремор, головная боль, депрессия, психические расстройства, сонливость, энцефалопатия, ступор, кома);

Диатез геморрагический;

Непереносимость препарата;

Лейкопения (применять на усмотрение лечащего доктора);

Беременность (особенно первая половина) и кормление грудью.

Не разрешается лечиться препаратами вальпроевой кислоты и одновременно принимать другие антиэпилептические средства, антидепрессанты, нейролептики, барбитураты, тимолептики, этанол. Детям до 3-х лет можно использовать только сироп.

Лечение при беременности

Если будущая мама страдает эпилепсией, ее малыш может родиться преждевременно, у него может быть слишком маленький вес. Приступы эпилепсии способны вызвать у плода гипоксию. На ранних сроках беременности эпилепсия чревата выкидышами, обильными кровотечениями, то есть прерывать лечебную терапию будущим мамам нельзя. Но и лекарства таят в себе массу опасностей. Имеет множество побочных эффектов и считающаяся наиболее щадящей вальпроевая кислота. Применение ее на начальных сроках затрудняет приживаемость плода, отсюда частые выкидыши. В дальнейшем кислота свободно трансплантируется в околоплодные воды, легко проходит сквозь плаценту. Это уже опасно для малыша, а не для женщины. У родившегося ребенка возможны такие отклонения:

Низкий вес;

Недоношенность;

Структурные патологии конечностей (например, может не хватать пальцев);

Дефекты черт лица;

Проблемы с дыханием;

Дефекты с глазами и зрением;

Нарушение работы сердечной мышцы и мочевыводящей системы;

Умственная отсталость.

Связь между этими нарушениями и приемом препаратов с вальпроевой кислотой открыли в 1984-м году и назвали фетальным вальпроатным синдромом.

Что же выбрать беременным женщинам, больным эпилепсией? Лечение вредными лекарствами или риск потерять ребенка из-за приступа? Однозначно не сможет ответить ни один врач. Сейчас ученые проводят много исследований на животных с целью получения более полных знаний, как вальпроевая кислота влияет на развитие плода и уже рожденного младенца, а также с целью создания новых, более безопасных препаратов.

Аналоги

На рынке медикаментов существуют много препаратов, в которых используется кислота вальпроевая либо ее соль (натрий вальпроат). Среди них «Депакин» (Depakine ATX), «Депакин хроно» (Depakine chrono ATX), «Ацедипрол» (Acediprolum) у этого средства существуют синонимы «Апилепсин», «Конвулекс», «Депакин» (у него пролонгированное действие). Очень часто применяются препараты «Вальпроат», «Эпилим», «Конвульсофин», «Дипромал», «Орфилин», «Энкорат», «Депракин».

Категории

Популярное